研究动态
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EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
2024 Sep 30
FrancescaMarini,Gemm...
Parathyroid carcinoma and atypical parathyroid tumor: analysis of an Italian database.
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
非典型甲状旁腺肿瘤(aPT)和甲状旁腺癌(PC)是极其罕见的甲状旁腺肿瘤,合计占所有甲状旁腺肿瘤的<2%。它们通常呈现重叠的临床表型,具有共同的临床、生化和一些组织学特征。它们的区别仅在于存在局部侵袭、淋巴结或远处转移,而 aPT 中均不存在这些情况。迄今为止,只有少数研究比较了 aPT 和 PC 的临床表现和特征。我们的目的是对意大利多中心aPT和PC患者数据库进行回顾性研究。我们比较分析了意大利15个主要内分泌科和内分泌手术中心收集的aPT(n = 57)和PC(n = 74)患者的主要特征非典型甲状旁腺肿瘤和PC在许多临床特征上没有显着差异,并且甲状旁腺激素和总血清钙的升高值相似。肾脏并发症,即肾结石和肾钙质沉着症,在 PC 中似乎更常见,无论血清总钙水平和 24 小时尿钙水平如何,肾绞痛的发生率显着较高。甲状旁腺癌术后疾病持续率和复发率显着较高,可能是由于 23.5% 的病例中原发肿瘤未完全切除和/或存在未切除的活动性转移灶,但术后平均无病时间与 aPT 相似。为了深化恶性甲状旁腺肿瘤的研究,目前正在建立一个新颖的意大利回顾性多中心 aPT 和 PC 登记处,并且最近启动了一个专门的 PC 欧洲登记处。© 作者 2024。由牛津出版大学出版社代表欧洲内分泌学会。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
2024 Oct 19
OnnichaSuntornlohana...
Presentation and management of patients with adrenal masses: a large tertiary centre experience.
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
高达 5-7% 的成年人存在肾上腺肿块。 2016 年欧洲肾上腺偶发瘤管理指南对这些患者的检查进行了标准化,但缺乏其对临床实践影响的证据。对大量肾上腺肿块患者的临床表现、放射学特征和最终诊断进行回顾性审查1998 年至 2022 年转诊至三级护理中心。子分析比较了实施 2016 年指南之前和之后的结果。纳入了 1397 名患者(55.7% 为女性;中位年龄 60 岁[四分位数范围,IQR,49-70])。偶然发现是最常见的表现方式 (63.7%),30.6% 的患者肿块≥4 cm(中位 2.9 cm [IQR,1.9-4.7])。 763 名患者可使用非增强计算机断层扫描 (CT) 亨斯菲尔德单位 (HU);其中,32.9% 具有异质肿块或 >20 HU。最常见的诊断是肾上腺皮质腺瘤(ACA,56.0%)、嗜铬细胞瘤(12.7%)、肾上腺皮质癌(10.6%)和转移瘤(5.7%)。在多变量分析中,恶性肿瘤的显着预测因素包括 HU >20 或异质密度(比值比,OR 28.40)、雄激素过多(OR 27.67)、癌症监测期间检测到(OR 11.34)、尺寸≥4 cm(OR 6.11)和男性(或 3.06)。实施 2016 年指南后,良性非肾上腺切除术的数量减少(2016 年前为 6.1%,2016 年后为 4.5%),出院患者数量增加(2016 年前为 4.4%,2016 年后为 25.3%)。实施 2016 年指南对临床实践产生了积极影响,减少了不必要的手术,提高了良性肾上腺肿块的出院率,从而保护了医疗资源并减轻了患者负担。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会。
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J Exp Clin Canc Res
2024 Sep 26
ShiruiCao,LongtaoYan...
Unveiling causal relationships between addiction phenotypes and inflammatory cytokines: insights from bidirectional mendelian randomization and bibliometric analysis.
J Exp Clin Canc Res
观察性研究表明多种炎症因子与吸烟和饮酒之间存在关联,但在流行病学调查中确定因果关系具有挑战性。我们采用了从全基因组关联研究 (GWAS) 中获得的 41 种细胞因子循环水平的遗传关联数据,该研究包含 8293 名芬兰参与者。 5 种物质使用表型的遗传数据是从包含 120 万欧洲受试者的 GWAS 数据集中获得的。然后,我们进行了双向孟德尔随机化(MR)研究。前瞻性结果表明,戒烟与肝细胞生长因子(HGF)、白介素-10(IL-10)和干细胞因子(SCF)呈正相关;每天吸烟是与基质细胞衍生因子 1α (SDF-1 A)、干扰素-γ (IFN-G)、IL-4 和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 高表达相关的危险因素;每周饮酒和开始吸烟分别是与 HGF 和 IL-2RA 水平降低相关的危险因素。在反向 MR 分析中,结果显示 IL-16 和 IL-18 都会增加每天吸烟的风险;巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1B)和肿瘤坏死因子-β(TNF-B)分别抑制和促进戒烟;巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 会增加每周饮酒的风险,而干扰素诱导蛋白 10 (IP-10) 则具有相反的作用; IL-7和M-CSF分别延长和缩短开始经常吸烟的年龄。这项研究提供了支持各种炎症因子与成瘾表型之间因果关系的遗传证据。需要进一步全面的研究来揭示潜在的生物学机制。此外,文献计量研究表明,氧化应激是烟酒成瘾研究最重要的方向之一,深入研究其促炎机制将有助于开发潜在的治疗生物靶点和药物。© 2024 . Springer-Verlag GmbH 德国,隶属于 Springer Nature。
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J Exp Clin Canc Res
2024 Sep 28
YueWang,QiongyaoYang...
Inflammatory cytokines, cortisol, and anhedonia in patients with treatment-resistant depression after consecutive infusions of low-dose esketamine.
J Exp Clin Canc Res
快感缺失被定义为兴趣或快乐的显着丧失,是难治性抑郁症(TRD)的核心症状之一,通常与不良预后相关。本文主要探讨TRD患者小剂量艾氯胺酮治疗后快感缺乏症状、炎症标志物和皮质醇水平的变化。共有 60 名 TRD 患者参加了艾氯胺酮的临床研究。我们主要分别在艾氯胺酮治疗前和每次治疗后 24 小时内分别使用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 和斯奈斯-汉密尔顿愉悦量表 (SHAPS) 评估抑郁症状和快感缺乏的严重程度。第一次治疗前和第六次治疗后1小时内采集血样,测定皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。 α)在血浆中。我们发现连续六次输注小剂量艾氯胺酮后,患者的抑郁症状和快感缺乏有所改善。经过六次治疗后,TRD 患者血浆皮质醇、IL-6 和 TNF-α 水平下降,而抗炎细胞因子 IL-4 水平上升。多元线性回归分析显示,基线皮质醇水平与快感缺乏相关,而炎症因子则没有显着相关性。添加艾氯胺酮似乎是治疗 TRD 快感缺失的不错选择。它还对改变 TRD 患者的炎症标志物显示出良好的效果。此外,升高的血浆皮质醇水平可能作为 TRD 患者快感缺失的潜在生物标志物。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国,Springer Nature 旗下公司。
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EUROPEAN HEART JOURNAL
2024 Sep 25
TeresaLópez-Fernánde...
Breast cancer and cardiovascular health.
EUROPEAN HEART JOURNAL
现代癌症疗法极大地改善了早期和晚期乳腺癌患者的临床结果。然而,这些进展引起了人们对潜在的短期和长期毒性(包括心血管毒性)的担忧。因此,了解导致心血管毒性的常见危险因素和潜在病理生理机制对于确保最佳乳腺癌结果至关重要。虽然心脏肿瘤学已成为应对这些挑战的子专业,但所有心脏病专家都必须认识并理解癌症治疗对心血管的影响。本综述旨在全面概述与现代乳腺癌治疗相关的潜在心血管不良影响。提出了一种预防、诊断和治疗工作流程,以尽量减少心血管毒性对患者结果的影响。该工作流程的关键方面包括定期监测心血管功能、早期检测和管理与癌症治疗相关的心血管毒性以及优化心血管危险因素控制。通过强调某些领域的知识差距,本综述旨在强调心脏肿瘤学研究在确保乳腺癌患者整体健康方面的关键作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表欧洲心脏病学会。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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EUROPEAN HEART JOURNAL
2024 Oct 14
OlgaETitova,ShuaiYua...
Plasma proteome and incident myocardial infarction: sex-specific differences.
EUROPEAN HEART JOURNAL
很少有基于人群的队列研究(包括男性和女性)探讨了与心肌梗死 (MI) 相关的循环蛋白。本研究使用基于队列的孟德尔随机化 (MR) 分析调查了循环心脏代谢相关蛋白与 MI 风险之间的关系,并探讨了潜在的性别差异。发现队列包括 11 751 名瑞典成年人(55-93 岁)。使用了通过 Olink 邻近延伸测定、生化和基于问卷调查的信息评估的 259 种蛋白质的数据。通过与瑞典登记册的连接,对参与者的心梗事件和死亡进行了长达 8 年的跟踪调查。对英国生物银行样本 (n = 51 613) 进行了复制分析。在 MR 分析中,与蛋白质密切相关的索引顺式遗传变异被用作工具变量。 MI 的遗传关联汇总统计数据从 CARDIoGRAMplusC4D 联盟和 FinnGen 获得。在对潜在混杂因素和多重测试进行调整后,发现和复制样本中的 45 种蛋白质与 MI 事件相关。在二次分析中,13 个蛋白质关联具有性别特异性,其中大多数关联在女性中发现。在 MR 分析中,基因预测较高水平的肾素、卵泡抑素和视黄酸受体反应蛋白 2 与 MI 风险增加有关。组织因子途径抑制剂、肿瘤坏死因子受体 1 和 2、胎盘生长因子与 MI 呈负相关。这项研究发现了循环蛋白与 MI 事件之间的新关联和先前已证实的关联,并首次提出了性别特异性多种蛋白质-MI 关联中的模式。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。
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Essays in Biochemistry
2024 Sep 13
LukeMMcAloon,AbbeyGM...
CaMKK2: bridging the gap between Ca2+ signaling and energy-sensing.
Essays in Biochemistry
钙 (Ca2+) 离子是无处不在且不可或缺的信号信使,几乎可以调节所有细胞功能。 Ca2 具有调节多种不同过程并引起细胞功能刺激特异性变化的独特能力,需要对 Ca2 信号进行感测和解码。 Ca2 感应蛋白,例如钙调蛋白,通过结合和修改多种效应蛋白的功能来解码 Ca2 信号。这些效应子包括 Ca2-钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 2 (CaMKK2),它是信号级联的核心成分,在重要的生理和病理生理过程(包括脑功能和癌症)中发挥关键作用。除了作为 Ca2 信号解码器的作用外,CaMKK2 还充当连接 Ca2 信号传导与能量代谢的重要连接点。通过激活代谢调节剂 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK),CaMKK2 将 Ca2 信号与细胞能量状态整合,从而使 Ca2 调节的细胞活动与能量可用性同步。在这里,我们回顾了 CaMKK2 的结构、调控和功能,并讨论了其作为神经系统疾病、代谢疾病和癌症治疗靶点的潜力。© 2024 作者。
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Essays in Biochemistry
2024 Oct 03
CelesteNPeterson,Kat...
Uncovering malate dehydrogenase: structure, function and role in disease.
Essays in Biochemistry
苹果酸脱氢酶 (MDH) 由于其在碳代谢以及氧化还原平衡和脂质合成等途径中的关键作用,自 20 世纪 60 年代以来一直受到广泛研究。最近,随着人们发现这些酶在癌症期间发生的代谢变化中的作用,人们对这些酶重新产生了兴趣,并且解决 MDH 研究问题的本科生教学实验室社区——苹果酸脱氢酶 CURE 社区 (MCC) 也广泛存在。本期特刊描述了 MDH 的不同方面,包括其生理作用、结构与功能关系、通过翻译后修饰进行的调节以及对其进化历史的看法。人类有两种同工型:一种是在糖酵解中形成 NAD 的细胞质同工型,另一种是在柠檬酸循环中起主要作用的线粒体同工型。尽管这两种同工型的序列不同,但酶的结构相似,并且研究表明每种同工型可能与共同途径中的其他酶形成复合物。实验和理论的进步有助于表征 MDH 的翻译后修饰,使我们能够提出更复杂的问题,涉及癌症背景下酶和底物混杂的调节。此外,关于苹果酸脱氢酶在其他生物体中的作用,特别是在寄生虫中,还有许多未解决的问题。本期的评论文章旨在阐明我们对 MDH 理解的最新进展,并突出未来研究的领域。© 2024 作者。由波特兰出版社有限公司代表生化学会出版。
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EPILEPSIA
2024 Oct 14
SilviaCases-Cuniller...
WONOEP appraisal: The role of glial cells in focal malformations associated with early onset epilepsies.
EPILEPSIA
癫痫是发育性脑损伤患者中常见的神经系统疾病,特别是与皮质发育畸形和低级别胶质神经元肿瘤有关。在这些疾病中,越来越多的人发现神经元的遗传和分子改变可能引发神经元网络异常,从而导致更高的神经元兴奋性水平。然而,癫痫的机制不能仅仅依赖于评估神经元成分。越来越多的证据揭示了癫痫发生过程的高度复杂性,其中神经胶质细胞作为神经元活动的潜在调节剂出现。由于这些病变具有高度的耐药性,了解神经胶质细胞在皮质发育畸形和低级别胶质神经元肿瘤等发育性脑病变中的作用至关重要。这促使研究人员调查神经胶质细胞和免疫细胞在癫痫样活动中的作用,以寻找可用作组合药物疗法的新治疗靶点。在国际抗癫痫联盟神经生物学委员会组织的第十六届癫痫神经生物学研讨会(WONOEP,法国塔卢瓦尔,2022 年 7 月)的一次特别会议上,我们讨论了探索神经胶质细胞和免疫的遗传和分子机制的证据。反应及其对与早期癫痫相关的神经发育病理学发病机制的影响。© 2024 作者。 《癫痫》由 Wiley periodicals LLC 代表国际抗癫痫联盟出版。
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Epigenetics
2024 Dec
FernandaAparecidaDos...
Exploring fatty acids from royal jelly as a source of histone deacetylase inhibitors: from the hive to applications in human well-being and health.
Epigenetics
蜜蜂幼虫早期发育过程中蜂王浆 (RJ) 的差异饮食塑造了表型,这可能是由基因表达的表观遗传调控介导的。有证据表明,RJ 中的小分子可以调节哺乳动物细胞中的基因表达,例如脂肪酸 10-羟基-2-癸烯酸 (10-HDA),以前与组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的抑制有关。因此,我们结合计算(分子对接模拟)和实验方法在 32 种 RJ 衍生脂肪酸中筛选潜在的 HDAC 抑制剂 (HDACi)。进行生化测定和基因表达分析(逆转录酶 - 定量聚合酶链反应)以评估主要 RJ 脂肪酸 10-HDA 和 10-HDAA(10-羟基癸酸)在两种人类癌细胞中的功能作用线(HCT116 和 MDA-MB-231)。分子对接模拟表明,这些脂肪酸可能与 I 类 HDAC 相互作用,特别是与人 HDAC2 的催化结构域相互作用,同样与众所周知的 HDAC 抑制剂 (HDACi) 如 SAHA(辛二酰苯胺异羟肟酸)和 TSA(曲古抑菌素 A)相互作用。此外,10-HDA和10-HDAA联合治疗可抑制人核HDAC的活性,导致癌细胞中HDAC编码基因的表达略有增加。我们的研究结果表明,蜂王浆脂肪酸共同有助于抑制 HDAC,而 10-HDA 和 10-HDAA 是弱 HDACi,可促进染色质赖氨酸残基的乙酰化,从而引发癌细胞基因表达水平的增加。
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