胃肠道管腔内含有多种微生物。上皮细胞通过产生各种因子构建化学和物理屏障，将管腔微生物与固有层中的免疫细胞隔离，以防止针对微生物的过度免疫反应。因此，上皮完整性的扰动与胃肠道疾病的发展有关。几种间充质基质细胞群，包括成纤维细胞、肌成纤维细胞、周细胞和肌细胞，通过调节肠道干细胞的自我更新、增殖和分化，有助于建立和维持肠道上皮稳态。最近的研究揭示了炎症性肠病和结直肠癌患者肠道间充质基质细胞组成的变化。更好地了解与肠道健康和疾病相关的间充质基质细胞和上皮细胞之间的相互作用将有助于识别胃肠道疾病的新型生物标志物和治疗靶点。本综述总结了迄今为止关于功能不同的间充质基质细胞在不同发育阶段的肠道健康和疾病中调节上皮完整性的机制的关键发现。© 2024。作者。

背景：放射治疗学的概念依赖于恶性细胞上生物分子靶标的过度表达，以将诊断/治疗放射性核素载体特异性地定向到癌症病变。可以巧妙地利用病理病变中多个靶标的伴随表达来提高诊断灵敏度和治疗效果。为了实现这一目标，我们探索了[99mTc]Tc-DT11（DT11，N4-Lys（MPBA-PEG4）-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH；NTS1R特异性）组合应用的第一个例子前列腺癌模型中的 [99mTc]Tc-DB7（DB7，N4-PEG2-DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-NHEt；GRPR 特异性）。方法：因此，将 [99mTc]Tc-DT11 的行为与 [99mTc]Tc-DT11 [99mTc]Tc-DB7 混合物在前列腺腺癌 PC-3 细胞和小鼠异种移植物中的行为进行比较。还研究了 Entresto®（作为强效脑啡肽酶抑制剂 sacubitrilat 的来源）稳定两种放射性示踪剂的影响。结果：[99mTc]Tc-DT11 [99mTc]Tc-DB7 混合物的 PC-3 细胞结合超过 [99mTc]Tc-DT11。同样，注射后 4 小时，PC-3 肿瘤对 [99mTc]Tc-DT11 [99mTc]Tc-DB7 混合物的摄取优于 [99mTc]Tc-DT11 (4.23) (7.70 ± 0.89%IA/g)。 ± 0.58%IA/g；p < 0.0001)。 Entresto® 治疗导致肿瘤摄取进一步增强（达到 11.57 ± 1.92%IA/g；p < 0.0001）。结论：总而言之，这项针对前列腺癌模型的首次临床前研究揭示了 NTS1R/GRPR 双重靶向的明显优势，证明了在其他癌症模型中进一步评估这一有前途的概念的合理性。

西妥昔单抗采用 Erbitux® (5 mg/mL) 配制而成，是一种治疗性单克隆抗体 (mAb)，广泛用于多种癌症治疗。目前，对于西妥昔单抗的行为及其在医院的常规处理或无意的不当处理相关的风险，还缺乏足够的了解。强制降解研究可以模拟这些条件，并深入了解单克隆抗体的生物物理和生化特性。在这项研究中，我们对对照样品中和受控降解条件下（包括冷冻-）西妥昔单抗的关键质量属性进行了深入的理化和功能表征。解冻循环、加热、搅拌和光照。为了实现这一目的，我们使用了一套适当的分析技术，包括 CD、IT-FS、DLS、SE/UHPLC-UV、UHPLC-MS/MS 和 ELISA，以检查基于抗原抗体结合的功能。研究表明，光照是对药品影响最大的应激刺激，导致非天然低聚物的形成、蛋氨酸残基的断裂和氧化。此外，西妥昔单抗（Erbitux®，5 mg/mL）在 60 °C 下放置 1 小时时表现出聚集趋势。在功能方面，发现西妥昔单抗（Erbitux®，5 mg/mL）样品在经历冻融循环、60 °C（1 小时）以及暴露于光（室温偏移和加速的日光）时会受到影响。因此，我们建议 Erbitux® (5 mg/mL) 应避免受到这些环境条件的影响，因为它们会损害药品的安全性和有效性。

背景/目标：磁性 Fe3O4 纳米颗粒 (MNP) 日益变得越来越重要。我们通过溶剂热法，在叠氮化物和炔烃官能化的聚乙二醇（PEG400）聚合物以及PEG6000和多元醇β-环糊精（βCD）的辅助下，通过简单的一步反应制备了MNP，这在以下方面发挥了至关重要的作用：静电稳定剂，在磁芯周围提供聚合物/多元醇涂层。方法：使用透射电子和原子力显微镜（TEM、AFM）、核磁共振（NMR）、X射线衍射仪（XRD）、傅里叶变换红外光谱仪分析纳米球的组成、形貌和磁性。 FT-IR）、基质辅助激光解吸/电离（MALDI）和振动样品磁力测定（VSM）。结果：所获得的纳米颗粒（@Fe3O4-PEGs 和 @Fe3O4-βCD）的直径在 90 至 250 nm 之间，具体取决于所用的聚合物和 Fe3O4·6H2O 前体浓度，通常在 200 °C 和反应 24 小时时为 0.13 M 。 MNPs在室温下表现出超顺磁性，具有高饱和质量磁化强度，达到59.9 emu/g（@Fe3O4-PEG6000），并且没有铁磁性。同样，他们在施加交变磁场 (AMF) 后表现出温度升高，@Fe3O4-PEG6000 的比吸收率 (SAR) 值高达 51.87 ± 2.23 W/g。此外，所形成的系统容易受到点击化学的影响，正如大麻二酚-炔丙基衍生物（CBD-Pro）所证明的那样，该衍生物是合成的并共价连接到@Fe3O4-PEG400-N3的叠氮官能化表面。制备的 MNP 在水、PBS 和柠檬酸盐缓冲液中高度分散，悬浮状态可保持超过 2 周，并且在 T84 人结肠癌细胞系中无毒。结论：表明它们是生物医学应用的理想候选者。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已成为血液癌症的突破性治疗方法，但它面临着重大障碍，特别是在实体瘤疗效和相关不良反应方面。本综述对 CAR-T 疗法的进展和持续挑战进行了全面分析。我们强调纳米技术通过提高靶向精度、调节免疫抑制肿瘤微环境和克服物理障碍来增强 CAR-T 疗法的变革潜力。纳米技术有助于将 CAR 基因有效递送至 T 细胞，提高转染效率并可能降低治疗成本。此外，纳米技术提供了创新的解决方案来减轻细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。还讨论了实时监测 CAR-T 细胞活性和细胞因子释放的尖端纳米技术平台。通过整合这些进步，我们的目标是提供有价值的见解，并为下一代 CAR-T 细胞疗法克服当前局限性并增强治疗效果铺平道路。

放射治疗是前列腺癌（PCa）治疗的基石。然而，其有限的肿瘤敏感性和严重的副作用限制了其临床应用。香菇多糖功能化的硒纳米粒子（LET-SeNPs）在增强放疗敏感性和抗肿瘤活性方面表现出良好的前景。在本研究中，我们研究了 LET-SeNPs 在 PCa 中的放疗增敏机制。我们的结果表明，LET-SeNPs 和 X 射线治疗 (4 Gy) 的组合通过诱导细胞凋亡，显着抑制 PCa 细胞的生长和集落形成，超过了单独治疗的效果。这种组合方法通过 p53、MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）和 AKT 途径调节 DNA 损伤。此外，LET-SeNPs 通过下调 TrxR（硫氧还蛋白还原酶）表达并诱导活性氧（ROS）过量产生，增加 PC3 细胞对 X 射线诱导的细胞凋亡的敏感性，从而激活线粒体介导的细胞凋亡信号通路。此外，LET-SeNPs 调节 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）以防止 DNA 损伤修复。体内研究证实，联合治疗通过协同激活 p53 途径诱导细胞凋亡来抑制 PCa 生长。这些发现凸显了 LET-SeNPs 作为放射治疗增敏剂的潜力，并表明将 LET-SeNPs 与 X 射线治疗相结合，利用硒修饰纳米粒子的抗肿瘤作用，可能是一种有前途的临床应用策略。

银纳米粒子 (AgNP) 引领着纳米技术创新，将银的迷人特性与纳米级工程的精确性相结合，从而彻底改变了材料科学。 AgNP 起源的炼金术领域出现了三种主要技术：化学合成、物理合成和生物合成。每一种都拥有其独特的魔力来控制尺寸、形状和可扩展性——这是在纳米粒子实际应用中获得专业知识所必需的关键因素。故事展开，描述了化学还原的精心协调、利用植物提取物的绿色合成的环境敏感性魅力以及物理技术的精确性。 AgNPs因其强大的抗菌特性而在医疗保健领域受到高度赞扬。这些小战士对细菌、真菌、寄生虫和病毒表现出广泛的攻击能力。它们在对抗医院获得性感染和手术部位感染方面的关键意义受到高度赞扬，成为对抗抗生素耐药性这一挑战性问题的希望灯塔。除了具有杀死细菌的能力外，AgNP 还可以促进组织再生和促进伤口愈合。癌症领域也观察到了AgNPs的适应性。该评论记录了它们作为创新药物载体的作用，专门设计用于准确靶向癌细胞，最大限度地减少对健康组织的伤害。此外，它还探索了它们作为能够破坏肿瘤生长的癌症治疗或抗癌药物的潜力。在食品行业中，纳米银颗粒通过赋予其杀菌特性来增强包装材料和涂层的耐用性。这改善了食品安全措施并显着延长了产品的储存期限，从而解决了食品保存的关键问题。该学术分析认识到 AgNP 的创建和合并带来的许多困难。该声明涉及环境因素的评估和增强合成工艺的努力。该评论预测了未来的学术追求，展望了将增强银纳米粒子的实用性并提高其在科学和工业领域从新兴到重要的重要性的进展。此外，AgNPs不仅是学术界感兴趣的课题，也是持续努力解决当代社会一些最紧迫的健康和保护问题的重要组成部分。本综述旨在探索 AgNP 合成的复杂过程并强调其众多用途，特别关注它们在医疗保健和食品行业中日益增长的重要性。本综述邀请科学界探索 AgNP 的广泛可能性，以充分了解和利用其潜力。

背景/目标：胶质母细胞瘤（GBM）是所有癌症中最恶性和最难治的，受影响患者的临床预后不佳。目的是分析 GBM 细胞对抗菌肽 (AMP)、抗菌肽 (LL-37) 和 protegrin-1 (PG-1) 的敏感性，无论是单独使用还是与化疗联合使用，以预测 GBM 细胞的总生存期 (OS)。患者。方法：该研究对 2021 年至 2024 年在阿尔马佐夫医学研究中心（俄罗斯圣彼得堡）神经外科接受治疗的 27 名 GBM 患者进行。通过以下方法评估化疗、AMP 及其组合对脑肿瘤细胞的细胞毒性作用：使用 50% 抑制浓度 (IC50) 的 MTT 测定。结果：在患者GBM细胞中，LL-37和PG-1表现出很强的抗癌作用，超过化疗药物。这些 LL-37 和 PG-1 抗癌作用与 GBM 患者预期寿命和 OS 的统计显着增加相关。这些发现得到了 C6 神经胶质瘤大鼠实验的证实，鼻内注射 LL-37 (300 μM) 和 PG-1 (600 μM) 使动物的预期寿命分别延长至 69 天和 55 天，而 24对照组的天数（HR = 4.139，p = 0.0005；HR = 2.542，p = 0.0759）。结论：此外，LL-37 和 PG-1 与化疗药物的组合表明，GBM 细胞中 LL-37 与顺铂（截止值 > 800 μM）的高 IC50 与预期寿命延长相关（19 个月与 5 个月， GBM 患者的 HR = 4.708，p = 0.0101) 和 OS。这些组合可用于未来 GBM 治疗。

亲脂性是化合物的一个重要参数，它决定了溶解度和药代动力学特性，从而决定了药物向分子靶点的转运。二吡啶并噻嗪二聚体是二氮杂吩噻嗪衍生物，在体外表现出多种抗癌潜力，这与其对组蛋白脱乙酰酶的亲和力有关。在这项研究中，通过丙酮-TRIS缓冲液（pH = 7.4）中的反相薄层色谱（RP-TLC）从理论上和实验上研究了16种异构体二吡啶并噻嗪二聚体的亲脂性。相对亲脂性参数 RM0 和比疏水表面积 b 显着相关，显示二聚体的同类类别。利用校准曲线将参数 RM0 转换为参数 logPTLC。通过计算机确定分子描述符、ADMET 参数和可能的分子靶标，以分析显示抗癌活性的测试化合物的药代动力学特征。所分析的化合物在利平斯基五法则、高斯法则和韦伯法则的背景下进行了测试，证实了它们的生物利用度。

癌症仍然是全球死亡的主要原因。癌症患者经常寻求替代疗法来补充或代替化疗、放疗和手术等常规治疗。医学进步和早期检测的进步提供了更多的治疗选择；然而，抗癌药物的开发需要大量时间，需要大量投资，并且总体上监管批准率较低。专利保护和药物创新之间的复杂关系使癌症药物的开发变得复杂，并导致高死亡率。调整替代癌症疗法的专利标准可以刺激创新，增强治疗选择，并最终改善癌症患者的治疗结果。本文探讨了替代癌症疗法、化学预防剂、天然产物、非专利药物、非专利化学物质和再利用药物在癌症治疗中的潜力，强调了这些非常规化合物作为组合癌症疗法的机制和治疗潜力。回顾了生物学途径、治疗效果和增强现有疗法的潜力，证明了它们作为辅助癌症疗法的经济有效且易于使用的选择。