肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Frontiers in Cellular Neuroscience

XiangtianJi,XinChen,...

Discovery of GJC1 as a prognostic biomarker in glioma cells: insights into its cell-cycle relationship and differential expression in non-neuronal cells.

Frontiers in Cellular Neuroscience

胶质瘤起源于大脑中最常见的非神经元细胞（胶质细胞），是最常见的脑肿瘤，与高死亡率和不良预后相关。神经胶质瘤细胞表现出破坏正常细胞周期调节的倾向，导致异常增殖和恶性生长。本研究调查了GJC1在胶质瘤中的预测潜力，并探讨了其与细胞周期的关系。利用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌症基因组图谱（TCGA）对RNA-seq和单细胞测序数据进行回顾性分析数据库。分析GJC1在不同病理特征的胶质瘤和不同非神经细胞群中的差异表达。使用基因集变异分析（GSVA）检查功能数据。此外，CellMiner 用于评估这些数据库中 GJC1 表达与预测治疗反应之间的关系。GJC1 表达在高级别胶质瘤和 1p/19q 非共缺失胶质瘤中富集。在 TCGA 神经胶质瘤亚型组内的经典亚型和间充质亚型中观察到 GJC1 富集。在单细胞亚组分析中，与其他非神经元细胞相比，胶质瘤组织中的 GJC1 表达较高。此外，神经胶质瘤细胞的 TCGA 经典亚型比其他亚组表现出更多的 GJC1 表达。 GJC1 成为神经胶质瘤总体生存的独立预后因素。 GSVA 揭示了 GJC1 影响神经胶质瘤细胞周期调节的潜在机制。最后，观察到GJC1表达与多种抗癌药物的敏感性之间存在显着相关性。这些发现证实了GJC1作为一种新型生物标志物，并为非神经元细胞中差异基因表达以及细胞周期对胶质瘤的影响提供了见解。。因此，GJC1可用于预测胶质瘤预后并具有潜在的治疗价值。版权所有©2024 Ji，Chen，Lin，Ma，Yang，Zhao，Chen and Yang。

Golidocitinib: First Approval.

Golidocitinib (®) 是一种口服、强效、选择性 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂，由迪扎尔（江苏）制药有限公司开发，用于治疗癌症，包括外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。 2024年6月，戈利多西替尼在中国获得有条件批准，用于治疗已接受至少一种全身治疗的复发或难治性（r/r）PTCL成人患者。本文总结了戈利多西替尼 (golidocitinib) 开发的里程碑，该药物首次获批用于治疗成人 PTCL。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

Vorasidenib: First Approval.

Vorasidenib (VORANIGO®；施维雅) 是一种口服、一流、高度脑渗透性的突变异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1/2) 双重抑制剂，正在开发用于 IDH 突变弥漫性神经胶质瘤。 Vorasidenib 于 2024 年 8 月 6 日在美国首次获得批准，用于治疗手术（包括活检、次全切除）后患有易感 IDH1 或 IDH2 突变的 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的成人和 12 岁以上儿童患者，或全切除。批准基于多国 III 期 INDIGO 试验的结果，其中与安慰剂相比，vorasidenib 显着改善了无进展生存期和下次抗癌干预的时间。在欧盟和世界其他国家，针对 IDH 突变神经胶质瘤的 vorasidenib 的监管审查目前正在进行中。本文总结了 vorasidenib 开发过程中的里程碑，导致首次批准用于神经胶质瘤。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

DRUG DISCOVERY TODAY

MuhammadIjaz,ZiaUlla...

From promise to progress: the dynamic landscape of glioblastoma immunotherapy.

DRUG DISCOVERY TODAY

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的中枢神经系统癌症，尽管有多种有效的介质，但其生存率却很低：强化细胞毒治疗、嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗、病毒治疗、过继细胞治疗、免疫检查点阻断治疗、放射治疗疗法和疫苗疗法。本综述探讨了免疫靶向的基本概念，并研究了检查点阻断药物、CAR-T 细胞、溶瘤病毒、组合多模式免疫疗法和癌症疫苗等产品。根据最近对这些策略的研究、正在进行的临床试验的结果以及之前的试验结果，讨论了克服 GBM 治疗中当前限制和挑战的新方法。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

DRUG DISCOVERY TODAY

PratikPramodShinde,D...

Downregulation of microRNA-29b in cancer and fibrosis: molecular insights and clinical implications.

DRUG DISCOVERY TODAY

MicroRNA-29b (miR-29b) 以其作为抗纤维化和抗癌剂的治疗潜力而闻名。在纤维化条件下，miR-29b 通过下调胶原蛋白、细胞外基质蛋白和转化生长因子-β 途径等关键调节因子来抑制纤维发生。同样，在癌症中，它通过下调参与癌症进展的各种癌基因和信号通路（例如 Wnt-β-catenin、p38-丝裂原激活蛋白激酶和核因子-κB）来充当肿瘤抑制剂。然而，这些通路的上调会抑制 miR-29b，从而导致纤维化和癌症的发展。临床前研究和临床试验表明，递送外源 miR-29b 模拟物可以恢复其表达，从而减弱肿瘤发生和纤维形成。本综述讨论了 miR-29b 的潜力及其治疗癌症和纤维化疾病的可能发展。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

DRUG DISCOVERY TODAY

MengdieFu,JinHe,Danj...

Promising therapeutic targets for tumor treatment: Cleaved activation of receptors in the nucleus.

DRUG DISCOVERY TODAY

总结了细胞表面受体的新命运，即细胞核中的裂解激活。细胞表面受体的胞内结构域（ICD）被γ-分泌酶等酶裂解，易位至细胞核，形成参与肿瘤发生和发展的转录复合物。这种命运具有临床意义，因为裂解酶抑制剂已显示出通过减少致瘤性 ICD 来治疗晚期肿瘤的有效性。此外，合成受体的构建也符合命运机制。这篇综述详细介绍了细胞核中裂解激活的每个步骤，阐明了致瘤机制，探索了抗肿瘤治疗中的应用，并仔细研究了可能的局限性。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

DRUG DISCOVERY TODAY

JihyeobMun,ByunghoLi...

The hallmarks of tissue-agnostic therapies and strategies for early anticancer drug discovery.

DRUG DISCOVERY TODAY

最近，精准医学使得生物标志物驱动的治疗能够在泛肿瘤环境中进行，即所谓的组织不可知疗法。这代表了癌症护理从传统的特定癌症类型到以生物标志物为中心的护理的范式转变，其中根据跨癌症类型发生的分子畸变来选择患者进行此类治疗，而不管肿瘤部位或组织学如何。这种方法特别重要，因为它为患有罕见癌症或没有足够治疗方法的患者提供了新的治疗选择。因此，以组织不可知论为目标的药物开发可以加速药物审批并解决未满足的医疗需求。在此，我们讨论了我们对组织不可知治疗的特征的看法，并根据这些特征提出了早期药物发现的策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

DRUG DISCOVERY TODAY

HenryOLamb,AurélieHB...

Peptides as innovative strategies to combat drug resistance in cancer therapy.

DRUG DISCOVERY TODAY

耐药性是癌症患者治疗失败的主要原因。因此，需要创新的治疗策略来克服这一关键挑战并改善患者的治疗结果。在这篇综述中，我们研究了基于肽的疗法对抗癌症耐药性的潜力。我们重点介绍使用肽可以探索的独特策略和机制，包括它们选择性靶向肿瘤、促进药物输送到癌细胞以及抑制驱动癌症进展和抵抗的关键细胞内蛋白质的能力。肽提供了一种有前途的方法来克服癌症对化疗、靶向治疗和生物制剂的内在和适应性耐药性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

DRUG DISCOVERY TODAY

MohammadImran,PeterM...

Advances in, and prospects of, 3D preclinical models for skin drug discovery.

DRUG DISCOVERY TODAY

皮肤在调节体内平衡和保护身体免受内源性和外源性微环境影响方面发挥着重要作用。尽管用于药物发现的 3D 模型已得到广泛研究，但对更先进的 3D 皮肤模型以加强皮肤研究的需求不断增长。这些先进皮肤模型的使用在化妆品、皮肤病治疗和新疗法的毒性测试等领域具有广阔的前景。最近的进展包括芯片皮肤、球体、重建皮肤、类器官和计算方法的开发，包括定量结构-活性关系（QSAR）和定量结构-性质关系（QSPR）研究。这些创新正在弥合传统 2D 和先进 3D 模型之间的差距，推动从研究到临床应用的进展。在这篇综述中，我们重点介绍了用于皮肤相关应用的具有先进药物发现的体外和计算皮肤模型。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

WenqingLiang,Hengguo...

Bone scaffolds-based localized drugs delivery for osteosarcoma: current status and future perspective.

青少年常见的恶性骨肿瘤是骨肉瘤。化疗、手术治疗和放射治疗共同构成骨肉瘤的常规临床治疗过程。虽然骨肉瘤和其他骨肿瘤通常通过手术治疗，但手术切除往往无法彻底根除肿瘤，进而成为术后复发和转移的主要原因，最终导致较高的死亡率。患者在手术后仍然需要放疗和/或化疗来阻止肿瘤的扩散及其转移，这两种治疗都会对身体的器官系统产生不利影响。在骨肉瘤的术后治疗中，骨支架可以装载货物（生长因子或药物）并充当药物输送系统（DDS）。这篇综述描述了目前可用的不同类型的骨支架，并重点介绍了使用支架作为 DDS 治疗骨肉瘤的关键研究。讨论还包括有关使用基于支架的 DDS 的困难和观点。该研究可作为概述有效且安全的术后骨肉瘤治疗计划的来源。