手术中不可避免的残留肿瘤组织和肿瘤细胞的强烈侵袭性给肿瘤患者的术后治疗带来了挑战，并伴随着肿瘤原位复发和生活质量下降。因此，迫切需要探索合适的术后治疗策略，清除术后残留肿瘤细胞，抑制肿瘤术后复发和转移。近年来，随着生物医用材料的快速发展，局部递送系统作为术后递送治疗剂的研究逐渐引起研究者的关注。可注射原位形成水凝胶是一种以溶液形式原位注射的局部给药药剂，可以负载各种治疗剂并在治疗部位快速凝胶化形成半固体凝胶。这种类型的水凝胶紧密填充手术部位并覆盖不规则的切除表面。本文综述了可注射型原位成型水凝胶在术后治疗中应用的最新进展，重点介绍了该类水凝胶的基质材料及其在不同类型肿瘤术后治疗中的应用，并进行了讨论其临床应用的挑战和前景。

胱硫醚γ裂解酶 (CSE) 和 TNF-α 现在被认为是肠道稳态、炎症和伤口愈合的关键调节因子。在结肠上皮细胞中，这两种分子已被证明可以影响多种生物过程，但 CSE 和 TNF-α 调节的细胞内信号通路之间的具体相互作用尚不清楚。在本研究中，我们在体外分析和功能测定中使用 CSE 特异性药理学抑制剂和 siRNA 介导的瞬时基因沉默，研究了正常结肠细胞和健康人结肠的类器官模型中的这些相互作用。我们证明 CSE 和 TNF-α 在结肠上皮细胞中相互调节彼此的功能。 TNF-α 处理可在几分钟内刺激 CSE 活性，并在 24 小时后上调 CSE 表达，增加内源性 CSE 衍生的 H2S 产量。反过来，CSE 活性促进 TNF-α 诱导的 NF-κB 和 ERK1/2 激活，但不影响 p38 MAPK 信号通路。抑制 CSE 活性可以完全消除 TNF-α 诱导的跨上皮通透性和伤口愈合的增加。我们的数据表明，CSE 活性可能对于有效的 TNF-α 介导的肠道损伤反应至关重要。此外，CSE 对 TNF-α 控制的细胞内信号通路的调节可以为与上皮伤口愈合受损相关的结肠疾病提供新的治疗靶点。

加强早期乳腺癌检测需要将额外的筛查方法与当前的诊断成像相结合。使用易于收集的血清样本进行组学筛选可以作为第一步。除了生物标志物识别功能之外，组学分析还可以对常见的组织学类型（DCIS 和 IDC）进行全面分析。采用代谢组学、金属组学和机器学习，可以产生准确的筛选模型，并对生物体反应提供有价值的见解。使用两种不同的分析方法，即用于代谢组学的质子 NMR 和用于金属组学的 ICP-OES，利用确诊乳腺癌患者的血清样本来分析代谢物和金属离子谱。然后对所得反应进行判别分析、进展生物标志物探索、患者代谢物和金属离子之间的相关性检查以及年龄和绝经状态的影响。测量的 NMR 谱和代谢物相对积分用于通过乳腺癌组和对照组之间的 MVA 实现统计学上显着的区分。分析确定了对区分至关重要的 24 种代谢物和 4 种金属离子。此外，四种代谢物与疾病进展相关。此外，代谢物相对积分、金属离子浓度和年龄/绝经状态亚组之间存在重要的相关性和关系。量化的相对积分可以区分研究的亚组，并通过保留集进行验证。代谢组学和金属组学的特征重要性和统计分析提取了一组常见实体，这些实体结合起来为持续的分子扰动和疾病进展提供了有价值的见解。© 2024。作者。

胱硫醚 γ-裂解酶 (CTH) 是逆转硫途径中的关键酶，逆转硫途径是含硫氨基酸代谢的主要途径，特别是将胱硫醚转化为半胱氨酸。我们报道 CTH 支持由病原体幽门螺杆菌引起的胃炎。在此，我们的目的是研究 CTH 在结肠炎症中的作用。首先，我们发现在右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎小鼠的结肠粘膜中诱导了CTH。 Cth-/-小鼠的结肠中完全不表达CTH。我们观察到，与野生型动物相比，Cth 缺陷小鼠的临床和组织学参数有所改善。然而，Cth 缺失对用氧化偶氮甲烷-DSS 治疗的小鼠的肿瘤发生和发育不良水平没有影响，作为结肠炎相关癌发生的可靠模型。从机制上讲，我们确定，编码溶质载体家族 7 成员 11（半胱氨酸阴离子形式的转运蛋白）的基因 Slc7a11 的缺失不会影响 DSS 结肠炎。最后，我们发现与 WT 和 Slc7a11-/- 小鼠相比，Cth-/- 小鼠粪便微生物群的丰富度和多样性显着增加。总之，我们的数据表明，CTH 酶代表了炎症性肠病患者临床干预的目标，可能通过有益地重塑肠道微生物群的组成来实现。© 2024。这是美国政府的作品，不受版权保护。我们;可能适用外国版权保护。

深度学习 (DL) 的成功在很大程度上依赖于 DL 模型封装信息的训练数据。因此，深度学习模型的开发和部署会使数据面临潜在的隐私泄露，这在医学等数据敏感的环境中尤其重要。我们提出了一种名为 DiffGuard 的新技术，它可以生成真实且多样化的带有注释的合成医学图像，甚至专家无法区分，以取代真实数据进行 DL 模型训练，从而切断它们的直接联系并增强隐私安全。我们证明，DiffGuard 可以显着减少数据泄露，并更好地抵御对数据和模型的隐私攻击，从而增强隐私安全。它还提高了多中心评估中纵隔肿瘤分割和分类的深度学习模型的准确性和通用性。我们希望我们的解决方案能够为精准医疗的隐私保护深度学习指明道路，促进数据和模型共享，并激发医学人工智能生成内容技术的更多创新。© 2024。作者。

旨在探讨美国高脂血症成人牙周炎与全因死亡率和特定原因死亡率之间的关系。参与者是从 1988-1994 年、1999-2004 年和 2009-2014 年期间的 NHANES 中提取的。为了评估中度至重度牙周炎与全因死亡率和特异死亡率之间的关联，使用以下方法计算风险比 (HR)、时间比 (TR) 及其各自的 95% 置信区间 (CI) Cox 比例风险和 Weibull 加速失效时间 (AFT) 模型。在中位随访时间 11.83 年中，记录了 16,848 名参与者中有 4,623 人死亡。多变量 Cox 回归和 AFT 分析显示，中重度牙周炎与全因风险增加相关（HR：1.31，95% CI：1.20-1.44，P < 0.001；TR：0.85，95% CI：0.80- 0.90，P < 0.001），心血管疾病（CVD）相关（HR：1.36，95％CI：1.14-1.63，P = 0.001；TR：0.83，95％CI：0.75-0.92，P < 0.001）和癌症-相关死亡率（HR：1.35，95% CI：1.12-1.63，P = 0.002；TR：0.82，95% CI：0.72-0.93，P = 0.002）。与此同时，随着牙周炎严重程度的增加，死亡风险呈显着上升趋势（趋势P < 0.001）。我们的研究强调，中度至重度牙周炎与全因CVD相关风险增加相关以及美国高脂血症成人的癌症相关死亡率。死亡风险随着牙周炎的严重程度而增加。© 2024。作者。

脂肪组织功能的病理与糖尿病、肥胖、代谢综合征和癌症等人类疾病有关。在脂肪细胞和组织中观察到代谢物动态、快速释放，但需要更高的时间分辨率来充分研究这一过程。在这项工作中，使用一种具有精确和定期阀门自动液滴采样的微流体装置，称为微流体模数转换器（μADC），用于对直径约 0.75 毫米的小鼠脂肪外植体的分泌物和片上盐进行采样水电极用于将采样液滴与来自两种不同荧光耦合酶测定的试剂液滴合并。通过集成芯片上的采样和测定，使用时间分辨率高达 20 秒的荧光显微镜对合并的 12 纳升液滴内的甘油或非酯化脂肪酸 (NEFA) 或两者进行光学定量。甘油 (70 fmol) 的检测限为 6 μM，NEFA (10 fmol) 的检测限为 0.9 μM。用该系统分析了多个离体脂肪组织外植体，所有这些都显示出从进食条件切换到禁食条件后脂肪分解功能明显增加。通过高时间分辨率，首次观察到甘油和 NEFA 的脂肪分解振荡在 0.2 至 1.6 min-1 范围内。连续小波变换 (CWT) 谱图和突发分析（0.1 至 4.0 pmol 突发）揭示了复杂的动力学，来自同一外植体的多重测定（甘油和 NEFA 的双重分析）显示大部分不一致的突发。这些数据支持 NEFA 和甘油释放的不同机制，尽管与细胞内代谢振荡的联系仍然未知。总体而言，该设备能够以高分辨率对组织外植体进行自动化、高精度的时间采样，并在下游与多种检测试剂进行可编程合并，从而揭示独特的生物信息。此类装置特征应适用于各种其他组织或球体类型以及其他测定格式。

丁香酚是一种苯丙素化合物，存在于各种膳食资源和药用植物中。从历史的角度来看，丁子香酚作为调味剂广泛应用于食品和香料行业。在此，本综述主要关注丁子香酚在健康和疾病中的多种生理作用的最新进展，并讨论其机制。新的证据强调，丁子香酚在癌症、糖尿病、肥胖、心血管疾病和神经退行性疾病中表现出多种生物活性。它还具有镇痛、抗炎和抗氧化作用，对多种病毒、细菌、真菌和寄生虫具有致死或抑制作用。该手稿还包含一些迄今为止已申请的有关丁子香酚生产和应用的专利。总的来说，这些好处使丁子香酚成为一种有前途的营养补充剂，它履行了其作为调味剂的历史功能，为创造治疗疾病的治疗剂开辟了新的可能性。

柑橘类水果被广泛种植，可以生食或精制食用。柑橘类水果皮富含多酚物质。这使它们成为有用的资源。柑橘皮中发现的多甲氧基黄酮 (PMF) 属于黄酮类化合物的一个特定亚类，其中大部分或所有羟基都被甲基化。 PMF 已被证明具有化学预防作用、抗癌、抗炎、抗动脉粥样硬化特性以及神经保护作用。 Sudachitin 是一种 PMF，主要存在于柑橘酸橘中。日本德岛县是这种著名水果的故乡。近年来，由于sudachitin在传统饮食中的存在及其与各种积极的健康结果的关联，研究人员对探索sudachitin的潜在健康益处越来越感兴趣。过去十年进行的研究表明，sudachitin 在多种健康状况中具有良好的效果，包括癌症、皮肤病、炎症、糖尿病、肥胖和神经退行性疾病。尽管存在这些有希望的结果，但仍然需要进行彻底的临床前和临床研究，以证实 Sudachitin 在治疗慢性疾病方面的有效性。本综述旨在总结动物和细胞研究，探索 Sudachitin 的药理学特性及其治疗作用的潜在分子途径。通过这一点，我们的目标是阐明 sudachitin 在各种疾病中的临床潜力，为未来的研究和基于 sudachitin 的疗法的开发铺平道路。© 2024 Wiley periodicals LLC。

为了使癌症进展，它们必须逃避 CD8 T 细胞或其他免疫机制的消除。 CD8 T 细胞识别并杀死展示与 MHC I 分子结合的免疫原性肿瘤肽的肿瘤细胞。癌症逃避这种杀伤的方法之一是减少 MHC I 分子的表达，并且在肿瘤中经常观察到 MHC I 的丢失。肿瘤上 MHC I 复合物的丢失有多种不同的机制，目前尚不清楚是否存在经常发生的特定机制，如果存在，则在什么类型的癌症中发生。同样重要的是要了解 MHC I 的损失是否是可逆的，以及这种损失和/或其恢复将如何影响对免疫治疗的反应。在这里，我们研究了 IRF1 和 IRF2 丢失的问题，IRF1 和 IRF2 是驱动 MHC I 途径基因表达和一些杀伤机制的转录因子。对 TCGA RNAseq 中的所有人类癌症进行了 IRF2 和 IRF2 依赖性基因转录本的生物信息学分析数据库。 IRF2 蛋白-DNA 结合在 ChIPseq 数据库中进行分析。 CRISRPcas9 用于敲除人类和小鼠黑色素瘤细胞中的 IRF1 和 IRF2 基因，并在体外和体内分析所得表型。转录组分析显示，在几乎所有类型的人类癌症中，相当一部分病例中 IRF2 表达均降低。当这种情况发生时，CD8 T 细胞识别所需的 IRF2 调节基因的表达会相应减少。为了测试这些 IRF2 相关性的因果关系以及 IRF2 丢失的后果，我们对源自患者的黑色素瘤和小鼠黑色素瘤中的 IRF2 进行了基因编辑。 IRF2 基因编辑的黑色素瘤减少了 MHC I 通路中基因转录物的表达，并降低了细胞表面 MHC I 复合物的水平。 Caspase 7（一种参与 CD8 T 细胞杀伤肿瘤的 IRF2 靶基因）的水平也降低了。 IRF2 的缺失导致人类和小鼠黑色素瘤对检查点抑制剂的免疫治疗产生耐药性。重要的是，这些影响是可逆的。用干扰素刺激 IRF2 缺陷的黑色素瘤诱导功能同源转录因子 IRF1 的表达，然后恢复 MHC I 通路和对 CPI 的反应。我们的研究表明，大多数类型癌症中的一部分病例下调 IRF2，并且这可以让癌症逃脱免疫控制。这可能会导致对检查点阻断免疫疗法的耐药性，并且用目前可用的生物制剂是可逆的。