肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

DEVELOPMENTAL CELL

DavidGrommisch,Haral...

Regionalized cell and gene signatures govern esophageal epithelial homeostasis.

DEVELOPMENTAL CELL

区域性疾病流行是胃肠道的一个共同特征。在此，我们采用区域解析的 Smart-seq3 单细胞测序，生成成年小鼠食道的综合细胞图谱。通过表征食管轴，我们识别出上皮基底细胞、成纤维细胞和免疫细胞的不均匀分布。此外，我们展示了位置依赖性但与细胞亚群无关的转录特征，共同生成区域化的食管景观。将体内模型与类器官共培养相结合，我们证明近端和远端基底祖细胞状态在功能上是不同的。我们发现，与远端成纤维细胞相比，近端成纤维细胞更容易生长类器官，并且免疫细胞谱在二维区域化，其中近端-远端和上皮-基质梯度影响上皮维持。最后，我们预测并验证了 WNT、BMP、胰岛素生长因子 (IGF) 和神经调节蛋白 (NRG) 信号如何沿食管轴差异参与。我们建立了一个细胞和转录框架来理解食管区域化，为上皮疾病易感性提供功能基础。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Deutsches Arzteblatt International

FriedhelmRaue,Thomas...

The Long-Term Cure of Patients With Hereditary Medullary Thyroid Carcinoma: 40 Years of Follow-Up in a Single Center.

Deutsches Arzteblatt International

通过对多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 家族患者进行降钙素 (Ctn) 水平升高和 RET 基因突变筛查，然后进行预防性甲状腺切除术，可以显着提高遗传性甲状腺髓样癌 (MTC) 患者的治愈率。 RET 基因突变的人。在这项长期观察性研究中，我们调查了术后治愈是否确实能在手术后维持数十年。从 1979 年到 2021 年，对 277 名接受甲状腺切除术的 MEN2 患者进行了术后观察 14.4 ± 10.3 年（平均值，标准差）。根据最后测量的血清 Ctn 水平，将其分为治愈或未治愈（治愈，Ctn < 10 pg/mL 或 < 2 pg/mL；未治愈，Ctn ≥ 10 pg/mL）。根据 RET 突变状态，他们被分为中度、高或最高风险（分别为 121、130 和 26 名患者）。154 名患者 (55.6%) 获得了长期治愈 (Ctn <10 pg/mL) 。中度、高度和最高风险患者的手术中位年龄分别为 27 岁、14 岁和 4 岁。所有 52 名在 6 岁、9 岁或 6 个月前接受预防性甲状腺切除术的患者的 Ctn 水平均低于 2 pg/mL，并在随访期结束时治愈。在多变量分析中，长期治愈的预后因素是较低的肿瘤分期，并且按趋势分类属于中等风险组而不是最高风险组。在通过家庭筛查早期诊断出 MEN2 的患者中，考虑到RET突变风险组的预防性甲状腺切除术可以实现MTC的长期治愈，且血清Ctn水平不可检测。

Deutsches Arzteblatt International

PhilipBaum,KaiSchlam...

Incidental Pulmonary Nodules: Differential Diagnosis and Clinical Management.

Deutsches Arzteblatt International

根据美国的数据，女性偶然发现肺结节的发生率为每1000人年5.8例，男性为每1000人年5.2例。按照相关指南中的建议对其进行管理可以显着改善临床结果。计算机断层扫描 (CT) 显示的所有肺部结节中 95% 以上是良性的，但许多病例并未按照指南进行处理。在本文中，我们总结了适当的临床方法，并概述了相关的诊断研究以及何时应该进行这些研究。这篇综述基于 PubMed 选择性检索检索到的相关出版物。作者检查了自 2010 年以来发布的关于肺结节治疗的英文建议，并辅以德国肺癌指南的评论。一般来说，偶然发现的肺结节恶性风险较低，但随着尺寸的增大和结节的增大而显着上升。存在风险因素。当检测到此类结节时，根据大小，进一步建议要么进行胸部 CT 后续检查，要么进行正电子发射断层扫描 CT 和组织学活检的扩展评估。诊断评估应包括考虑任何早期影像学研究，这些研究可作为随时间可能增长的指示。对于风险因素很少或没有风险因素的患者，测量小于 6 毫米的单个结节不需要任何随访。结节尺寸超过 8 毫米的患者中，只有不到 10% 的患者被诊断出患有肺癌。偶然发现的肺结节管理指南的建议旨在防止过度治疗和治疗不足。如果怀疑有肿瘤，应由跨学科团队提供进一步护理。

Deutsches Arzteblatt International

JohannesDreiling,Nor...

The Incidence and Risk Factors of Persistent Opioid Use After Surgery—a Retrospective Secondary Data Analysis.

Deutsches Arzteblatt International

在德国，术后持续使用阿片类药物（PPOU）的风险及其与手术类型的关系尚不清楚。我们根据德国法定健康保险公司 BARMER 的索赔数据进行了一项全国范围的回顾性队列研究。该研究纳入了未患癌症且在 2018 年接受住院手术的未使用过阿片类药物的成年人。操作分为103类。 PPOU 被定义为术后第 1 天至 90 天以及出院后第 91 天至 180 天之间开出阿片类药物处方。调查患者术前12个月内的相关危险因素，共纳入203 327例患者。 1.4% 患有 PPOU（95% 置信区间 [1.4; 1.5]）。手术组之间存在重大差异：大截肢和矫形手术对发生 PPOU 的风险最大。手术类型对 PPOU 风险的影响比先前存在的风险因素更大（解释方差分别为 22.3% 和 14.3%）。在这些因素中，酗酒和既往接受抗抑郁药物治疗与 PPOU 风险最高相关（比值比 [OR] 1.515 [1.277; 1.797] 和 2.131 [1.943; 2.336]）。德国 PPOU 的发病率是低（1.4%）。手术类型对其发展起着重要作用。

Deutsches Arzteblatt International

MaximilianNMöbius-Wi...

The Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy.

Deutsches Arzteblatt International

伴有或不伴有左心室流出道（LVOT）梗阻的肥厚型心肌病（HCM）是一种常见的原发性心肌疾病，患病率为1:500。其特征是心肌增厚。其诊断评估包括病史采集和体格检查、基因研究、经胸超声心动图和心脏 MRI。如果接受最佳治疗，每年的死亡率低于 1%。本综述基于选择性文献检索检索到的相关出版物，包括当前的指南。在有症状的高 LVOT 梯度 (≥ 50 mm Hg) 患者中，首选治疗是使用非血管舒张性β受体阻滞剂或非二氢吡啶型钙通道拮抗剂的药物治疗。常见的副作用包括心动过缓和低血压，并且存在房室结阻滞的风险。两种物质类别都会降低 LVOT 梯度。 β-受体阻滞剂可缓解呼吸困难并改善患者的生活质量。维拉帕米可以增强身体恢复能力。另一种选择是 mavacamten，这是一种肌球蛋白抑制剂，于 2023 年中期在德国获得批准：它也可以降低 LVOT 梯度并改善生活质量。 7-10% 的患者左心室射血分数可逆性降低至 50% 以下。如果药物治疗失败，可以考虑鼻中隔复位治疗。还必须注意房颤、恶性心律失常和二尖瓣关闭不全等后遗症的处理。如果早期诊断并按照指南进行治疗，HCM 患者的预期寿命将接近正常。 HCM 和 HOCM（肥厚性梗阻性心肌病）的治疗仅在少数临床试验中进行过研究，还需要具有临床终点的随机研究。

Deutsches Arzteblatt International

SusanneDelecluse,Fri...

Onconephrology: The Significance of Renal Function for the Development, Diagnosis, and Treatment of Cancer.

Deutsches Arzteblatt International

现代治疗策略显着提高了癌症患者的生存机会。随着人口老龄化，癌症和慢性肾病（CKD）变得越来越常见。 CKD 会增加患癌症的风险；相反，癌症治疗可导致 CKD。这篇综述基于选择性文献检索检索到的出版物，内容涉及癌症和肾脏疾病的流行病学和合并症、新抗癌药物的肾脏副作用以及癌症治疗中考虑肾功能的必要性德国严重CKD的患病率为2.3%。患有 CKD、正在接受透析或接受过肾移植的人患癌症的可能性是普通人群的 1.2 至 3.5 倍。对于患有CKD或依赖透析的患者，大约67%的抗癌药物的剂量需要根据肾小球滤过率和药物的肾脏排泄分数进行调整。治疗药物以及用于诊断目的的药物的最佳功效以及副作用的最小化，关键取决于调整的剂量以及透析前后的正确给药时间。现代抗癌药物也会引起急性肾损伤（检查点抑制剂的发生率：2-16%）。患有 CKD、正在接受透析或接受过肾移植的患者在癌症治疗患者中占相当大的比例，他们需要跨学科治疗。

Biomarker Research

HuhuZhang,FulinSun,S...

METTL protein family: focusing on the occurrence, progression and treatment of cancer.

Biomarker Research

甲基转移酶样蛋白是人体内普遍存在的类酶蛋白，具有核酸、蛋白质和其他小分子的结合域，在正常生物体和疾病的多种生物学行为中发挥着重要作用，其特征是存在甲基转移酶样结构域和由蛋白质中心的七链β折叠结构形成的结构保守的SAM结合域。随着研究的深入，METTL蛋白家族被发现在多种肿瘤疾病中异常表达，阐明其与肿瘤疾病的关系可作为分子治疗靶点，对肿瘤的预后具有重要作用。肿瘤。本文对METTL蛋白家族的结构、生物学过程、免疫治疗、靶向药物治疗和标志物等进行综述，为肿瘤的诊断和治疗提供新思路。© 2024。作者。

Biomarker Research

XinXiong,XinWang,Cui...

Deciphering breast cancer dynamics: insights from single-cell and spatial profiling in the multi-omics era.

Biomarker Research

作为女性最常见的肿瘤之一，乳腺癌的发病机制和肿瘤异质性一直是研究的焦点，肿瘤转移和耐药性的出现给临床带来了持续的挑战。单细胞测序（SCS）技术的出现引入了新方法来全面了解恶性肿瘤的生物学行为。 SCS 是一种在过去十年中迅速发展的高通量技术，可提供单个细胞水平的高通量分子见解。此外，多时相点采样和空间组学的出现也极大地增强了我们对时间和空间水平上细胞动力学的理解。本文全面概述了 SCS 的历史发展，并重点介绍了利用 SCS 和空间组学进行乳腺癌研究的最新进展。这些研究结果将为乳腺癌基础研究、临床诊断和治疗的未来发展提供有价值的参考。© 2024。作者。

Biomarker Research

JiayiLi,ZiqiJia,LinD...

DNA damage response in breast cancer and its significant role in guiding novel precise therapies.

Biomarker Research

DNA损伤反应（DDR）缺陷已成为近年来治疗乳腺癌的新兴靶点之一。一方面，DDR协调细胞周期和信号转导，其功能障碍可能导致细胞凋亡、基因组不稳定和肿瘤发展。相反，DDR 缺陷是肿瘤的一个内在特征，是肿瘤对造成 DNA 损伤的治疗做出反应的基础。在这篇综述中，我们系统地探讨了DDR的各种机制、DDR靶向药物治疗乳腺癌的原理和研究进展，并讨论了其临床应用中的挑战。值得注意的是，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在一系列临床试验中已证明对具有高同质重组缺陷（HRD）状态的乳腺癌具有良好的疗效和安全性。此外，一些关于新型 DDR 相关分子的研究正在积极探索针对对 PARP 抑制产生抗性的肿瘤。在新疗法或药物进一步临床应用之前，需要开发新颖且标准化的生物标志物，以准确描述受益人群的特征并预测疗效。尽管 DDR 相关治疗的疗效有希望，但脱靶毒性和耐药性的挑战仍需解决。克服耐药性的策略有待对DDR机制的进一步探索，联合靶向药物或免疫治疗将有望提供更精确或联合的策略，并扩大潜在的反应人群。©2024。作者。

Biomarker Research

KumarNikhil,KavitaSh...

The significant others of aurora kinase a in cancer: combination is the key.

Biomarker Research

AURKA 作为一种重要的有丝分裂激酶而闻名。最近的研究结果还证实了其在许多其他生物过程中的关键作用，包括纤毛发生、线粒体动力学、神经元生长、DNA 复制和细胞周期进展。 AURKA 在许多癌症中过度表达与不良预后和生存密切相关。目前，AURKA 靶向药物尚未获得批准，部分原因是相关的附带毒性，部分原因是其作为单一药物在多种肿瘤中的疗效有限。从机制上讲，AURKA 过度表达使其能够磷酸化许多病理底物，从而促进高度侵袭性的致癌表型。我们的综述考察了 AURKA 调控的最新进展，重点关注 AURKA 的 33 个此类直接癌症特异性靶标及其相关的致癌信号级联。出现的常见主题之一是 AURKA 经常参与与其底物的反馈循环，这可能是导致其在癌细胞中持续上调和过度激活的决定性因素，这是以前未曾利用过的致命弱点。 AURKA 及其底物之间的这种动态相互作用为靶向治疗干预提供了潜在的机会。通过靶向这些底物，有可能破坏这种反馈回路，从而有效逆转 AURKA 水平，从而为开发更安全的 AURKA 靶向疗法提供有希望的途径。此外，探索 AURKA 抑制与其其他致癌和/或肿瘤抑制靶点的协同效应可以为开发针对 AURKA 驱动的癌症的有效联合疗法提供进一步的机会，从而最大限度地发挥其作为关键药物靶点的潜力。© 2024。作者（s）。