在这篇综述文章中，我们概述了针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的基于免疫和细胞治疗的方法的当前前景。鉴于通过同种异体造血细胞移植观察到的移植物抗白血病 (GVL) 效应，以及在 MDS 细胞中观察到的已知免疫逃逸机制，人们对开发基于免疫的方法来治疗 MDS 产生了极大的兴趣。这些尝试包括阻断免疫逃逸分子的基于抗体的药物，例如介导 MDS 细胞和 T 淋巴细胞之间相互作用的 PD-1/PD-L1 和 TIM-3/galectin-9 轴抑制剂，以及抗体阻断 CD47/SIRPα 相互作用，介导巨噬细胞吞噬作用。不幸的是，这些方法基本上没有成功。 T 细胞参与疗法和嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞具有巨大潜力，但这些方法也存在一些 MDS 特有的限制。然而，下一代细胞疗法可能会克服其中许多限制，包括那些采用工程化 T 细胞受体或基于自然杀伤 (NK) 细胞的平台的疗法。无论采用哪种方法，所有这些免疫细胞都受到MDS复杂的骨髓微环境的影响，其中含有促炎细胞因子和免疫抑制成分的可变且异质的混合物。了解这种相互作用对于确保 MDS 免疫和细胞疗法的成功至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

对乙酰氨基酚 (APAP) 引起的肝毒性是一种潜在危及生命的疾病。栀子果实提取物 (GJE) 含有京尼平苷 (Gen) 作为其主要活性成分，具有抗炎和抗氧化特性，可能有助于解决 APAP 诱导的肝毒性的潜在发病机制。本研究旨在评估GJE对APAP诱导的肝毒性小鼠模型的影响。24只雄性ICR小鼠分为4组（n = 6/组）： [1]对照组，小鼠给予蒸馏水； [1]对照组，小鼠给予蒸馏水； [2] APAP组，小鼠接受单剂量600 mg/kg APAP； [3] APAP  低剂量GJE组，小鼠接受APAP，30分钟后接受2剂低剂量GJE（0.44g/kg/剂，含Gen 100mg/kg/剂），间隔8小时； [4] APAP  高剂量GJE组，小鼠接受APAP，随后接受2剂高剂量GJE（0.88g/kg/剂，含Gen 200mg/kg/剂）。 APAP 给药 24 小时后，所有小鼠均被安乐死。肝组织用于组织学检查并测量谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平。采用血清测定ALT和炎症细胞因子（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6））水平。肝脏组织病理学显示APAP组出现中度至重度肝脏坏死性炎症，而APAP组仅出现轻度坏死性炎症。在两个治疗组中均观察到。与对照组相比，APAP 组的血清 ALT 水平显着升高，但在低剂量和高剂量 GJE 治疗后显着降低。 APAP组血清TNF-α水平显着高于对照组，并且在高剂量GJE治疗后显着降低（135.5±477.2 vs 35.5±25.8 vs 74.7±47.2 vs 41.4±50.8 pg/mL，分别）。血清 IL-6 也遵循类似的模式。与对照组相比，APAP 组的肝脏 GSH 水平显着降低，但在低剂量和高剂量 GJE 治疗后均显着升高（19.9±±4.5 vs. 81.5±±12.4 vs. 71.4±±7.8 vs. 82.6±±6.6 nmol/mg）分别为蛋白质）。相反，与对照组相比，APAP 组的肝脏 MDA 水平显着升高，但在高剂量 GJE 治疗后显着降低（分别为 108.6±201.5 vs. 40.5±18.0 vs. 40.5±16.8 nmol/mg 蛋白）。 G. jasminoides 果实提取物可能通过其抗炎和抗氧化特性来减轻 APAP 引起的肝毒性。© 2024。作者。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的肝脏感染，可发展为慢性感染，使患者面临因肝硬化和肝癌死亡的高风险。在本研究中，我们旨在通过使用 FUMA 中的基因功能分析来研究男性和女性之间反应组前 Notch 表达和加工的差异。我们分析了台湾生物银行 (TWB) 收集的 48,874 名女性和 23,178 名男性个体的数据2008年至2019年，在全基因组关联研究（GWAS）分析中，根据血液学乙型肝炎表面抗原（HBsAg）状态，将阳性和阴性分为病例和对照。我们发现了4715名女性和2656名男性HBV病例。男性和女性的基因组风险位点不同。在男性中，检测到 3 个风险位点（rs3732421、rs1884575 和 Affx-28516147），同时检测到 8 个风险位点（Affx-4564106、rs932745、rs7574865、rs34050244、rs77041685、rs107822、rs2296651 和 rs1）。 2599402) 发现于女性。此外，性别也呈现出不同的结果。在女性中，最显着的SNP聚集在6号染色体上。然而，除了6号染色体外，在男性中，也可以在3号染色体上发现显着的HBV感染SNP。我们进一步研究了 FUMA 中的基因功能，以确定男性和女性之间反应组前 Notch 表达和加工的差异。我们发现 POGLUT1 和 HIST1H2BC 仅出现在男性中，而不出现在女性中。根据我们的研究，与女性相比，包括 POGLUT1 和 HIST1H2BC 在内的反应组 Pre-Notch 表达与台湾男性患乙型肝炎的风险相关。© 2024。作者。

钙和整合素结合蛋白 1 (CIB1) 在许多不同的细胞类型和过程中发挥着多种作用，包括钙信号传导、迁移、粘附、增殖和存活。它与癌症、心血管疾病和男性不育症有关。本研究采用CRISPR/Cas9基因组编辑技术建立了CIB1敲除的人胚胎干细胞系，该细胞系表现出正常的多能性和核型。版权所有©2024 The Authors。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

氧化还原稳态的破坏深刻影响细胞的代谢和活动。虽然氧化应激在癌症治疗中得到了广泛的研究，但还原应激的研究仍处于起步阶段。分子氢 (H2) 是一种众所周知的抗氧化剂，由于其强大的抗氧化特性，具有诱导还原应激的巨大潜力，使其成为癌症治疗的有希望的候选者。然而，开发体内可持续的氢气输送系统仍然是一个重大挑战。在此，我们通过设计一种基于凝胶的微胶囊来设计一个微型工厂，该微胶囊封装了产气肠杆菌，又名益生菌生物氢微胶囊（PBMC），从而能够在肿瘤微环境中持续产生氢气。值得注意的是，PBMC 有效抑制了八种肿瘤细胞系以及耐药癌细胞的增殖。 PBMC 中延长的 H2 释放诱导了还原应激，4T1 细胞中 GSH/GSSG 比率显着增加证明了这一点。此外，PBMCs 在乳腺癌、黑色素瘤和肝癌模型中显示出显着的抗肿瘤作用。 PI3K-AKT 通路的抑制和 MAPK 通路的激活被确定为诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡的关键机制。 PBMC 还表现出与化疗药物组合的协同效应，从而有效抑制浸润前癌的生长和通常相关的肺转移。总的来说，我们的研究引入了一种创新策略，通过原位生成 H2 来操纵肿瘤微环境中的还原应激，从而增强肿瘤的脆弱性。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

本研究重点是利用自由基将新单体 (E)-N-(4-(3-(4-溴苯基) 丙烯酰基) 苯基)-4-甲基苯磺酰胺 (Br-PS) 接枝到海藻酸钠 (Alg) 上聚合方法。研究了接枝聚合反应的最佳参数，包括引发剂和单体浓度、聚合反应持续时间和温度。此外，还计算了转化率、接枝率和固体含量百分比。使用傅里叶变换红外光谱 (FT-IR)、质子核磁共振 (1H NMR) 和扫描电子显微镜 (SEM) 对所得新型聚 (Br-PS)-g-Alg 进行了彻底分析。此外，使用以下方法测试了聚 (Br-PS)-g-Alg 对肺癌细胞系 (A549)、乳腺癌细胞系 (MDA-MB-231) 和正常细胞系 (MDCK) 的细胞毒性和选择性值中性红吸收试验。 Poly (Br-PS)-g-Alg 对 A549 和 MDA-MB-231 细胞系分别表现出有效的细胞毒性（IC50=33.37 和 40.9μg/mL）和高选择性（选择性指数=4.83 和 3.94）。此外，还制备了均匀的聚(Br-PS)-g-Alg珠，并研究了它们在各种介质中的溶胀率。这些珠子有可能作为 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的药物载体。模拟胃液 (SGF) 和肠液 (SIF) 中的释放实验显示，与 SIF 相比，SGF 中的 5-FU 释放模式较慢。使用具有 DFT/B3LYP/6-31(G) 基组的密度泛函理论从理论上验证了聚 (Br-PS)-g-Alg 的结构，揭示了由于不同官能团的存在而产生的不同相互作用。这项研究的结果可能会对新药物输送系统的开发产生重大影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

与 B 细胞淋巴瘤患者相比，外周 T 细胞淋巴瘤患者在诱导治疗获得完全缓解后预后较差。一旦复发，治愈性治疗通常仅限于具有显着治疗相关死亡率的侵入性治疗，包括同种异体干细胞移植。这些治疗选择的局限性表明有必要开发最佳的巩固疗法以防止复发。这项多中心随机 III 期试验旨在证实，对于新诊断的外周 T 细胞淋巴瘤患者，在诱导治疗后达到完全代谢缓解的情况下，高剂量自体干细胞移植治疗相对于单独观察的无进展生存期具有优越性。 5.5 年内，日本将总共招募 52 家医院的 140 名患者。该试验在日本临床试验注册处注册为 jRCTs031240169 (https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031240169)。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基 (G6PC)1 和 G6PC2 对于葡萄糖代谢至关重要，调节糖酵解、糖异生和糖原分解等过程。尽管结构和功能相似，G6PC1 和 G6PC2 却表现出不同的组织特异性表达模式、G6P 水解动力学和生理功能。这篇综述全面概述了它们的酶学和在葡萄糖稳态中的独特作用。我们研究了 G6PC1 失活突变如何导致糖原贮积病，以及 G6PC1 和 G6PC2 表达升高如何影响糖尿病并发症的发生率、2 型糖尿病 (T2DM) 和各种癌症的风险。我们还讨论了抑制 G6PC1 和 G6PC2 以防止血糖水平升高引起的并发症的潜力，并重点介绍了针对 G6PC1 和 G6PC2 的药物开发工作，以及抑制剂用于疾病预防的治疗潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

研究发现，生命必需 8 (LE8) 分数高与癌症人群和年轻人患心血管疾病 (CVD) 的风险降低相关。然而，LE8 与高尿酸血症 (HUA) CVD 风险之间的关联尚不完全清楚。主要分析包括 6814 名 HUA 参与者。在二次分析中，从主要分析中选择了5,418名参与者来模拟2006年至2010年尿酸（UA）水平的轨迹。使用Cox回归模型研究不同人群中LE8总分与心血管疾病风险之间的关系。在主要分析的随访15.79年中，发生了986起CVD事件。以三分位数1为对照组，三分位数2和三分位数CVD的HR和95％CI分别为0.75（0.65，0.87）和0.56（0.47，0.66）。在二次分析中，低水平和中水平UA减少CVD的个体的HR和95％CI分别为0.49（0.26，0.89）和0.56（0.41，0.76），但在持续高水平的个体中没有发现这种关联。 UA 水平。不同性别的CVD风险不同。不同年龄组心血管疾病风险存在差异，HUA人群心血管疾病风险随着LE8评分的升高而降低，尤其是中青年和女性。然而，值得注意的是，LE8 可能无法降低 UA 水平持续较高的个体患 CVD 的风险。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

由于只有一部分癌症患者可以从免疫治疗中受益，因此识别 ICI 治疗反应的预测生物标志物至关重要。我们分析了 1,479 名接受 ICI 治疗的 16 种癌症患者的血红蛋白 (HGB) 水平与临床结果之间的关联。我们使用基于样条的 cox 回归分析探讨了 HGB 水平与生存和免疫治疗反应之间的剂量依赖性关联。此外，我们使用引导重采样方法调查了具有不同临床病理特征、治疗方案和癌症类型的患者亚组之间的关联。在接受免疫治疗的癌症患者中，HGB 水平与临床结果呈正相关，但在未接受免疫治疗的癌症患者中则不然。此外，这种关联独立于其他临床病理特征（如性别、年龄、肿瘤分期和肿瘤突变负荷（TMB））、治疗方案和癌症类型。此外，这种关联独立于免疫治疗反应的既定生物标志物，包括 TMB、PD-L1 表达和微卫星不稳定性。 TMB 和 HGB 水平的组合在预测免疫治疗反应方面比单独使用 TMB 更有效。多组学分析表明，HGB 水平与抗肿瘤免疫特征呈正相关，与指导抗肿瘤免疫抑制的肿瘤特性（如同源重组缺陷、干性和肿瘤内异质性）呈负相关。HGB 测量作为免疫治疗反应的新型生物标志物具有潜在的临床价值。通过临床常规检查很容易获得。 TMB 和 HGB 测量的组合比 TMB 具有更好的免疫治疗反应预测性能。版权所有 © 2024 He、Ren、Ji、Zhao 和 Wang。