中风是一种具有高致残率和死亡率的神经系统疾病。几乎80%的中风病例是缺血性中风，其余的是出血性中风。唯一批准的缺血性中风治疗方法是溶栓和/或血栓切除术。然而，这些治疗方法并不能充分缓解疾病结局，许多患者即使在有效溶栓后仍然残疾。因此，康复治疗对于诱导大脑重塑是必要的。目前，干细胞移植，特别是通过使用诱导多能干细胞（iPSC），被认为是刺激神经发生和大脑重塑的一种有前途的替代疗法。 iPSC 由体细胞通过特定转录因子产生。 iPSC的生物学功能与胚胎干细胞（ESC）相似，包括免疫调节、减少脑血流量、脑水肿和自噬等。尽管 iPSC 疗法在出血性和缺血性中风中都发挥着良好的作用，但其应用存在一定的局限性。肿瘤形成、免疫排斥、干细胞存活和迁移是与干细胞治疗相关的一些问题。因此，无细胞疗法作为替代方法可以克服这些限制。本研究回顾了 iPSC 在中风模型中的治疗应用以及这些细胞的潜在机制和限制。此外，还讨论了使用外泌体、凋亡小体和微泡作为替代疗法的无细胞疗法。

是否从试点研究进展到最终试验通常以预先指定的定量进展标准为指导，并具有三种可能的结果。尽管这些进展标准的选择将有助于确定试点试验的统计特性，但缺乏研究如何确定这些进展标准或试点样本量。我们回顾了最初在第二阶段肿瘤学设置并将其扩展到外部试点的情况，提出了基于单变量假设检验和频率错误率控制的统一框架。我们将此框架应用于示例，并与简单的二结果替代方案进行比较。我们发现三结果设计可以在试点环境中使用，尽管它们通常并不比简单的二结果替代方案更有效。我们表明，三结果设计可以帮助其他信息来源或其他利益相关者在出现临界结果时纳入进展决策，但这将以比两种结果情况更大的试点样本量为代价。我们还表明，三结果设计可用于在开始最终试验之前对干预或试验设计进行调整，前提是可以在试点设计阶段准确预测调整的效果。提供了一个 R 包来优化进展标准和试点样本量。所提出的三结果框架提供了一种优化试点进展标准和样本量的方法，从而产生所需的操作特性。无论试点试验后是否预期进行调整，它都可以应用，但通常会导致比更简单的两种结果替代方案更大的样本量要求。© 2024。作者。

适应性设计 (AD) 旨在使临床试验更加灵活，提供效率和潜在的成本节约优势。尽管文献中有大量关于不同试验适应的统计方法，但临床和研究界的大部分人仍然不熟悉此类设计的特征、优点和局限性。本系统综述概述了 AD 在已发表的临床试验中的使用（第一部分）。后续（第二部分）将比较AD在成人和儿科研究试验中的应用，为儿童健康界提供真实的例子和建议。在以下数据库中检索了2010年至2020年4月发表的研究： MEDLINE (Ovid)、Embase (Ovid) 和国际药物文摘 (Ovid)。其中包括使用 AD 的临床试验方案、报告和二次分析。我们排除了药物或疫苗以外的试验注册和干预措施，以符合监管指南。本文提取并总结了已发表文献中有关研究特征、适应性类型、统计分析、停止边界、后勤挑战、操作考虑因素和伦理考虑因素的数据。在 23,886 项检索到的研究中，有 317 篇适应性试验出版物，其中 267 篇（84.2%）包括试验报告和 50 个（15.8%）研究方案）。最常见的疾病是肿瘤（168/317，53%）。大多数试验仅包括成人参与者（265 项，83.9%），16 项试验（5.4%）仅限于儿童，28 项试验（8.9%）同时针对儿童和成人，8 项试验没有报告纳入人群的年龄。一些研究报告使用了不止一种适应性（317 份临床试验报告中报告了 390 种适应性）。大多数试验处于药物开发早期（I、II 期（276/317，87%）。纳入试验中使用剂量探索设计的比例最高（121/317，38.2%）。适应性随机化（53/317） ，16.7%），其中 29 项试验（9.1%）特别报告了淘汰失败者（或选择获胜者）设计，27 项试验（8.5%）报告了无缝 2-3 期设计（持续重新评估方法）。还报道了大约三分之二的试验使用频率统计方法（203/309，64%）和分组序贯设计（47/317，14.8%），而贝叶斯方法则占 24%。 (75/309) 的纳入试验。本综述提供了 2010 年至 2020 年报告的适应性临床试验的方法学特征的综合报告。适应性细节没有统一报告，在解释和普遍性方面造成了限制。不过，现有报告指南的实施。 AD 和解决科学、操作挑战和伦理考虑的新颖教育策略的开发可以帮助临床试验界决定何时以及如何在临床试验中实施 AD。研究方案注册：https://doi.org/10.1186/s13063-018-2934-7 .© 2024。作者。

在大型多区域队列研究中，生存数据通常在较小的地理层面（例如县）收集，并在较大的层面上汇总，从而产生与位置相关的相关模式。传统研究通常按区域全局或本地分析此类数据，常常忽略数据中固有的空间信息，这可能会在效果估计中引入偏差，并可能降低统计功效。我们提出了一种用于空间生存数据的地理加权加速故障时间模型来研究空间异质性。我们建立基于准似然信息标准的加权方案和带宽选择。所提出的估计量的理论特性得到了彻底的检验。为了证明模型在各种情况下的有效性，我们使用不同的样本量以及是否遵守比例风险假设进行了模拟研究。此外，我们应用所提出的方法来分析来自新泽西州癌症登记处的监测、流行病学和最终结果的卵巢癌生存数据。我们的模拟结果表明，与现有模型相比，所提出的模型在四项测量方面表现出优越的性能当违反比例风险假设时，方法，包括地理加权 Cox 模型。此外，在每个位置的样本量为 20-25 的场景中，模拟数据无法拟合局部模型，而我们提出的模型仍然表现出令人满意的性能。在实证研究中，我们确定了所有三个协变量影响的明显空间变化。与全局和局部模型相比，我们提出的模型提供了一种探索生存数据空间异质性的新方法，当比例不满足危险假设。它解决了由于样本有限，某些县的生存数据无法拟合模型的问题，特别是在罕见疾病的背景下。© 2024。作者。

纤维尺寸、耐久性/溶解性和生物持久性是纤维形成和致癌风险的关键因素。在现代，为了减少、改进和替代毒理学研究中的动物，体外测试方法的应用对于危害评估和设计安全使用的合成玻璃纤维 (SVF) 至关重要。本次审查的目的是：(1) 总结实施新方法 (NAM) 的国际框架和可接受性标准，(2) 评估不良结果路径 (AOP)、关键事件 (KE) 和关键事件关系（KER）根据经济合作与发展组织（OECD）指南进行纤维诱导的纤维形成和致癌作用，（3）考虑现有和新兴的呼吸系统计算机和体外毒性测试技术以及能力预测体内效果，(4) 概述评估新型 SVF 的危害和安全性的推荐测试策略，(5) 反思体外体内相关性 (IVIVC) 的方法需求和新 SVF 安全性评估的预测方法。遵循 OECD 概念模型的 AOP 框架是通过评估可用的分子和细胞起始事件而开发的，这些起始事件导致纤维诱导的纤维形成和癌变发展中的 KE 和 KER。 AOP 框架的开发包括考虑纤维的理化特性、呼吸沉积和清除模式、生物溶解度和生物持久性，以及细胞、器官和生物体反应。现有数据支持纤维 AOP 始于影响纤维暴露和生物溶解度的纤维理化特性，随后的关键引发事件取决于纤维的生物持久性和反应性。致病纤维的关键细胞事件包括氧化应激、慢性炎症以及上皮/成纤维细胞增殖和分化，最终导致增生、化生和纤维化/肿瘤形成。可用的体外模型（例如单细胞、多细胞、器官系统）提供了有前景的 NAM 工具来评估这些中间 KE。然而，SVF 的数据表明，体外生物溶解度是体内生物持久性和生物效应下游事件的合理预测因子。体外 SVF 纤维溶解速率 >100ng/cm2/hr（pH 7 中的玻璃纤维和 pH 4.5 中的石纤维）和体内 SVF 纤维清除半衰期小于 40 或 50 天，与动物的纤维化或肿瘤无关。超过这些纤维溶解和清除阈值的长（纤维长度> 20μm）生物耐久性和生物持久性纤维可能会带来纤维化和癌症的风险。体外纤维溶解测定为预测体内 SVF 纤维的生物持久性、危害和健康风险提供了一种有前途的途径和潜在的强大工具。用于纤维（包括 SVF）的 NAM 可能涉及多因素体外方法，利用体外溶出数据与基于细胞和组织的体外测定相补充来预测健康风险。

多形性腺瘤（PA）是唾液腺最常见的肿瘤，具有多种组织学特征。在某些情况下，PA 可能会恶变为多形性腺瘤癌 (CXPA)。从 PA 到 CXPA 的转变与复杂的分子改变有关，特别是涉及多形性腺瘤基因 1 (PLAG1) 和高迁移率族蛋白基因 (HMGA2)。本综述探讨了 PA 恶性转化过程中 PLAG1 和 HMGA2 在所有域中的分子改变。我们的分析强调，这些标记是 PA 和 CXPA 发病机制的关键改变，基因融合和扩增是经常报道的机制。尽管PLAG1和HMGA2在致癌过程中的确切作用仍不清楚，但需要对HMGA2和PLAG1进行进一步研究，特别是HMGA2-PLAG1-IGF2，这被证明是开发临床适用疗法的潜在途径，特别是对于CXPA 管理。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

早期发现疲劳对于癌症患者至关重要。尽管单项量表很方便，但其诊断准确性仍不清楚，并且研究之间的变异性可能会影响普遍性。本系统综述和荟萃分析评估了单项疲劳检测量表的诊断价值。我们系统地检索了 CINAHL、Cochrane Library、Embase 和 PubMed。进行荟萃分析以计算汇总敏感性、特异性、似然比、预测值和诊断比值比 (DOR)。我们还计算了分层汇总接收者操作特征曲线下的面积。进行亚组分析以解决异质性。所有分析均使用 R（版本 4.3.1）完成。该研究在 PROSPERO 上注册（CRD42023457658）。纳入了 11 项研究，涉及 3509 名参与者。汇总结果显示敏感性为 0.89 (95% CI: 0.82-0.93)，特异性为 0.72 (95% CI: 0.63-0.80)，DOR 为 19.95 (95% CI: 10.47-38.04)，AUC 为 0.90 (95 % CI：0.89-0.91）。受癌症类型、研究设计和金标准参考差异的影响，观察到中等到高度的异质性。单项疲劳量表表现出值得称赞的诊断准确性，与多维量表相当。尽管研究存在差异，但它们对于常规临床使用来检测和管理癌症患者的疲劳是有效的。未来的研究应侧重于标准化评估标准以及优化简单性和诊断精度之间的平衡。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

软脑膜癌病 (LC) 是乳腺癌的一种转移性并发症，给受影响的患者带来非常差的预后和令人痛苦的神经系统症状。虽然随着癌症患者生存率的提高，LC 的发病率有所上升，但目前还没有既定的 LC 治疗方案，并且比较现有疗法的临床试验数据有限。在这里，对 pubmed 和 Cochrane 数据库进行了全面的文献检索。总结了乳腺癌 LC 的当前治疗方式及其安全性/疗效概况。讨论了新兴疗法在 LC 中的作用，包括靶向药物、CAR-T、免疫检查点抑制剂、CDK 抑制剂和新型抗体偶联物。还提出了一种 LC 治疗途径，以指导临床医生治疗这种严重的乳腺癌转移并发症。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

本次范围审查旨在评估立体定向全身放射治疗 (SBRT) 增强作为近距离放射治疗 (BCT) 治疗宫颈癌的潜在替代方案的证据。在多个数据库中进行了全面的文献检索。研究纳入了对禁忌 BCT 或拒绝 BCT 的宫颈癌患者进行 SBRT 加强治疗的研究。该综述检查了 SBRT 的有效性和安全性。纳入了 16 项研究，包括前瞻性 (n = 4) 和回顾性队列研究 (n = 8)，以及 I 期和 II 期试验 (n = 4)。最常见的 SBRT 加强剂量为 25 格雷 (Gy)/5 次（范围为 18 至 40Gy/3-5 次）。 1年、3年和5年的局部控制率分别为86%至100%、78-92%和81-92%。 1 年、3 年和 5 年总生存率 (OS) 分别为 49% 至 95%、50-77% 和 50-69%。两项研究报告 SBRT 加强后三个月的病理完全缓解率分别为 93% 和 94%。大多数研究报告晚期 3 级或以上泌尿生殖系统 (0-14%) 和胃肠道 (0-26%) 毒性的发生率较低。直肠阴道瘘的总体发生率范围为 0% 至 13%。本次范围审查表明，SBRT 加强治疗对于无法接受 BCT 的特定宫颈癌患者来说是一种有希望的替代方案。结果表明局部控制程度高且毒性特征可接受。然而，需要进一步研究来定义最佳 SBRT 加强参数、确定患者选择标准并解决有关长期结果和成本效益的知识差距。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

近年来，人们已经探索了用于放射治疗中患者定位的深色墨水纹身的替代方法。本综述旨在分析传统深色纹身替代策略的证据。在 PubMed、EMBASE、Cochrane 图书馆、Web of Sciences 和 SCOPUS 中进行了电子检索。 383篇论文中有21篇符合入选标准并纳入评审。这些研究分为无纹身方法 (n=14)、UV 墨水纹身 (n=4) 和其他技术 (n=3)。在大多数关注无纹身治疗的选定文章 (n=13) 中，SGRT 用于患者定位。这三种深色纹身的替代技术用于不同的解剖区域和治疗方式，其中乳腺癌是最常见的。无纹身技术是传统基于纹身的患者定位方法的一种有前途的替代方法。它们有潜力改善患者体验，代表着持续创新和改进的领域。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。