基于免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗法是转移性黑色素瘤（MM）患者的标准护理治疗。干扰素基因刺激剂 (STING) 信号通路对于控制 ICI 的免疫反应至关重要。干扰素 (IFN)-γ 诱导蛋白 16 (IFI16) 是一种胞质 DNA 传感器，可激活 STING 信号通路。 IFI16 和 STING 信号通路对 IFN-γ 刺激的联系以及与 ICI 反应的联系尚未完全了解。使用 TCGA-SKCM、GSE91061 和 PRJEB23709 公共 RNA 测序 (RNA-seq) 数据集进行解卷积分析，其中包含MM 患者的 RNA-seq。使用 MM 细胞系进行与细胞因子阵列相结合的功能测定，以在计算机数据中进行验证。对来自 MM 患者的未经治疗或预处理的肿瘤样本进行多重免疫荧光。去卷积分析显示，黑色素瘤细胞中高 IFI16 水平与 MM 患者的良好预后相关，并与 M1 巨噬细胞浸润呈正相关。使用 MM 细胞系的功能测定表明，IFI16 是感知胞质 DNA 并激活 STING 和核因子 kappa B (NF-κB) 信号通路的关键分子，独立于环 GMP-AMP 合酶或在黑色素瘤 2 中不存在，在 IFN-γ 上刺激。 IFI16 敲低显着降低了 CXCL10 和 ICAM1 的分泌。 EZH2 抑制剂逆转了对 IFI16 的抑制性表观遗传控制，以促进 IFN-γ 刺激下的 STING 和 NF-κB 信号通路。 MM 患者肿瘤样本中 IFI16、ICAM1 和 CXCL10 水平升高与 M1 巨噬细胞浸润以及对 ICI 的显着更好的反应呈正相关。这项研究确定 IFI16 是与 ICI 反应相关的 IFN-γ 刺激过程中的关键传感器，并且它提出表观遗传 EZH2 抑制剂作为克服 MM 患者 ICI 耐药性的替代治疗策略。© 作者（或其雇主）2024。在 CC BY-NC 下允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

在黑色素瘤中，癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境中的重要细胞成分，因为它们具有促进肿瘤生长和恶性细胞转移扩散的潜力。黑色素瘤细胞能够通过释放细胞外囊泡（EV）来影响微环境中的非肿瘤细胞。将正常真皮成纤维细胞 (NHDF) 重编程为 CAF 的机制仍不完全清楚。然而，它可能被认为是由黑色素瘤特异性 miRNA 介导的，这些 miRNA 由黑色素瘤细胞衍生的 EV 转运。因此，我们想知道黑色素瘤细胞分泌的 EV 中最丰富的 miRNA 之一 miR-92b-3p 是否参与正常成纤维细胞向 CAF 的转化。我们观察到，黑色素瘤细胞来源的 EV 确实将 miR-92b-3p 传递到 NHDF 中，并且其积累与 CAF 形成相关，如 CAF 标记基因表达增强以及增殖和迁移增加所证明的那样。 NHDF 中 miR-92b-3p 的过表达显示出类似的结果，而缺乏 miR-92b-3p 的 EV 不会诱导 CAF 表型。我们确定了 PTEN 作为靶点，其抑制导致 CAF 标记物表达增加。因此，我们提供了一种新的细胞间通讯途径，黑色素瘤细胞通过 EV 转运的 miRNA 控制 CAF 的转化。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals, LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

细胞外囊泡（EV）已成为基于核酸的治疗的潜在递送载体，但与其大规模生产和货物装载效率相关的挑战限制了其治疗潜力。为了解决这些问题，我们开发了一种新颖的“冲击波细胞外囊泡工程技术”(SWEET)，作为一种非遗传、可扩展的制造策略，使用冲击波 (SW) 将 siRNA 封装在 EV 中。在这里，我们描述了使用 SWEET 平台将大量 KRASG12C 靶向 siRNA 高效地加载到小型牛乳源 EV（sBMEV）中。装载 siRNA 的 sBMEV 有效沉默癌细胞中致癌的 KRASG12C 表达；当在非小细胞肺癌异种移植小鼠模型中静脉注射时，它们抑制了肿瘤生长。我们的研究证明了 SWEET 平台作为一种新方法的潜力，可以大规模生产载货电动汽车，用于广泛的治疗应用。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

来自各种类型肿瘤的异质细胞外囊泡（EV）被认为可以诱导引流淋巴结（LN）中转移前“壁龛”的形成，从而促进淋巴转移。为了确定所涉及的 EV 的特定亚群，我们对膀胱癌 (BCa) 组织来源的 EV 进行了高分辨率蛋白质组学分析并结合纳流式细胞术，以确定包含整合素 α6 的肿瘤来源的 EV 的新子集 (ITGA6 EV)并在820例BCa患者的多中心临床分析中揭示了ITGA6 EV与引流淋巴结转移前生态位的形成和淋巴转移呈正相关。 BCa 衍生的 ITGA6 EV 在体内和体外诱导 E-选择素 (SELE) 标记的转移前淋巴管重塑，并通过将负载 circRNA-LIPAR 递送至淋巴内皮细胞，促进引流淋巴结中的转移。从机制上讲，LIPAR将ITGA6连接到RAB5A的开关II结构域并维持RAB5A GTP结合激活状态，从而维持通过内体运输装载LIPAR的ITGA6 EV的产生。 ITGA6 EVs 通过 ITGA6-CD151 相互作用靶向淋巴管，并释放 LIPAR 诱导 SELE 过度表达标记的转移前淋巴管重塑。重要的是，我们构建了工程化的ITGA6 EV来抑制淋巴转移前生态位，从而抑制了临床前模型中的淋巴转移并延长了生存期。总的来说，我们的研究揭示了 BCa 衍生的 ITGA6 EV 介导转移前生态位的机制，并提供了一种基于工程化 EV 的对抗 BCa 淋巴转移的策略。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

本系统综述考察了细胞外囊泡 (EV) 相关临床试验的概况，以阐明该领域在临床应用和 EV 相关方法学方面的趋势，并额外关注对 EV 亚群的认可。通过分析公共报告存储库的数据，我们对迄今为止的 471 项 EV 相关临床试验进行了分类，涵盖 200 多种疾病的适应症。诊断和伴随诊断代表了大部分与 EV 相关的临床试验，其中癌症是最常见的应用。 EV 相关的治疗试验主要利用间充质基质细胞 (MSC) EV，最常用于治疗呼吸系统疾病。超速离心和 RNA 测序是最常见的分离和表征技术；然而，研究记录中并不经常报告每种方法的方法。大多数报告的表征依赖于 EV 分离株的批量表征，只有 11% 在其实验设计中利用了 EV 亚群。虽然这可能与缺乏适合临床实施的可用技术有关，但它也凸显了使用 EV 亚群来改善转化工作的机会。随着学术研究确定了更多化学上不同的亚群和富集技术，我们预计在不久的将来将进行更精细的电动汽车试验。本综述强调需要进行细致的方法学报告并考虑 EV 亚群，以提高基于 EV 的干预措施的转化成功，指出个性化医疗的范式转变。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

细胞外囊泡 (EV) 在许多生理过程中介导细胞间通讯，并可以调节癌症个体的免疫反应。大多数关于 EV 在癌症中的研究都集中在它们的肿瘤促进特性上。除了携带抗原外，EV 是否以及如何介导肿瘤消退尚未得到很好的表征。使用高免疫原性回归细胞与低免疫原性进展肿瘤细胞的小鼠模型，我们描述了 EV 在激活巨噬细胞和促进肿瘤排斥中的作用。我们发现相对于进展细胞，回归细胞分泌的 EV 中信号分子 MAP2K1 (MEK1) 更丰富。进展型 EV 的 MEK1 水平与回归型 EV 相似，可以通过间接促进同基因和第三方肿瘤的适应性免疫来抑制肿瘤生长。这种效应需要 MEK1 活性，并且可以通过激活巨噬细胞通过细胞因子干扰素-γ 促进针对肿瘤的适应性免疫反应来实现。我们的结果表明，MEK 抑制可能对癌症治疗有害，因为 MEK1 在 EV 中发挥着重要的细胞外在肿瘤抑制作用。此外，通过 EV、纳米颗粒或其他方式将 MEK1 递送至肿瘤相关巨噬细胞，可能是通过激活抗肿瘤免疫来治疗癌症的有用策略。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

细菌细胞外囊泡（BEV）已成为细菌和宿主之间的关键介质。除了在宿主体内平衡中发挥重要作用外，它们最近还与癌症等疾病病理有关。因此，纯电动汽车的研究代表了一个有趣且快速发展的领域，具有巨大的转化潜力。在这篇综述中，我们简要介绍了 BEV 的特性、货物和生物发生的基本原理。我们重点总结了目前 BEV 与各种癌症类型之间的关系，说明了它们在肿瘤发生、治疗反应和患者生存中的作用。我们进一步讨论了 BEV 的固有优势，例如稳定性、丰度和特定的货物特征，这些优势使它们成为非侵入性诊断和预后方法的有吸引力的候选者。该综述还探讨了 BEV 作为癌症治疗策略的潜力，考虑到它们提供治疗药物、调节肿瘤微环境 (TME) 和引发免疫调节反应的能力。了解 BEV 的临床意义可能有助于制定更有针对性和个性化的治疗策略。这篇全面的综述评估了 BEV 的当前进展，并提出了一些问题，以鼓励在这一新兴领域进行进一步研究，以充分利用 BEV 的优势，充分发挥其在抗癌临床应用中的潜力。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

R环是由RNA-DNA杂合体和置换的DNA链组成的三链核酸结构。它们分布广泛，在调节基因表达、DNA 复制以及 DNA 和组蛋白修饰中发挥着至关重要的作用。然而，它们的监管机制仍不清楚。随着 R 环检测技术的进步，在癌症模型中观察到 R 环水平的变化，通常与转录复制冲突和基因组不稳定有关。 N6-甲基腺苷 (m6A) 是一种 RNA 表观遗传修饰，通过影响 RNA 定位、剪接、翻译和降解来调节基因表达。通过查阅文献，我们发现带有 m6A 修饰的 R 环与肿瘤的发生和进展有关。本文综述了R-loops和m6A修饰在基因调控中的分子机制和检测方法，并综述了m6A修饰的R-loops在肿瘤学中的最新研究。我们的目标是为癌症基因组不稳定性的起源和靶向治疗的潜在策略提供新的见解。© 2024。作者。

癌细胞不断进化以适应环境变化，特别是在接受药物治疗期间。在这项工作中，我们旨在表征线粒体 DNA (mtDNA) 的遗传和表观遗传变化，这些变化可能会增加口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 对顺铂的耐药性。我们首先通过持续约 4 个月的顺铂治疗，从两种人类 OSCC 细胞系（即 SAS 和 H103）中获得耐药细胞。为了确定顺铂诱导的 mtDNA 变化，我们对处理前后从细胞中提取的 mtDNA 进行了纳米孔测序和定量聚合酶链反应分析。我们还评估了细胞的线粒体功能及其产生细胞内活性氧（ROS）的能力。我们发现，在源自 SAS 的顺铂耐药细胞中，mtDNA 含量减少，MT-ND1 基因中 m.3910G > C 突变显着富集。然而，在顺铂耐药的H103细胞中没有检测到这种变化。顺铂治疗还改变了 SAS 和 H103 细胞的甲基化模式，并降低了它们对 ROS 诱导的细胞毒性的敏感性。我们认为 mtDNA 的序列改变和表观遗传变化以及 mtDNA 含量的减少可能是 OSCC 顺铂耐药的关键驱动因素。这些 mtDNA 改变可能参与细胞适应，作为对环境不利变化的反应，特别是暴露于细胞毒性剂。重要的是，观察到的 mtDNA 变化可能受到各种癌症亚型的独特遗传景观的影响。总体而言，这项研究揭示了复杂 mtDNA 动态驱动的顺铂耐药性的重要见解，特别是在 OSCC 中。这强调需要根据个体 OSCC 患者的基因图谱定制靶向治疗，以改善疾病预后。© 2024。作者。

N6-甲基腺苷（m6A）修饰是一种较常见的表观遗传修饰，主要存在于mRNA中。越来越多的研究表明m6A对人类癌症的重要作用。本研究旨在探讨 hnRNPA2B1 和 m6A 依赖性机制在宫颈癌中的作用。 hnRNPA2B1升高提示宫颈癌患者预后不良。强加hnRNPA2B1可减少宫颈癌细胞的凋亡，并加速体外宫颈癌细胞的增殖和迁移。此外，hnRNPA2B1还促进宫颈癌细胞的有氧糖酵解，包括乳酸分泌、葡萄糖摄取、ATP产生、细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）。 m6A 位点发现 LDHA 是 hnRNPA2B1 的下游靶标。此外，hnRNPA2B1通过m6A依赖性方式增强LDHA mRNA的稳定性。 LDHA抑制剂(FX-11)可以逆转hnRNPA2B1的作用。综上所述，数据显示hnRNPA2B1通过m6A/LDHA依赖的方式促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和有氧糖酵解。这些发现可能会为宫颈癌治疗带来新思路。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。