Axicabtagene ciloleucel（axi-cel，Yescarta）是一种自体、抗 CD19、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，被批准用于复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤患者。 CAR-T 疗法观察到细胞动力学存在显着的个体间差异，但影响 CAR-T 细胞动力学的因素仍知之甚少。这项工作报告了 axi-cel 在复发和难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的群体细胞动力学模型，并研究了协变量对 CAR-T 暴露的早期和晚期动力学阶段的影响。群体细胞动力学模型（NONMEM® 7.4 版） ）的 axi-cel 是使用来自 410 名患者（2050 个转基因观察）的数据开发的，这些数据是在非霍奇金淋巴瘤患者（ZUMA-1、ZUMA-5、和 ZUMA-7 临床研究）。对一大组协变量进行了评估，以解读 CAR-T 细胞动力学的变异性，包括患者特征、产品特征和疾病类型。Axi-cel 细胞动力学通过以指数生长期为特征的细胞生长动力学分段模型得到了很好的描述随后是三相衰退阶段，包括长期持续阶段。最终的细胞动力学模型保留了 CAR-T 细胞制造过程中的体外倍增时间和输注的 T 细胞总数作为影响生长期持续时间的协变量，然而，这并没有显着影响最大浓度、浓度-时间下的面积前 28 天的曲线，或长期持续。在最大浓度和接受托珠单抗和/或皮质类固醇的概率之间观察到统计学上显着的关系。本研究中考虑的协变量没有发现能够显着且实质性地预测 axi-cel 的暴露情况。托珠单抗和类固醇的使用与最大浓度相关，但它们被反应性地用于治疗与较高最大浓度相关的毒性。进一步的 CAR-T 动力学分析应考虑其他因素来解释观察到的细胞动力学变异性或帮助建立剂量-暴露关系。NCT02348216 (ZUMA-1)、NCT03105336 (ZUMA-5) 和 NCT03391466 (ZUMA-7)。© 2024 年。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

阿西米尼（Asciminib）被批准用于治疗已接受≥2种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期（Ph CML-CP）患者。在这里，我们的目的是证明阿西米尼 80 毫克每日一次（q.d.）与 40 毫克每日两次（b.i.d.）对于无 T315I 突变的 CML-CP 患者的疗效/安全性相似，并支持使用 200 毫克每日两次（b.i.d.）。使用基于模型的药物开发，确定携带 T315I 的患者的剂量。数据收集自 199 名 I 期患者（NCT02081378；10-200 mg b.i.d. 或 10-400 mg q.d.）和 154 名 III 期患者（NCT03106779；40 mg）。 b.i.d.）研究。评估基于群体药代动力学 (PopPK) 和暴露反应（功效/安全性）分析。PopPK 显示每日 40 毫克的暴露量（曲线下面积，AUC0-24 小时）相当。和 80 毫克，每日一次（12,638 与 12,646 ng*h/mL）；每日 80 毫克的平均最大和最小血浆浓度分别是 40 mg b.i.d. 的 1.61 倍和 0.72 倍。暴露反应分析预测 40 毫克每日两次的主要分子反应率相似。和 80 毫克，每日一次（第 24 周：27.6% vs 24.8%；第 48 周：32.3% vs 30.6%）。结果还确定了 200 毫克每日两次的充足性。在 T315I 突变患者中（第 24 周：20.7%；第 48 周：23.7%），所有剂量方案的安全性相似。 40 mg b.i.d. 之间的相似性和 80 毫克，每日一次对这些治疗方案进行了研究，结果表明，在没有 T315I 突变的患者中，具有相似且显着的疗效和良好的耐受性安全性。 200 毫克每日两次该剂量被认为对 T315I 突变患者安全有效。© 2024。作者。

抗体药物偶联物（ADC）已成为抗肿瘤药物研发的关键领域。它们通过将单克隆抗体的肿瘤靶向能力与小分子药物的细胞毒作用相结合，为肿瘤治疗提供了创新的可能性。药理学是一门重要学科，通过建模和模拟整合临床试验数据，有助于全面了解 ADC 的药代动力学特征。然而，由于ADC结构复杂，其建模方法仍不清楚。在这篇综述中，我们分析了已发表的 ADC 群体药代动力学模型，并将其分为单分析物模型、二分析物模型和三分析物模型。我们还描述了每个模型的优点、局限性和建议。此外，我们建议ADC群体药代动力学模型的开发应根据四个关键方面进行严格考虑和建立：（1）研究目标； (2) 可用的体外和动物数据； (3) 可获取的临床信息； (4)生物分析方法的能力。该综述为指导药理学在 ADC 临床研究中的应用提供了见解，从而有助于更有效的治疗开发。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

图卡替尼是一种高选择性、口服、可逆、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 特异性酪氨酸激酶抑制剂。 Tucatinib 被批准在成人中以 300 mg 每日两次的剂量与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期 HER2 阳性 (HER2 ) 不可切除或转移性乳腺癌，并与曲妥珠单抗联合治疗 RAS 野生型 HER2 不可切除或转移性结直肠癌。本研究旨在描述健康志愿者和 HER2 转移性乳腺癌或结直肠癌患者中图卡替尼的药代动力学 (PK) 特征并评估 PK 变异的来源。基于四项健康参与者研究和三项研究的数据开发了群体药代动力学模型。使用非线性混合效应建模方法对患有 HER2 转移性乳腺癌或转移性结直肠癌的患者进行研究。评估临床相关协变量以评估其对暴露的影响，并通过预测校正的视觉预测检查评估整体模型性能。具有线性消除和一级吸收的两室药代动力学模型充分描述了图卡替尼药代动力学特征151 名健康参与者和 132 名患者。肿瘤类型被确定为影响图卡替尼生物利用度和清除率的显着协变量，导致 HER2 转移性结直肠癌和 HER2 转移性乳腺癌中图卡替尼稳态暴露量（浓度-时间曲线下面积）增加 1.2 倍和 2.1 倍，分别与健康参与者相比。没有其他协变量，包括轻度肾或肝损伤，对图卡替尼药代动力学产生影响。所确定的具有统计学意义的协变量的影响不被认为具有临床意义。无需根据最终群体药代动力学模型中测试的协变量调整图卡替尼剂量。NCT03723395、NCT03914755、NCT03826602、NCT03043313、NCT01983501、NCT02025192。© 2024。作者。

评价16α-18F-氟-17β-氟雌二醇（18F-FES）PET/CT对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者远处转移或复发的诊断价值。ER阳性乳腺癌且疑似患者从我们机构登记参加 18F-FES 上市后监测研究的前瞻性队列中回顾性地确定了新发转移或复发的情况。使用病理学或 2 种或更多标准护理成像程序评估每位患者的诊断准确性，并以至少 6 个月的随访作为参考标准。对 18F-FES PET/CT 的每区域检出率进行了评估，并与标准护理成像进行比较。在纳入的 162 名患者中，分别有 104 名和 58 名疑似复发或新发转移。 18F-FES PET/CT 的总体敏感性和特异性分别为 95%（95% 置信区间 [CI]，89%-98%）和 89%（95% CI，76%-96%）。根据临床情况分层时，检测复发的敏感性和特异性分别为 95%（95% CI，88%-99%）和 96%（95% CI，78%-100%），94%（95% CI，78%-100%）。 95% CI, 81%-99%) 和 82% (95% CI, 60%-95%) 用于检测远处转移。在基于区域的分析中，18F-FES PET/CT 的总体检出率显着高于标准护理成像（92% [95% CI, 89%-94%] vs 83% [95% CI , 79%-87%], P < 0.001).18F-FES PET/CT 在疑似新发转移或复发的 ER 阳性乳腺癌患者中显示出出色的诊断性能。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 所有权利预订的。

乙状结肠癌的乳腺转移很少见。一名 32 岁女性，有乙状结肠癌病史，FDG PET/CT 发现左乳有代谢亢进的软组织肿块和中度摄取的淋巴结。最终病理学支持乳房肿块和淋巴结均为乙状结肠癌转移。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名 80 岁肝细胞癌 (HCC) 患者因 2 周前经动脉化疗栓塞 (TACE) 期间进行的 CT 扫描发现疑似腰椎转移，接受了 18 F-FDG PET/CT 扫描。 PET 扫描显示 HCC 和周围肝实质中存在节段性高摄取，TACE 期间沉积的碘油大部分已被洗掉。节段性摄取归因于 TACE 诱导 HCC 周围肝实质的炎症变化，4 个月后的后续 18 F-FDG PET/CT 扫描中摄取减少证实了这一点。这凸显了在 TACE 18 F-FDG PET/CT 评估中区分炎症和活 HCC 的必要性。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

白血病在骨髓中的扩散通常在中轴骨骼中比在附肢骨骼中更大。我们报告了一名患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿科患者存在一种不寻常的 FDG 亲和性骨髓浸润模式，这种模式在附肢骨骼中比中轴骨骼中更为突出。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名 67 岁女性因可触及乳房肿块就诊。进行了活检，诊断结果为鳞状细胞癌。原发性乳腺癌鳞状细胞癌是一种极其罕见的浸润性乳腺癌亚型。诊断需要排除其他部位的转移且非皮肤来源的转移。该患者被转诊至 18 F-FDG PET/CT 进行诊断和分期。在本报告中，我们介绍了 PET/CT 和术后病理结果。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名 54 岁男性因左下腹疼痛就诊。 CT 检查没有发现他疼痛的原因，但发现胰尾有一个 2.0 厘米的偶然增强病变。在 MRI 上，该病变过度增强且扩散受限，怀疑为神经内分泌肿瘤。然而，超声内镜引导下的活检仅产生良性胰腺组织。由于这种不一致，进行了 64 Cu-DOTATATE PET/CT。胰尾病变充满示踪剂，表明分化良好的神经内分泌肿瘤。根据 PET 检查结果，患者接受了远端胰腺切除术。手术病理学仅显示伴有胰岛聚集的局灶性慢性胰腺炎，这是之前在 DOTATATE PET/CT 上未描述的神经内分泌肿瘤的模拟物。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。