血压盐敏感性（SSBP）的特点是血压随膳食钠摄入量的变化而急剧变化，是患有或不患有高血压的人心血管疾病和死亡的独立危险因素。我们之前发现钠浓度升高会激活抗原呈递细胞（APC），导致高血压，但其机制尚不清楚。在这里，我们假设 APC 特异性 JAK2（Janus 激酶 2）通过 STAT3（信号转导器和转录激活剂 3）和 SMAD3（小母体抗十倍体麻痹同源物 3）有助于 SSBP。使用严格的盐加载/消耗方案对暴露于高盐的体外单核细胞和人体体内高钠处理进行 SSBP 表型分析。我们还使用了骨髓细胞特异性 CD11c JAK2 敲除小鼠模型，并在 N-omega-硝基-L-精氨酸甲酯和高盐饮食治疗后通过无线电遥测技术测量了血压。我们使用流式细胞术进行免疫表型分析和测量细胞因子水平。进行荧光原位杂交和免疫组织化学以空间可视化肾脏的免疫细胞和细胞因子水平。通过超声心动图评估心脏功能。我们发现高盐治疗上调人单核细胞中 JAK/STAT/SMAD 通路的基因表达，同时下调该通路的抑制剂，例如抑制细胞因子信号传导和细胞因子诱导的 SH2。 JAK2 通路基因的表达反映了对盐敏感但不耐盐的人类在盐负荷和消耗后血压的变化。 JAK2 的消除，特别是 CD11c APC 中的 JAK2 的消除，可以减轻 SSBP 小鼠中盐诱导的高血压。从机制上讲，我们发现 SMAD3 作用于 JAK2 和 STAT3 的下游，导致肾 APC 中高反应性异黄酮和促炎细胞因子 IL（白细胞介素）-6 的产生增加，从而激活 T 细胞并增加 IL-17A、IL-6、我们的研究结果揭示了 APC JAK2 信号通路作为人类 SSBP 诊断和治疗的潜在靶点。

免疫检查点抑制剂（ICI）的使用会导致癌症患者出现免疫相关的不良事件，例如加速动脉粥样硬化。在参与动脉粥样硬化的免疫细胞中，CCR2（CC 基序趋化因子受体 2 阳性）促炎巨噬细胞的作用已得到充分证明。然而，目前还没有无创方法来确定 ICI 治疗后这些细胞在体内的变化，并探索免疫相关不良事件的潜在机制。在此，我们的目标是使用CCR2（CC基序趋化因子受体2）靶向放射性示踪剂和正电子发射断层扫描（PET）来评估小鼠动脉粥样硬化模型中ICI治疗引起的炎症反应加剧，并探讨免疫相关不良事件的机制。用 ICI、抗 PD1（程序性细胞死亡蛋白 1）抗体治疗 Apoe-/- 小鼠和 Ldlr-/- 小鼠，并与注射同种型对照 IgG 或盐水的小鼠进行比较。放射性示踪剂 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-ECL1i（细胞外环 1 反）用于 CCR2 巨噬细胞的 PET 成像。收集动脉粥样硬化动脉进行分子表征。CCR2 PET 显示，与对照组相比，接受抗 PD1 治疗的 Apoe-/- 和 Ldlr-/- 小鼠的放射性示踪剂摄取量显着更高。通过免疫染色和流式细胞术证实了 Apoe-/- 和 Ldlr-/- 小鼠中 CCR2 细胞表达的增加。单细胞 RNA 测序显示骨髓细胞中 CCR2 表达升高。从机制上讲，IFNγ（干扰素γ）对于抗PD1治疗后炎症加重和动脉粥样硬化斑块进展至关重要。1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4可以无创地检测抗PD1治疗引发的加速动脉粥样硬化斑块炎症,7,10-四乙酸-ECL1i PET。斑块炎症加剧具有时间和剂量依赖性，并且主要由 IFNγ 信号传导介导。这项研究值得进一步研究 CCR2 PET 作为一种非侵入性方法来可视化动脉粥样硬化斑块炎症并探索 ICI 治疗后的潜在机制。

膀胱癌（BLCa）仍然是一种常见的恶性肿瘤，复发率高，治疗选择有限。近年来，患者来源的类器官（PDO）已成为以个性化方式研究癌症生物学和治疗反应的有前途的平台。通过药物筛选，PDO 有助于识别新型治疗药物和转化治疗策略。此外，它们能够模拟患者对治疗的特异性反应，有望预测临床结果和指导治疗决策。本次探索性综述旨在调查 PDO 在推进 BLCa 研究和治疗方面的潜力，重点是转化临床方法。此外，我们分析了从微创血液和尿液样本中提取 PDO 的可行性。除了探索 PDO 在预测患者结果及其模拟 BLCa 不同阶段的能力方面的假设应用外，我们还对已发表的数据进行了全面的 PubMed 搜索：以及对目前正在进行的在癌症患者（无论肿瘤实体）的精准医疗中实施 PDO 的试验进行全面筛选。虽然 BLCa PDO 的研究进展迅速，但 BLCa PDO 研究及其临床应用的数据却很少。鉴于此，本出版物选择了叙述性评论格式。BLCa PDO 有潜力影响精准医学领域并增强个性化癌症治疗策略。然而，PDO 生成的标准化方案、其理想的临床应用及其对结果的影响仍有待确定。在这篇综述中，我们讨论了使用患者来源的类器官、小型三维类器官的现状和未来需求。膀胱癌中肿瘤细胞的化身。源自患者的膀胱癌类器官为研究和治疗膀胱癌提供了一种更加个性化的方法，提供了一个与患者自身肿瘤非常相似的模型。这些类器官可以帮助研究人员确定新的治疗方案并预测个体患者对标准疗法的反应。通过使用血液和尿液等微创样本，患者可以更轻松地参与研究，从而有可能改善膀胱癌的治疗结果。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

对于肿瘤存在 BRCA1/2 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，将 PARP 抑制剂和雄激素受体途径抑制剂联合用于一线治疗的潜在益处超过了潜在的副作用。需要进一步的研究来确定没有可检测到的 BRCA1/2 缺陷的患者可以从这种方法中受益。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

机器人肾上腺切除术（RA）作为嗜铬细胞瘤患者腹腔镜肾上腺切除术（LA）的替代方案引起了人们的兴趣，尽管其有益效果尚不确定。我们的目的是比较这些患者的 RA 和 LA 结果。我们回顾了 2012 年至 2022 年间在 46 个国际中心因嗜铬细胞瘤接受 RA 或 LA 的患者的数据。我们分析了出院时、90 天和 1 年的基线特征和术后并发症。我们进行了倾向评分匹配（PSM；1:1 比例）和多变量分析，以评估并发症发生的结果和危险因素以及较高的综合并发症指数 (CCI)。 在 1755 名患者中，1613 名 (91.9%) 接受了 LA 治疗，142 名 (91.9%) 接受了 LA 治疗，142 名患者接受了 LA 治疗。 8.1%）接受了 RA。各组之间的估计失血量、转化率、并发症率和出院时、90 天和 1 年的 CCI 相似。然而，与 LA 相比，RA 与更长的手术时间相关（100 分钟 vs 123 分钟；p < 0.001），但 PSM 后则不然（p = 0.120）。多变量分析显示，Charlson 合并症指数（比值比 [OR] 1.17，95% 置信区间 [CI] 1.07-1.29；p = 0.001）和每 1 厘米增量的肿瘤大小（OR 1.13，95% CI 1.07-1.21；p = 0.001）。 p < 0.001）与并发症的发生率独立相关，但 LA 组和 RA 组的并发症发生率无显着差异（OR 1.09，95% CI 0.63-1.87；p = 0.767）。 PSM 后，与 LA 相比，RA 的严重（≥3a 级）并发症发生率较低 (p = 0.023)。RA 是 LA 的安全替代方案，对嗜铬细胞瘤患者产生相似的结果。 RA 可能与严重并发症的可能性较低有关。需要进一步的研究来确定机器人手术在嗜铬细胞瘤中的作用。嗜铬细胞瘤是肾上腺中的一种罕见肿瘤，金标准治疗是手术切除。我们评估了机器人辅助手术与腹腔镜手术后的患者结果，发现结果相似，但如果使用手术机器人，严重并发症的发生率可能会更低。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

尽管减瘤性肾切除术 (CN) 在转移性肾细胞癌 (mRCC) 中的作用已得到证实，但其最佳时机尚不清楚。本系统评价的目的是比较前期 (uCN) 和延迟 (dCN) CN 之间的总生存期 (OS)。查询了 MEDLINE、EMBASE 和 Web of Science 数据库（检索结束日期：2023 年 8 月 26 日）用于比较 mRCC 患者 uCN 和 dCN 之间的 OS 的研究。我们根据已发表的 Kaplan-Meier 生存曲线重建了个体患者数据，并进行了一阶段和两阶段荟萃分析，使用 6 个月和 12 个月的里程碑来减轻不朽的时间偏差。我们还根据全身治疗 (ST) 类型和纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC)/国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险评分进行亚组分析。我们使用干预措施的非随机研究中的偏倚风险和偏倚风险 2.0 工具评估了偏倚风险。我们确定了 12 项（两项随机试验和 10 个回顾性队列）符合条件的研究，总共 3323 项（2610 个 uCN 和 713 个 dCN） ） 患者。除转移灶数量和 ST 类型外，两组基线特征无统计学差异。 12 项研究中有 9 项的总体偏倚风险较高。在主要分析中，延迟 CN 与较高的 OS 相关（风险比 [HR] 0.74，95% 置信区间 [CI] 0.65-0.84；5 年预期寿命差异 5.15 个月，95% CI 3.23-7.08），所有二次分析，以及酪氨酸激酶抑制剂治疗（HR 0.61，95% CI 0.51-0.74）、免疫检查点抑制剂治疗（HR 0.67，95% CI 0.46-0.97）和中等 IMDC/MSKCC 风险（HR 0.73，95） % CI 0.55-0.97）亚组。在接受当代 ST 治疗的 mRCC 患者中，与 uCN 相比，延迟 CN 与更高的 OS 相关。有必要进行随机研究来证实这些发现。需要预测模型来优化最有可能从 dCN 受益的患者的选择。在本报告中，我们比较了转移性肾癌患者开始全身治疗之前（预先）或之后（推迟）进行的肾切除术的结果。我们发现，无论采用何种全身治疗方案，与前期肾切除术相比，延迟肾切除术具有更高的生存率。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

连续膀胱内注射吉西他滨/多西他赛 (Gem/Doce) 已成为卡介苗 (BCG) 治疗非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的潜在替代方案。我们的目的是确定 BCG 和 Gem/Doce 对于主要由高级别 (HG) Ta 病组成的中危 (IR) NMIBC 患者的比较疗效。接受 BCG 或 Gem/Doce 治疗的 IR-NMIBC 患者2013 年至 2023 年期间也包括在内。向诱导后没有复发证据的患者提供维持 BCG（根据西南肿瘤学组方案）和每月 Gem/Doce 维持 1 年。根据美国泌尿外科协会指南进行膀胱镜常规监测。 Kaplan-Meier 方法用于评估高级别和任何级别的无复发生存率 (RFS)。进行 Cox 回归分析以寻找复发的预测因素。在 483 名患者中，127 名患有 IR-NMIBC； 66 名患者接受了 BCG，61 名患者接受了 Gem/Doce。 BCG 组的中位年龄为 69 岁（四分位距 [IQR] 61-76），Gem/Doce 组的中位年龄为 72 岁（IQR 62-76）。 BCG 组的中位随访时间为 53.1 个月（IQR 25.3-71.2），Gem/Doce 组的中位随访时间为 20.2 个月（IQR 8.28-33.1）。 BCG 组与 Gem/Doce 组原发性高级别肿瘤的 2 年高级别 RFS 率分别为 81% 和 61%，相应的任何级别 RFS 率分别为 60% 和 41%。 Gem/Doce 诱导可预测原发性高级别肿瘤的任何级别复发（风险比 [HR] 1.87，95% 置信区间 [CI] 1.1-3.2）和高级别复发（HR 3.4 95% CI 1.27-9.13） ，而接受维持治疗可降低任何级别复发的风险（HR 0.4，95% CI 0.22-0.72）。这项研究因其回顾性设计而受到限制。对于 IR-NMIBC 患者，BCG 与原发性高级别肿瘤的任何级别的 RFS 和高级别 RFS 相关。接受 Gem/Doce 治疗时，维持治疗与更好的 RFS 相关。 Gem/Doce 治疗应考虑标准化和长期维持治疗方案。我们比较了接受两种不同膀胱内治疗的中危膀胱癌患者的结果。卡介苗 (BCG) 比吉西他滨多西他赛 (Gem/Doce) 效果更好。每月维持治疗可改善接受 Gem/Doce 治疗的患者的无复发生存期。我们的结论是，维持治疗对于接受 Gem/Doce 的患者至关重要，以避免治疗后膀胱癌复发。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

目前尚不清楚在 2018 年发表 Cancer du Rein Métastatique Nephretomie et Antiangiogéniques (CARMENA) 试验后，美国的细胞减灭术 (CN) 实践是否发生了变化。我们的主要目标是确定 CARMENA 试验对 CN 率的影​​响美国。从 2004 年至 2020 年，在国家癌症数据库中确定了患者。使用准实验双重差分分析来测试主要结果，如下：评估转移性透明细胞肾细胞癌（ ccRCC）患者在 2018 年之前与之后诊断，同时使用在非转移性 ccRCC 情况下进行的局部肾切除术 (LN) 率作为对照组。双重差分分析发现 CARMENA 后 CN 率有统计学显着性下降（β-系数[标准误差]：-0.06 [0.025]，p = 0.028），与反事实（预期）值相比，绝对值降低了 10.2%，相对率降低了 31.8%（34.7% → 21.9% [实际] vs 32.1%） [预期的]）。首先，2018 年前后 CN 和 LN 率的相对差异可能归因于除 CARMENA 出版物之外的其他因素，未在此准实验模型中进行测试。 2018 年 CARMENA 试验发表后，CN 率显着下降，差异极小区域或人口实践模式。总体而言，CARMENA 试验结果的发布似乎与美国临床实践的重大改变相关，在各个机构、地区和人口统计中得到相对广泛和非特异性的采用。几十年来，立即手术切除肾肿瘤（细胞减灭性肾切除术） ）是转移性肾癌治疗的支柱。 2018年，CARMENA研究表明，单独接受全身治疗的患者与首先接受肿瘤细胞减灭术的患者具有相似的结果。在这项研究中，我们表明，CARMENA 试验结果发布后，进行的细胞减灭术肾切除术有所减少。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。版权所有。

Belzutifan 是一种缺氧诱导因子 2 α 抑制剂，最初被批准用于 von Hippel-Lindau 病患者，最近根据 LITESPARK-005 的结果，被批准用于散发性转移性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。关于 Belzutifan 在散发性、转移性 ccRCC 患者中的实际使用经验的数据很少。本研究旨在描述散发性转移性 ccRCC 患者使用 Belzutifan 的临床结果。对 22 名在 FDA 批准之前在 MD 安德森癌症中心接受 Belzutifan 治疗的患者进行了回顾性研究。无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 由盲法放射科医生使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。 PFS 和总生存期 (OS) 从开始使用 belzutifan 时开始测量。中位随访时间为 14.9 个月。大多数患者患有国际转移性肾细胞癌数据库联盟中度风险疾病，超过三个转移部位，并且在开始使用belzutifan时中位数为五线既往治疗；所有患者均接受过免疫检查点治疗（ICT）和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）。中位 PFS 为 8.51 个月（95% 置信区间 [CI] 0-18.4），ORR 为 36.4%。中位 OS 为 14.72 个月 (95% CI 7.34-22.10)。在 22 名患者中，4 名 (18.2%) 患者需要减少剂量，3 名 (13.6%) 患者因药物不良事件 (ADE) 停用贝祖替凡。最常见的 ADE 是贫血（77.3%；17/22）和缺氧（36.4%；8/22）。没有发生与治疗相关的死亡。在经过大量预先治疗的散发性转移性 ccRCC 患者队列中，belzutifan 具有有意义的临床活性并且耐受性良好。这些真实世界的结果补充了 LITESPARK-005 的结果，并支持在 ICT 和 VEGFR-TKI 进展后使用 belzutifan。 Belzutifan 是一种新药，用于治疗一种已扩散到其他部位的透明细胞肾癌身体（已转移）。 MD 安德森癌症中心的一项研究跟踪了 22 名接受 Belzutifan 治疗的患者，发现它可以在近 9 个月的时间内控制癌症，并使 36% 的患者的癌症缩小。这项研究证实，即使在其他治疗无效后，belzutifan 也可以有效且安全。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

在前瞻性试验中，三模式治疗（TMT）相对于单独的外照射放射治疗（EBRT）具有显着的生存优势。然而，生存获益的程度尚未在基于人群的研究中得到验证。本研究的目的是确定相对于 EBRT 而言，TMT 是否与较低的癌症特异性死亡率 (CSM) 相关。在监测、流行病学和最终结果数据库（2004-2020）中，我们确定了患有 cT2-T4aN0M0 尿路上皮的患者采用 TMT 或 EBRT 治疗膀胱癌 (UCUB)。在对其他原因死亡率和标准协变量进行额外调整后，累积发生率图和多变量竞争风险回归 (CRR) 模型解决了 CSM。根据分期和年龄类别重复相同的方法。在 4471 名患者中，3391 名 (76%) 接受了 TMT，而 1080 名 (24%) 接受了 EBRT。在整个队列中，TMT 率随着时间的推移而增加（估计年度百分比变化 [EAPC]：1.8%，p < 0.001）以及器官限制 (OC) 阶段（EAPC：1.7%，p < 0.001），但在非器官限制 (NOC) 阶段 (p = 0.051)。在整个队列中，TMT 的 5 年 CSM 率为 43.6%，而 EBRT 的 5 年 CSM 率为 52.7%。在多变量 CRR 模型中，TMT 是较低 CSM 的独立预测因子（风险比 [HR]：0.76，p < 0.001）。在 OC 患者中，TMT 组的 5 年 CSM 率为 42.0%，而 EBRT 组的 5 年 CSM 率为 51.9%（p < 0.001）。在多变量 CRR 模型中，TMT 是较低 CSM 的独立预测因子（HR：0.74，p < 0.001）。相反，在 NOC 患者中，TMT 并未达到独立预测状态 (p = 0.3)。在这项基于人群的研究中，相对于 EBRT，TMT 与 OC 期较低的 CSM 相关，但在 NOC UCUB 患者中则不然。在本报告中，我们研究了对于膀胱保留策略候选者，除了放疗之外，进行全身化疗的生存获益。我们发现，与单独放疗相比，全身化疗和放疗相结合可改善器官局限性尿路上皮癌患者的癌症特异性生存率。我们的结论是，对于适合膀胱保留策略的患者，经尿道切除术后，应始终对器官局限性尿路上皮癌患者提供放疗和化疗联合治疗（即三模式治疗）。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。