肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

Ssu-YunWu,En-ChiLiao...

Exploring the effects of pemetrexed on drug resistance mechanisms in human lung adenocarcinoma and its association with PGRMC1.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

根据世界卫生组织2022年癌症统计，肺癌位居十大死因之列，其中肺腺癌是最常见的类型。尽管肺癌治疗取得了重大进展，但许多临床限制仍然存在，这主要是由于耐药性的发展。本研究探讨了培美曲塞对人肺腺癌耐药机制的影响及其与孕酮受体膜成分 1 (PGRMC1) 表达的关系。鉴于KRAS突变型肺腺癌细胞系（例如A549）表现出较高的叶酸合成活性，因此选择结构与叶酸相似的培美曲塞作为治疗药物。本研究使用肺腺癌细胞系（A549）并建立了耐药肺腺癌细胞系（A549/PEM）。研究结果表明，A549/PEM 细胞中 PGRMC1 表达升高。据推测，PGRMC1 通过血红素结合调节铁的吸收，从而导致铁相关细胞死亡途径的偏好（铁死亡）。我们的研究结果表明，具有高 PGRMC1 水平的耐药肺腺癌细胞表现出细胞膜抗氧化活性升高，并且对铁依赖性细胞死亡途径的依赖增加。这表明 PGRMC1 与培美曲塞诱导的铁依赖性细胞死亡之间存在相关性。我们的研究有助于开发更有效的治疗策略，以改善肺腺癌患者的预后，特别是那些面临耐药性挑战的患者。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

JieChen,FengshengHon...

Investigation of ponatinib metabolism and drug-drug interactions with lycopene and shikonin in vitro and invivo.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

帕纳替尼被批准用于对先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者。鉴于普纳替尼服用后可引起明显的心脏毒性，而大多数中药均具有心脏保护作用，临床上可以联合用药以减轻不良反应。采用超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）优化并充分验证了普纳替尼及其代谢物N-去甲基普纳替尼的定量测定。并研究了普纳替尼与番茄红素和紫草素的体内和体外药物相互作用（DDI）。生物分析方法学结果表明，普纳替尼和N-去甲基普纳替尼在血浆样品中具有良好的线性，其选择性、准确度、精密度、稳定性、基质效应和回收率均满足样品定量分析的需要。动物实验中，与对照组相比，番茄红素和紫草素显着改变了ponatinib的药代动力学参数，包括AUC(0-t)、AUC(0-∞)和CLz/F，而对N的药代动力学参数没有影响。 -去甲基帕纳替尼。体外相互作用研究表明，番茄红素对大鼠肝微粒体（RLM）和人肝微粒体（HLM）中的普纳替尼代谢表现出混合抑制机制。并且，紫草素分别在 RLM 中表现出混合抑制机制，在 HLM 中表现出竞争性抑制机制。综上所述，UPLC-MS/MS方法可以准确、灵敏地定量ponatinib和N-desmethyl ponatinib，为ponatinib与番茄红素或紫草素的临床联合用药提供进一步的参考。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

BaoshiXu,TianQiu,Ron...

Oxymatrine inhibits migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cell lines via the MEK1/ERK/β-catenin pathway.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占所有食管癌病例的90%。目前主要的治疗方法是手术切除联合术后放疗。在本研究中，我们使用两种ESCC细胞系来确定氧化苦参碱（OMT）是否抑制ESCC，其机制是否涉及MEK1/ERK/β-catenin通路，以及OMT如何调节该通路以影响ESCC的发生发展。通过细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 检测以及克隆形成、迁移和侵袭、伤口愈合、Hoechst 33258 和蛋白质印迹分析来监测 OMT 治疗的效果。还通过分子对接和细胞稳定性实验评估了OMT与靶标之间的关系。这些发现表明OMT可能抑制ESCC的发展和转移，并且OMT通过ERK/β-catenin/EMT通路靶向MEK1来抑制ESCC细胞的迁移和侵袭。此外，体内研究证实OMT可以抑制NOG小鼠ESCC细胞系的生长，而不会对其他器官造成损害。总之，体外实验表明，OMT 通过抑制 ERK/β-catenin/EMT 通路，从而靶向 ESCC 中的 MAP2K1 (MEK1)，从而阻止 ESCC 细胞的迁移和侵袭。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

YongkangHu,QiZhang,W...

Aristolochic acid I induced mitochondrial Ca2+ accumulation triggers the production of MitoROS and activates Src/FAK pathway in hepatocellular carcinoma cells.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

马兜铃酸 I (AAI) 是马兜铃酸 (AA) 中的肾毒性和致癌化合物之一。最近的研究报告了其对肝细胞癌的促进作用。然而，AAI导致HCC发生的潜在机制仍不清楚。在这里，我们发现 AAI 暴露引起线粒体功能的改变，其特点是 Hepa1-6 和 HepG2 细胞中 ATP 水平和线粒体膜电位增加，线粒体 Ca2 和线粒体 ROS (MitoROS) 积累。线粒体 Ca2 摄取的限制减轻了这些影响。我们的结果表明，MitoROS 的增加与 AAI 诱导的 HCC 细胞迁移和侵袭有关。 MitoROS/Src/FAK通路参与AAI诱导的HCC细胞的迁移和侵袭。总之，我们的研究表明AAI通过促进线粒体Ca2+的积累来影响HCC细胞的线粒体代谢。这些效应导致 AAI 处理的 HCC 细胞中 MitoROS/SRC/FAK 通路的激活，进而诱导细胞迁移和侵袭。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

ZhiweiXue,JunzhiLiu,...

Hypoxic glioma-derived exosomal miR-25-3p promotes macrophage M2 polarization by activating the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

外泌体（EXO）在细胞间通讯和神经胶质瘤微环境调节中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关巨噬细胞在免疫抑制微环境中更有可能成为M2样型巨噬细胞。在这里，我们的目的是研究缺氧胶质瘤来源的外泌体介导M2样巨噬细胞极化的影响和分子机制。通过microRNA测序鉴定与常氧条件相比，缺氧条件下培养的胶质瘤细胞来源的外泌体中高表达的miRNA。使用 qRT-PCR、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫组织化学测定巨噬细胞的极化状态。通过使用RNA-seq，我们的目的是鉴定巨噬细胞中miR-25-3p调控的下游靶基因，并研究其发挥作用的机制途径。通过EdU、Transwell实验和体内实验评估神经胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。我们发现缺氧神经胶质瘤细胞来源的外泌体中miR-25-3p上调，并且可以转移到巨噬细胞。在巨噬细胞中，miR-25-3p下调PHLPP2的表达，从而激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，最终导致巨噬细胞M2极化。作为反馈环路的一部分，M2极化的巨噬细胞反过来可以促进恶性胶质瘤的进展。我们的研究表明，来自缺氧胶质瘤细胞的miR-25-3p通过外泌体作为介质传递到巨噬细胞，通过以下方式促进巨噬细胞的M2极化： miR-25-3p/PHLPP2/PI3K-AKT 信号通路。这项研究表明，调节 miR-25-3p 表达、传输或抑制 PI3K-AKT 通路激活的靶向干预措施可以破坏免疫抑制微环境，为胶质瘤免疫治疗提供一种新方法。© 2024。。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

YueLi,JiaChen,QiXia,...

Photothermal Fe3O4 nanoparticles induced immunogenic ferroptosis for synergistic colorectal cancer therapy.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

光热疗法（PTT）是一种有前途的非侵入性治疗方法，在消除肿瘤方面显示出巨大的潜力。它不仅诱导癌细胞凋亡，还引发免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活免疫系统对抗癌症。然而，免疫抑制的肿瘤微环境（TIME）对单次治疗引发强烈的免疫反应提出了挑战，从而限制了癌症免疫疗法的治疗效果。在这项研究中，双靶向纳米递送系统（GOx@FeNPs）与αPD-L1免疫检查点阻断剂相结合，可以通过介导PTT、铁死亡和抗肿瘤免疫反应来抑制结直肠癌（CRC）进展。简而言之，GOx@FeNPs 中的环精氨酸甘氨酰天冬氨酸 (cRGD) 肽和茴香酰胺 (AA) 实现了特异性肿瘤递送，不仅具有良好的光热效应实现 PTT 和诱导 ICD，而且还可以消耗谷胱甘肽 (GSH) 和催化内源性 H2O2 产生活性氧 (ROS)。所有这些都加速了Fenton反应并增强了PTT诱导的ICD过程。因此，大量的肿瘤特异性抗原被释放，刺激淋巴结中的树突状细胞（DC）成熟，增强CD8 T细胞在肿瘤中的浸润。同时与αPD-L1联合对CRC具有良好的协同作用，抑瘤率超过90%。此外，由于Fe3的存在，GOx@FeNPs在T2加权下具有良好的磁共振成像（MRI）能力，这有利于CRC的综合诊断和治疗系统。通过构建双靶点GOx@FeNPs纳米平台，实现PTT与铁死亡协同结合，提高免疫治疗效果，为CRC免疫治疗提供新途径。© 2024。作者。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

DanHe,ZhiHuiLi,MinWa...

Metal-organic-framework-based sitagliptin-release platform for multieffective radiation-induced intestinal injury targeting therapy and intestinal flora protective capabilities.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

对于腹部或盆腔肿瘤患者，放疗可能会导致辐射诱发的肠道损伤（RIII），这是一种潜在的严重并发症，目前几乎没有有效的治疗选择。西格列汀 (SI) 是一种口服降血糖药物，具有抗细胞凋亡、抗氧化和抗炎活性，但其如何影响 RIII 相关结果尚未确定。在这项研究中，开发了一种基于 pH 响应金属有机框架的纳米颗粒平台，用于 SI 的传递 (SI@ZIF-8@MS NP)。这些纳米粒子掺入了 mPEG-b-PLLA (MS) 作为能够抵抗胃酸影响的试剂，并且能够释放 Zn2 离子。当暴露于酸性环境时，MS 能够有效地保护这些 SI@ZIF-8 NP 免于快速降解，从而随后在肠液中释放 SI 和 Zn2。值得注意的是，SI@ZIF-8@MS 治疗能够减轻这些小鼠中辐射引起的肠道菌群失调。恢复了辐射引起的细菌组成变化。总之，这些数据证明了 SI@ZIF-8@MS 能够防止 WAI 引起的小鼠肠道损伤，表明这些 NP 代表了一种多模式靶向治疗，可有效用于预防或治疗 RIII。© 2024。作者。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

WenjingCai,TuyueSun,...

Stable triangle: nanomedicine-based synergistic application of phototherapy and immunotherapy for tumor treatment.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

近几十年来，癌症已成为人类努力克服的一个具有挑战性的障碍。与传统方法相比，光疗和免疫疗法是两种新兴疗法，但它们各有其优点和局限性。这些局限性包括容易转移和复发、反应率低和副作用大。为了解决这些问题，研究人员越来越关注利用纳米药物递送系统结合这两种疗法，因其优越的靶向效果和高载药率，取得了显着的效果。该联合疗法显示出增强的反应效率和有效性，从而导致制剂具有高度针对性、反应性和低复发率。本文综述了近五年来基于纳米药物递送系统的联合治疗中观察到的几种主要抗肿瘤作用机制。此外，还讨论了这种联合疗法的挑战和未来前景。© 2024。作者。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

WenqiangZhang,Jianqi...

Novel combination therapy using recombinant oncolytic adenovirus silk hydrogel and PD-L1 inhibitor for bladder cancer treatment.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

重组溶瘤腺病毒提供了一种新颖且有前途的癌症治疗方法，但其单独疗效仍然有限。本研究探讨了一种联合治疗策略，通过将载有重组溶瘤 Adv 的丝水凝胶与 PD-L1 抑制剂联合给药来治疗膀胱癌患者，以提高治疗效果。收集小鼠膀胱癌组织并进行单细胞测序，确定CRB3是恶性细胞中的关键基因。进行差异表达和功能富集分析，通过体外实验验证 CRB3 的抑制作用，显示抑制膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭。构建编码CRB3和GM-CSF的重组溶瘤腺病毒并将其封装在丝水凝胶中以提高药物负载和释放效率。体内实验表明，纳米复合水凝胶显着抑制肿瘤生长并增加肿瘤组织中的免疫浸润。腺病毒丝水凝胶 (Adv-CRB3@gel) 与 PD-L1 抑制剂的共同给药显着增强了 T 细胞浸润和肿瘤杀伤。编码 CRB3 和 GM-CSF 的重组溶瘤 Adv 纳米复合水凝胶与 PD-L1 抑制剂的组合通过有效招募 T 细胞改善膀胱癌治疗结果，提供一种新颖的治疗策略。© 2024。作者。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

AshleyRSutherland,Br...

Antibody-targeted T cells and natural killer cells for cancer immunotherapy.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

过继细胞癌症疗法旨在重新设计患者的免疫细胞以产生抗癌反应。嵌合抗原受体 T 细胞和自然杀伤细胞已被改造并被证明可成功治疗某些癌症；然而，基因工程方法费力、昂贵且低效，并且当它们过度增殖时会导致严重的毒性。我们检查了活化的 T 和 NK 细胞的细胞杀伤能力是否可以通过将抗体锚定在癌细胞上来靶向癌细胞。细胞表面。利用代谢糖工程将叠氮部分引入细胞表面，我们利用菌株促进的炔叠氮环加成反应共价连接二苯并环辛炔修饰的抗体，产生抗体缀合的 T 和 NK 细胞。我们使用 14F7hT 抗体将免疫细胞靶向具有异种抗原 N-乙醇酰神经氨酸 GM3 神经节苷脂的肿瘤。这些激活的 T 和 NK 细胞“武装”有肿瘤归巢能力，可以特异性裂解抗原阳性癌细胞，而不会产生脱靶毒性。此外，当暴露于靶细胞时，未预激活的 14F7hT 缀合 T 细胞表现出穿孔素、颗粒酶、CD69 和 CD25 表达增加以及特异性细胞杀伤。这项研究表明，采用非遗传方法重定向细胞毒性免疫细胞的潜力为一种可行且有效的肿瘤靶向细胞免疫治疗方法。© 2024。作者。