肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

QingZhao,BingHan,LuW...

AKR1B1-dependent fructose metabolism enhances malignancy of cancer cells.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

果糖代谢已成为癌细胞增殖的重要因素，但癌细胞果糖的潜在机制和来源仍不完全清楚。在这项研究中，我们证明癌细胞可以通过 AKR1B1 介导的多元醇途径将葡萄糖转化为果糖。通过 AKR1B1 缺失抑制内源果糖的产生，可显着抑制糖酵解，从而减少癌细胞迁移、抑制生长，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。相反，通过 AKR1B1 过度表达加速内源性果糖已被证明可显着增强癌细胞增殖和迁移，并增加 S 细胞周期进程。我们的研究结果强调了内源性果糖在癌细胞恶性肿瘤中的关键作用，并支持进一步研究 AKR1B1 作为潜在癌症治疗靶点的必要性。© 2024。作者。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

ChengqiangWang,LuWan...

Exploring fructose metabolism as a potential therapeutic approach for pancreatic cancer.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

过量果糖摄入与胰腺癌的发生和进展有关。本研究旨在阐明果糖利用与胰腺癌进展之间的关系。我们的研究结果表明，胰腺癌细胞具有很高的利用果糖的能力，除了通过果糖转运蛋白 GLUT5 摄取外，还能够通过 AKR1B1 介导的多元醇途径将葡萄糖转化为果糖。果糖代谢通过增强糖酵解并加速调节血管生成的关键代谢物的产生来加剧胰腺癌的增殖。然而，果糖代谢的药理学阻断已被证明可以减缓胰腺癌的进展，并且与抗血管生成药物联合使用时可以协同增强抗肿瘤能力。总体而言，靶向果糖代谢可能被证明是治疗胰腺癌的一种有前途的治疗方法。© 2024。作者获得 ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 的独家许可。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

JanineKönig,MatjazRo...

Myeloid Mir34a suppresses colitis-associated colon cancer: characterization of mediators by single-cell RNA sequencing.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

我们之前已经证明，编码 p53 诱导型 Mir34a microRNA 的基因的普遍缺失会增加小鼠中结肠炎相关结直肠癌 (CAC) 的数量和侵袭性。由于 p53 通路与肿瘤微环境 (TME) 中的细胞介导的肿瘤抑制有关，我们删除了骨髓细胞中的 Mir34a，并使用 scRNA-Seq（单细胞 RNA 测序）对这些细胞中的 CAC 进行了表征。这揭示了特定巨噬细胞亚型的增加，例如 Cdk8 巨噬细胞和 Mrc1、M2 样巨噬细胞。后者显示 21 种已知的 Mir34a 靶 mRNA 表达升高，包括 Csf1r、Axl、Foxp1、Ccr1、Nampt 和 Tgfbr2，以及 32 种预测的 Mir34a 靶 mRNA。此外，与 Mir34a 丰富的 BMDM 相比，Mir34a 缺陷的 BMDM 表现出迁移增强、Csf1r 表达升高以及向 M2 样极化的转变。同时删除 Csf1r 或使用 Csf1r 抑制剂治疗可减轻这些小鼠的 CAC 负担和侵袭。值得注意的是，骨髓 Mir34a 功能的丧失导致了一种显着的炎症性 CAC 细胞亚型，该亚型显示出上皮细胞和巨噬细胞标记。这些细胞表现出高水平的 EMT 转录因子 Zeb2，因此可能增强 CAC 的侵袭性。综上所述，我们的结果为 CAC 中骨髓 Mir34a 的肿瘤抑制作用提供了体内证据，这种作用至少部分是通过抑制 Mir34a 靶标（例如 Csf1r）维持巨噬细胞处于 M1 样状态来介导的。总的来说，这些发现可能有助于确定治疗 CAC 的新治疗靶点和方法。© 2024。作者。

LongyongXu,FangluePe...

IRE1α silences dsRNA to prevent taxane-induced pyroptosis in triple-negative breast cancer.

化疗通常与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用，以增强免疫治疗反应。尽管化学免疫疗法在多种人类癌症中获得批准，但许多免疫冷肿瘤仍然没有反应。决定化疗免疫原性的机制尚不清楚。在这里，我们将 ER 应激传感器 IRE1α 确定为一个关键检查点，它限制紫杉烷化疗的免疫刺激作用，并阻止免疫冷三阴性乳腺癌 (TNBC) 的先天免疫识别。 IRE1α RNase 通过调节 IRE1 依赖性衰变 (RIDD) 沉默紫杉烷诱导的双链 RNA (dsRNA)，以防止 NLRP3 炎性体依赖性焦亡。 Trp53-/- TNBC 中 IRE1α 的抑制允许紫杉烷诱导 ZBP1 感知的广泛 dsRNA，进而激活 NLRP3-GSDMD 介导的细胞焦亡。因此，IRE1α RNase 抑制剂加紫杉烷可将 PD-L1 阴性、ICI 无反应的 TNBC 肿瘤转化为对 ICI 高度敏感的 PD-L1 高免疫原性肿瘤。我们揭示了 IRE1α 作为一种癌细胞防御机制，可以防止紫杉烷诱导的危险信号积累和细胞焦亡。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MadelineALancaster

Unraveling mechanisms of human brain evolution.

人类大脑结构和功能的进化变化赋予了我们专门的认知能力。这些变化如何在基因和功能上发生仍然是一个悬而未决的问题。然而，新方法正在提供大量有关使人类大脑与众不同的遗传、表观遗传和转录组差异的信息。结合允许获取发育中的脑组织和我们现存近亲的细胞的体外模型，这些拼图现在正在拼凑在一起，以产生更完整的关于人脑真正独特之处的图景。现在的挑战是将这些观察结果联系起来，并从相关性跳转到因果关系。然而，优雅的基因操作现在已经成为可能，并且当与类器官等模型系统相结合时，将揭示基因水平上的进化变化如何导致人类认知的发育和功能的关键差异的机械理解。版权所有 © 2024 MRC分子生物学实验室。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

DiWu,XiulingLi,Fahee...

tRNA modifications and tRNA-derived small RNAs: new insights of tRNA in human disease.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

tRNA 是将转录组转化为蛋白质组的密码子解码器。 tRNA 研究领域因越来越多地发现特定 tRNA 修饰而兴奋不已，这些修饰由一组专门的 tRNA 修饰酶安装在特定的、进化上保守的位置，以及 tRNA 衍生的调节片段 (tsRNA) 的生物发生，这些片段通过以下方式表现出丰富的活性：多种机制。 tRNA 修饰的失调通常会产生病理后果，这种现象被称为“tRNA 调节病”。目前的证据表明，某些 tRNA 修饰酶和 tsRNA 可能作为有前景的诊断生物标志物和治疗靶点，特别是对于化疗耐药的癌症。在这篇综述中，我们讨论了阐明临床相关 tRNA 修饰和 tsRNA 功能的分子机制的最新发现，重点关注恶性肿瘤。我们还讨论了基于 tRNA/tsRNA 的疗法的治疗潜力，旨在为创新治疗策略的开发提供见解。进一步努力解开 tRNA 生物学固有的复杂性，有望为疾病的诊断和预后产生更好的生物标志物，从而推动改善健康的精准医学的发展。© 2024。作者。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

JinbaoGuo,LiZhong,Mo...

MicroRNA-155 and its exosomal form: Small pieces in the gastrointestinal cancers puzzle.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

胃肠道 (GI) 癌症是常见癌症，占全球癌症死亡人数的很大一部分。因此，迫切需要创新策略来识别和治疗胃肠道癌症。 MicroRNA (miRNA) 是短的 ncRNA，可被视为致癌分子或肿瘤抑制分子。 MicroRNA-155，也称为 miR-155，是多种癌症类型的重要调节因子。这种 miRNA 在多种胃肠道癌症中具有致癌作用，包括胰腺癌、结肠癌和胃癌。由于 miR-155 的异常产生已在多种恶性肿瘤中被发现，并且与死亡率增加相关，因此它是未来治疗方法的一个有希望的目标。此外，与肿瘤相关的外泌体 miR-155 在细胞间通讯和建立胃肠道癌症微环境方面具有重要功能。各种类型的遗传物质，例如 miR-155 以及癌症相关外泌体中发现的蛋白质，都能够传播到其他细胞，并在肿瘤的进展中发挥作用。因此，对 miR-155 在胃肠道恶性肿瘤中的多种功能进行综述至关重要。因此，我们对 miR-155 在胃肠道癌症中的作用进行了概述。我们的研究强调了 miR-155 在胃肠道癌症中的作用，并涵盖了胃肠道癌症中的关键问题，例如 miRNA-155 的药理抑制剂、miRNA-155 相关的环状 RNA、含有 miRNA-155 的免疫相关细胞。重要的是，我们讨论了 miRNA-155 在胃肠癌化疗、诊断和临床试验中的作用。此外，还涵盖了癌细胞或肿瘤相关巨噬细胞释放的外泌体中包含的 miR-155 的功能。© 2024。作者。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

QingyunZhao,XiaofeiL...

TRMT10C-mediated m7G modification of circFAM126A inhibits lung cancer growth by regulating cellular glycolysis.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

N7-甲基鸟苷 (m7G) 修饰和环状 RNA (circRNA) 已被证明在肺癌的发生发展中发挥重要作用。然而，circRNA的m7G修饰尚未完全阐明。这项研究揭示了 circFAM126A 中存在 m7G 修饰。我们提出了新的假设，即甲基转移酶 TRMT10C 介导 circFAM126A 的 m7G 修饰，并且 m7G 修饰的 circFAM126A 的稳定性降低。 circFAM126A 在肺癌中下调，并在体外和体内显着抑制肺癌生长。 circFAM126A的表达与肺癌的分期和肿瘤直径相关，circFAM126A可作为肺癌的潜在分子靶点。 circFAM126A 增加 HSP90 泛素化并抑制 AKT1 表达以调节细胞糖酵解，最终抑制肺癌进展的分子机制已被阐明。该研究不仅拓宽了有关circRNA表达和调控模式的知识，而且从表观遗传学的角度为调节肿瘤细胞代谢和影响肿瘤细胞命运的分子机制提供了新的见解。这些发现将有助于制定肺癌预防和治疗的新策略。© 2024。作者。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

XiangHuang,PengYi,Wa...

Neddylation signaling inactivation by tetracaine hydrochloride suppresses cell proliferation and alleviates vemurafenib-resistance of melanoma.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

丁卡因是一种局部麻醉剂，对多种癌症具有有效的细胞毒性作用。然而，其抗癌活性的确切潜在机制仍不确定。本研究发现丁卡因的抗癌活性是常用局部麻醉药中最有效的。丁卡因处理后，通过RNAseq技术鉴定黑色素瘤细胞中差异表达的基因，并通过京都基因和基因组百科全书富集溶酶体信号通路、cullin家族蛋白结合和蛋白酶体信号通路。此外，在黑色素瘤中过度激活的泛素样neddylation信号通路可能会因丁卡因治疗后NAE2表达降低而被消除。促癌生存素的 neddylation 增强了其稳定性，在丁卡因治疗后显着减少。 NEDD8 过表达激活的 neddylation 信号可降低丁卡因体内和体外的抗肿瘤功效。此外，维莫非尼耐药的黑色素瘤细胞表现出更高水平的neddylation，并且通过免疫沉淀和质谱法鉴定了进行neddylation修饰的潜在底物蛋白。丁卡因治疗可以通过黑色素瘤细胞中的neddylation信号通路失活来降低耐药性。这些发现表明，丁卡因通过抑制 neddylation 信号通路，有效抑制细胞增殖并减轻黑色素瘤中的维莫非尼耐药性，为控制癌症进展提供了一条有希望的途径。© 2024。作者。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

ZixiTian,KaiHuang,Wa...

Exogenous and endogenous formaldehyde-induced DNA damage in the aging brain: mechanisms and implications for brain diseases.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

外源性气态甲醛 (FA) 因其化学反应活性和已证实的致突变和致癌特性，特别是其破坏 DNA 和影响人类健康的能力而被认为是一种重要的室内空气污染物。尽管人们越来越关注外源性FA对人类健康的不利影响，但目前的研究在很大程度上忽视了内源性FA对大脑的潜在不利影响。据观察，由于参与 FA 代谢的酶的表达和活性失调，内源性 FA 会在衰老的大脑中积聚。令人惊讶的是，过量的 FA 与阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和脑癌等神经退行性疾病的发生有关。值得注意的是，FA 不仅能够引发 DNA 双链断裂，还能诱导 DNA-DNA、DNA-RNA 和 DNA-蛋白质交联的形成，从而进一步加剧这些脑部疾病的进展。然而，最近的研究发现，FA 抗性基因核酸外切酶-1 (EXO1) 和 FA 清除剂有可能减轻 FA 毒性，为减轻或修复 FA 诱导的 DNA 损伤提供了一种有前景的策略。本综述对 FA 代谢对大脑衰老的影响以及 FA 损伤的 DNA 对神经系统疾病进展的影响提供了新颖的见解。© 2024。作者。