食管鳞状细胞癌（ESCC）由于其预后不良且缺乏有效的治疗靶点，仍然是一个重大的临床挑战。环状 RNA (circRNA) 在癌症进展中至关重要。在这项研究中，采用高通量测序对食管鳞癌组织进行分析，发现hsa_circ_0001165在食管鳞癌肿瘤样本和细胞系中均显着升高，其表达与患者的TNM分期呈正相关。 hsa_circ_0001165 的敲低导致体外食管鳞癌细胞的恶性生物学行为减少，并且还抑制了体内肿瘤的生长。机制实验分析发现hsa_circ_0001165表达被真核翻译起始因子4A3（EIF4A3）正向增强。 Hsa_circ_0001165 作为 miR-381-3p 的 miRNA 海绵，通过一系列相关机制测定（包括双荧光素酶报告基因、RNA 免疫沉淀和 RNA 下拉）增加张力蛋白-3 (TNS3) 的表达。 ESCC组织中miR-381-3p表达下调，ESCC细胞增殖、侵袭和迁移受到抑制。 hsa_circ_0001165 表达上调可调节 miR-381-3p/TNS3 轴并促进 ESCC 的侵袭性表型。 Hsa_circ_0001165 被认为是 ESCC 的令人鼓舞的生物标志物和潜在治疗靶点，为诊断和治疗方法提供了创新选择。© 2024。作者。

胃癌（GC）的高患病率和对患者预后的不利影响使之成为国际上持续存在的重大健康问题。现有的治疗方式效果有限，促使人们探索免疫检查点抑制剂作为一种新的治疗方法。然而，对免疫治疗的抵抗对GC治疗提出了重大挑战，需要深入掌握内在的分子途径。本研究重点研究GC中静止癌细胞（QCC）的免疫抑制机制，特别是它们对T细胞介导的免疫抑制机制免疫反应。利用小鼠模型、基因编辑技术和转录组测序，我们的目标是阐明 QCC、免疫细胞和 HIF1A 等关键调控因子之间的相互作用。功能富集分析将进一步强调糖酵解相关基因在介导 QCC 免疫抑制中的作用。接受 T 细胞疗法治疗的 GC 中幸存的癌细胞失去了增殖能力。 QCC作为免疫治疗的主要抵抗力量，对CD8 T细胞攻击表现出更强的抵抗力，并具有更高的致癌潜力。单细胞测序分析显示，QCCs区域的微环境含有更多的M2型肿瘤相关巨噬细胞和更少的T细胞。 QCC 区域的这种微环境导致 T 细胞免疫激活下调并改变巨噬细胞代谢功能。 QCC 的转录组测序鉴定出与化疗耐药、缺氧和糖酵解相关的上调基因。体外细胞实验表明，HIF1A促进糖酵解相关基因的转录，沉默QCC中的HIF1A可增强共培养系统中T细胞的增殖和活化，诱导QCC凋亡，并增加QCC对免疫检查点抑制剂的敏感性。体内动物实验表明，沉默 QCC 中的 HIF1A 可以抑制 GC 生长和转移。揭示 QCC 通过免疫抑制抵抗 T 细胞介导的免疫反应的分子机制，对于完善治疗策略和改善 GC 患者的治疗效果具有重要意义。通过描述这些错综复杂的相互作用，这项研究为精准医疗和改善 GC 管理的治疗结果提供了重要见解。© 2024。作者。

伊立替康 (CPT-11) 是一种治疗结肠癌的常用化疗药物。不幸的是，急性和迟发性腹泻是 CPT-11 使用的主要副作用，这限制了其治疗潜力。黄芩汤（HQD）对化疗引起的腹泻的疗效已被证实。本研究调查了 HQD 成分（黄芩素、黄芩苷和芍药苷）对 CPT-11 诱导的腹泻的功效及其潜在机制。通过肠道通透性测试、ELISA、荧光共定位和 IHC 发现黄芩素是改善 CPT-11 诱导的肠毒性最有效的成分。黄芩苷、黄芩苷与芍药苷合用，可获得与HQD相似的治疗效果。孟德尔随机分析、16 s rRNA 测序和荧光成像表明，黄芩素和黄芩苷显着抑制 β-葡萄糖醛酸酶 (β-GUS) 活性。细菌丰度分析和扫描电子显微镜表明，黄芩素通过破坏大肠杆菌的细胞壁来抑制其增殖。分子动力学和定点突变结果揭示了黄芩素和黄芩苷抑制β-GUS的结构基础。上述结果为辅助化疗药物治疗的发展提供了新的思路，也为β-GUS靶向分子结构的优化提供了理论指导。© 2024。作者。

STEMI 患者的 dsDNA 水平升高与梗塞面积增大和临床结果较差相关。然而，dsDNA 对血小板活化的直接影响仍不清楚。本研究旨在探讨双链DNA对血小板活化、血栓形成的直接影响及其潜在机制。临床样本分析显示STEMI患者血浆双链DNA水平升高，与血小板聚集和中性粒细胞胞外陷阱（NET）标志物呈正相关。如 MPO-DNA 和 CitH3。血小板检测表明 STEMI 患者血小板中 cGAS-STING 通路被激活。双链DNA直接增强血小板活化和血栓形成。使用 G150（cGAS 抑制剂）、H151（STING 抑制剂）和 MCC950（NLRP3 抑制剂）以及 cGAS-/-、STING-/- 和 NLRP3-/- 小鼠进行的机制研究表明，dsDNA 激活了 cGAS，这是一种以前未报道的 DNA血小板中的传感器，并诱导 STING/NLRP3/caspase-1/IL-1β 轴的激活。这种级联增强了血小板活化和血栓形成。血小板 cGAS 耗竭或 Palbociclib（一种 cGAS-STING 抑制剂）经 FDA 批准用于治疗晚期乳腺癌，可改善高脂饮食喂养 12 周的 ApoE-/- 小鼠的心肌缺血再灌注损伤。这些结果表明 dsDNA STEMI 患者血小板活化和血栓形成的新驱动因素。 ST 抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者血浆双链 DNA (dsDNA) 水平高，可通过血小板 cGAS/STING/NLRP3/caspase 直接增强血小板活化-1/IL-1β信号通路。 STEMI 患者可能受益于 cGAS 抑制，以预防血小板过度活跃和血栓形成。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

作为一种非常重要的甲基化修饰，5-甲基腺苷（m5C）修饰可以通过调节RNA的转录、结构和稳定性来深刻影响RNA。随着高通量技术的不断发展，差异表达的环状RNA（circRNA）越来越多地被发现，并且circRNA在肿瘤的发生和发展中发挥着独特的作用。然而，circRNA m5C修饰的调控机制尚未被揭示。本研究通过circRNA的差异表达谱初步鉴定了在肺癌组织中高表达且与肺癌临床进展显着相关的circERI3。组合的 m5C 微阵列分析显示 circERI3 含有 m5C 修饰，并且 NSUN4 介导的 circERI3 的 m5C 修饰可以增加其核输出。阐明了circERI3在体外和体内促进肺癌进展的重要功能。此外，我们还阐明了circERI3靶向DNA结合蛋白1（DDB1）、调节其泛素化、增强其稳定性，进而通过DDB1促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）转录以影响线粒体功能和能量代谢，最终促进肺癌的发展。该研究不仅从甲基化角度揭示了circERI3在肺癌组织中分布异常的原因，阐明了circERI3在肺癌进展中的重要作用，还描述了circERI3通过线粒体能量代谢促进肺癌发生发展的新机制。 ，为肺癌 circRNA 研究提供新见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

上皮性卵巢癌（EOC）是女性第八大常见癌症，也是妇科癌症死亡的主要原因，主要原因是缺乏有效的筛查工具、诊断时已处于晚期以及高复发率。循环肿瘤细胞（CTC）是一种罕见的肿瘤细胞亚群，从肿瘤传播并迁移到循环系统中，在转移级联中发挥着关键作用，因此有望作为疾病监测和预测的生物标志物。从液体活检中探索 CTC 对于研究和临床实践来说是一种颇具吸引力的方法，因为它具有微创性，有利于连续采样并能够捕获血液中循环的所有癌细胞。 CTC 计数的预后用途已获得 FDA 批准，可用于转移性乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的临床应用。然而，本文讨论的 EOC 独特的生物学特性，使 CTC 研究中固有的检测和表征复杂性变得更加复杂，从而阻碍了临床应用的进展。本综述的目的是概述在 EOC 中利用 CTC 的力量时遇到的生物学和临床挑战。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

脑转移是肺腺癌（LUAD）预后不良和死亡的主要原因；然而，对 LUAD 脑转移瘤 (BM-LUAD) 的治疗策略和机制的理解仍然非常有限，特别是在蛋白质组学水平上。为了解决这个问题，我们对 49 个 BM-LUAD 肿瘤进行了综合蛋白质组和糖蛋白质组分析，揭示了该疾病的两种不同亚型：BM-S1 和 BM-S2。全外显子组测序分析显示，在 BM-S2 中更频繁地检测到 STK11 和 KEAP1 的体细胞突变以及 chr19p13.3 上的拷贝数缺失，例如 STK11、UQCR11 和 SLC25A23。在 BM-S1 肿瘤中，我们观察到 GFAP 星形胶质细胞显着浸润，GFAP、GABRA2、GABRG1 和 GAP43 蛋白水平升高以及我们的蛋白质组数据和外部空间转录组数据中星形胶质细胞特征的富集证明了这一点。相反，BM-S2 肿瘤表现出更高水平的 PD-1 免疫细胞浸润，这得到了 PD-1 和 LAG-3 基因上调的支持。这些发现表明不同的 BM-LUAD 亚型需要不同的微环境适应。此外，我们观察到亚型之间独特的糖基化模式，BM-S1 中岩藻糖基化增加，BM-S2 中唾液酸化增强，主要受到 FUT9、B4GALT1 和 ST6GAL1 等糖基化酶的影响。具体来说，在 BM-S2 中，这些唾液酸化修饰主要位于溶酶体，强调了 N-糖基化在 BM-LUAD 肿瘤进展中的关键作用。总的来说，我们的研究不仅提供了全面的多组学数据资源，而且还提供了对 BM-LUAD 有价值的生物学见解，突出了进一步研究的潜在机制和治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

动态治疗反应与癌症结果密切相关。本研究旨在评估纵向 Epstein-Barr 病毒 (EBV) DNA 和放射学肿瘤消退在局部晚期鼻咽癌 (LA-NPC) 风险分层和反应适应性治疗中的意义。来自两个中心的 1312 名患者总共被分配到训练组和验证组。基于EBV-DNA和肿瘤反应的多点检查，建立了4个诱导后化疗、4个放疗中期和4个放疗后亚组。然后根据不同的排列组合进一步产生七种表型。这些表型随后聚集成四个反应簇，反映了不同的生物治疗反应。四个反应簇与训练队列和外部验证队列中明显的 5 年无进展生存率相关（5 年：训练队列 91.1%、82.8%、30.6% 和 10.0%；外部验证 94.4%、55.6% 、 40.0% 和 12.7% ）与 TNM 分期和列线图模型相比具有优越的预后性能（一致性指数：训练队列 - 0.825 vs. 0.603 vs. 0.756，外部验证 - 0.834 vs. 0.606 vs. 0.789）。重要的是，反应集群在选择可以从辅助化疗中受益的候选人方面表现出了出色的能力。总之，基于放射学和生物反应动态评估的风险分层可以显着增强预后洞察力，并揭示 LA-NPC 的个体化治疗修改。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度转移的恶性肿瘤，目前尚无有效的抗转移疗法。在此，我们采用单细胞RNA测序和代谢组学分析来证明转移细胞高度表达粘着斑激酶（FAK），FAK通过重塑胆碱激酶α（CHKα）依赖性胆碱代谢来促进转移。我们设计了一种新型CHKα抑制剂CHKI-03，并在多个临床前模型中验证了其抑制转移的功效。经典和新合成的小分子抑制剂之前已被用来评估在各种动物模型中靶向 mTOR 和 CHKα 的治疗潜力。机制上，FAK激活mTOR及其下游HIF-1α，从而升高CHKα表达，促进PDAC细胞的增殖、迁移和侵袭，以及肿瘤的生长和转移。一致地，FAK 和 CHKα 的高表达水平与 PDAC 患者的不良预后相关。值得注意的是，CHK1-03 抑制 CHKα 表达，还抑制 mTORC1 磷酸化，破坏 mTORC1-CHKα 正反馈环。此外，CHKI-03与mTORC1抑制剂雷帕霉素联合使用可协同抑制PDX模型中的肿瘤生长和转移。 CHKI-03 和雷帕霉素的组合在吉西他滨耐药的 PDO 模型中表现出相当大的治疗效果。我们的研究结果揭示了 mTORC1-CHKα 环依赖性胆碱代谢重编程调节 PDAC 转移的关键机制，突出了这种新疗法治疗 PDAC 转移的治疗潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

先天免疫系统是人体的初始防御系统，通过模式识别受体 (PRR) 快速检测危险。其中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白（NLRP）在识别病原体相关和损伤相关分子模式方面至关重要，从而触发免疫反应。 NLRP 是 NLR 家族中研究最广泛的子集，可形成调节炎症的炎症小体，这对于先天免疫激活至关重要。最近的研究强调了 NLRP 对包括癌症在内的各种人类疾病的重大影响。由于跨器官表达存在差异，NLRP 通过调节免疫反应、细胞命运和增殖来影响癌症进展。它们在癌症中的临床意义使它们成为有希望的治疗靶点。本综述全面概述了 NLRP 家族的结构、功能、激活机制及其在癌症进展中的潜在作用。此外，我们特别关注 NLRP 作为治疗靶点的概念及其与免疫检查点抑制剂结合的潜在价值。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。