肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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DianhuiWei,LiliYuan,...

Exploring epigenetic dynamics unveils a super-enhancer-mediated NDRG1-β-catenin axis in modulating gemcitabine resistance in pancreatic cancer.

化疗耐药仍然是胰腺导管腺癌（PDAC）治疗中的一个巨大挑战，需要全面探索潜在的分子机制。这项工作旨在研究 PDAC 吉西他滨耐药性发展过程中的动态表观遗传景观，特别关注超级增强子及其调节作用。我们采用成熟的吉西他滨耐药 (Gem-R) PDAC 细胞系对表观基因组、增强子连接组和转录组进行高通量分析。我们的研究结果揭示了从吉西他滨敏感到耐药的 PDAC 细胞转变过程中表观遗传景观和基因组结构发生了显着变化。值得注意的是，我们观察到超级增强子的激活状态具有很大的可塑性，其中相当大比例的顺式元件在化疗耐药细胞中失活。此外，我们确定 NDRG1 超级增强子 (NDRG1-SE) 是功能丧失的超级增强子中吉西他滨耐药的关键调节因子。 NDRG1-SE 失活诱导 WNT/β-连环蛋白信号激活，从而赋予吉西他滨耐药性。这项工作强调了 NDRG1 超级增强子失活驱动的 β-catenin 通路激活是获得吉西他滨耐药性的关键调节因子。这些发现增进了我们对 PDAC 生物学的理解，并为开发针对这种恶性疾病化疗耐药性的有效治疗方法提供了宝贵的见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

DanielRPlaugher,Aver...

Therapeutic potential of tumor-infiltrating lymphocytes in non-small cell lung cancer.

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，即使对于早期诊断的患者来说，预后也很差。目前大多数非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗包括一系列化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗和手术切除，具体取决于癌症的阶段和位置。虽然患者的治疗效果确实有所改善，但高度个性化护理的进步仍然有限。然而，通过使用过继细胞转移（ACT）疗法来利用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的力量越来越令人兴奋。这些 TIL 是天然存在的，可能已经识别肿瘤特异性抗原，并且可以具有直接的抗癌作用。在这篇综述中，我们重点介绍了各种 ACT 的比较，包括 TIL 的简要历史，展示了 TIL 疗法在 NSCLC 中的当前进展和成功，讨论了表观遗传学在 T 细胞扩增中的潜在作用，并强调了该领域面临的挑战和未来方向以个性化方式治疗 NSCLC。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

NatishaRField,Kristi...

SMARCA4 and SMARCA2 co-deficiency: An uncommon molecular signature defining a subset of rare, aggressive and undifferentiated malignancies associated with defective chromatin remodeling.

影响多个癌症相关基因的基因突变和表观遗传修饰协同发生，驱动肿瘤发生。在多种癌症中，已在 SWIitch/蔗糖不可发酵复合体成员（包括其两个催化亚基 SMARCA4 和 SMARCA2）中发现了致病性变化。在癌症发展过程中，SMARCA4 或 SMARCA2 功能丧失的情况并不少见，然而，据报道，两者同时丧失会导致合成致死，因此是出乎意料的。 SMARCA4 和 SMARCA2 的共同缺陷是早发性卵巢癌（卵巢小细胞癌，高钙血症型）的一个典型特征。两种催化亚基的缺失也见于其他罕见的未分化肿瘤，包括胸部 SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤、恶性横纹肌样瘤和去分化或未分化癌，主要起源于肺癌、胃肠道和子宫内膜。这篇综述通过共同的临床和分子特征的讨论，首次对同时存在 SMARCA4 和 SMARCA2 缺失的癌症进行了广泛的描述。此外，我们还讨论了触发催化活性丧失的机制、因此导致功能失调的细胞过程，以及最后可能选择性针对这些癌症的当前候选治疗方案。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

YingNing,YuChen,Tian...

S100A7 orchestrates neutrophil chemotaxis and drives neutrophil extracellular traps (NETs) formation to facilitate lymph node metastasis in cervical cancer patients.

中性粒细胞胞外陷阱（NET）已被证明可以促进多种肿瘤的转移潜力。我们的研究旨在探讨NETs在宫颈癌（CCa）淋巴结转移（LNM）中的作用和机制，并评估靶向NETs在CCa中的治疗价值。免疫组织化学表明，患有 LNM 的 CCa 患者中性粒细胞浸润和 NET 形成增加，并证实了 CCa 中 S100A7 表达与中性粒细胞浸润之间呈正相关。 NETs 通过与 TLR2 相互作用激活 P38-MAPK/ERK/NFκB 通路来增强 CCa 的迁移能力。用脱氧核糖核酸酶 1 (DNase 1) 消化 NET 或用氯喹抑制 TLR2 可以消除 NET 诱导的 CCa 转移潜力。此外，NETs促进淋巴管生成并增加淋巴管的通透性，从而促进CCa的跨淋巴运动。 CCa 衍生的 S100A7 对中性粒细胞表现出趋化作用，并通过提高 ROS 水平而不是激活中性粒细胞的自噬来促进 NET 的生成。足垫植入的小鼠模型表明，DNase 1 可有效减少 LPS 诱导的小鼠和接种 S100A7 过表达 CCa 细胞的小鼠的 LNM。总之，我们的研究揭示了S100A7的一种新的促癌机制，阐明了NETs在CCa LNM中的关键作用和机制，并表明NETs靶向治疗成为一种有前途的CCa抗转移治疗方法。版权所有©2024作者们。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

RonghuaZhang,JunyaPe...

Pancreatic cancer cell-derived migrasomes promote cancer progression by fostering an immunosuppressive tumor microenvironment.

胰腺癌的特点是具有促进癌症进展的免疫抑制肿瘤微环境（TME）。 TME 的组装涉及许多影响因素。迁移体最近被鉴定为迁移细胞中的细胞器，在细胞间信号传导中发挥着关键作用。然而，对其与癌症的关系的研究仍处于起步阶段。迄今为止，胰腺癌细胞是否产生迁移体及其在 TME 形成中的潜在作用仍有待探索。在这项研究中，发现小鼠和人类胰腺癌细胞确实可以产生迁移体，称为胰腺癌细胞衍生的迁移体（PCDM），它能积极促进癌症进展。此外，利用趋化因子抗体阵列和定量质谱分析，我们观察到 PCDM 中存在的趋化因子、细胞因子和蛋白质与其原始细胞体相比存在显着差异。值得注意的是，PCDM 表现出丰富的免疫抑制诱导因子。此外，巨噬细胞可以直接摄取PCDM，导致M2样标记物高水平表达并分泌促癌因子。 PCDM 诱导的巨噬细胞在部分通过 ARG-1 抑制 T 细胞增殖和活化方面发挥着关键作用。总之，这项研究提供了令人信服的证据，证明胰腺癌细胞会产生迁移体，迁移体通过促进免疫抑制性 TME 在促进肿瘤进展中发挥着至关重要的作用。将迁移体作为治疗靶点的探索可能为胰腺癌定制免疫疗法的开发铺平道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

JinZhang,JunrongZhan...

Pirfenidone antagonizes TGF-β1-mediated gabapentin resistance via reversal of desmoplasia and the 'cold' microenvironment in pancreatic cancer.

由于促纤维增生基质由癌症相关成纤维细胞（CAF）构成，很少有免疫细胞浸润胰腺导管腺癌（PDAC）。加巴喷丁可以阻止 CAF 产生酮酸来支持癌细胞。然而，在我们的研究中，我们发现癌细胞中转化生长因子 β1 (TGF-β1) 水平随加巴喷丁的反应呈剂量依赖性增加。 TGF-β1 的这种反向增加会导致“加巴喷丁耐药”，导致 PDAC 细胞系的抗肿瘤作用在胰腺星状细胞存在的情况下产生负面影响。吡非尼酮与加巴喷丁联用可协同抑制 PDAC 的生长和凋亡抵抗。在小鼠原位 PDAC 模型中，含有加巴喷丁、吡非尼酮和天然多酚 (EGCG) 的 Fe3 介导的配位纳米药物，有效促进幼稚 CD8 T 细胞 (CD44lowCD62Lhigh) 的浸润和炎症 CAF (α-SMAlowIL-6high) 的积累）。与对照组相比，这导致存活率增加了近两倍。此外，在用我们的纳米药物治疗后，我们发现了一个新的亚群 Hmox1highiCAF。 Hmox1highiCAF 过表达 Cxcl10 受体 (Sdc4)，并促进功能性 CD8 T 细胞通过 Tnfsf9-Tnfrsf9 轴浸润。总体而言，我们的纳米药物重塑了 CAF 的表型并增强了功能性 CD8 T 细胞对肿瘤的浸润，有可能成为 PDAC 的安全且有前途的疗法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

JulioMPimentel,JunYi...

Autophagy and cancer therapy.

自噬是一种细胞内降解过程，将细胞质成分隔离在称为自噬体的双膜囊泡中，这些成分在与溶酶体融合后被降解。该途径保持蛋白质和细胞器的完整性，同时为细胞提供能量和营养，特别是在营养匮乏的情况下。自噬失调会导致基因组不稳定、蛋白质质量低和 DNA 损伤，所有这些都可能导致癌症。癌细胞中的自噬也可能被过度激活，以帮助癌细胞存活和耐药性。新的证据表明，自噬的功能超出了货物降解的范围，包括在肿瘤免疫和癌症干细胞存活中的作用。此外，自噬也会影响肿瘤微环境。这一特征值得进一步研究自噬在癌症中的作用，其中自噬操纵可以改善癌症治疗，包括癌症免疫治疗。本综述讨论了有关自噬调节及其在癌症治疗和耐药性中的作用的最新发现。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Zhen-KunWang,Zhi-Wei...

Inhibition of TGF-β signaling in bone marrow endothelial cells promotes hematopoietic recovery in acute myeloid leukemia patients.

虽然它是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法，但化疗会导致骨髓抑制和造血重建不良。造血功能由骨髓（BM）内皮细胞（EC）调节，异基因造血干细胞移植后造血重建不良的急性白血病患者BM ECs功能障碍。因此，探索EC损伤的潜在机制并制定靶向治疗策略至关重要。研究发现，完全缓解的 AML 患者 (CR EC) 的 EC 中 TGF-β 信号传导上调，并导致 CR EC 损伤。施用TGF-β抑制剂可挽救体外由TGF-β1表达引起的ECs功能障碍，特别是其造血支持能力。此外，抑制TGF-β表达可以修复体外AML患者和AML-CR小鼠模型中化疗引发的BM EC损伤，并恢复正常造血功能，而不会促进AML进展。从机制上讲，我们的数据揭示了受损的 BM EC 转录组模式的改变，伴随着下游分子 TGF-βR1、pSmad2/3 以及与粘附、血管生成抑制和促凋亡相关的功能基因的过度表达。总的来说，我们的研究结果首次揭示了 TGF-β 信号的激活会导致 BM EC 功能障碍和造血重建不良。靶向 TGF-β 代表了一种促进多系造血的潜在治疗策略，从而使更多化疗后遭受骨髓抑制的癌症患者受益。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

RenLiu,ZhihaoZou,Zhe...

Evaluation of glucocorticoid-related genes reveals GPD1 as a therapeutic target and regulator of sphingosine 1-phosphate metabolism in CRPC.

前列腺癌 (PCa) 是一种雄激素依赖性疾病，其中去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 已处于晚期，不再对雄激素剥夺疗法 (ADT) 产生反应。越来越多的证据表明，糖皮质激素受体 (GR) 通过绕过雄激素受体 (AR) 阻断，赋予 CRPC 患者对 ADT 的抵抗力。 GR作为CRPC的新型治疗靶点，引起了全世界的广泛关注。这项研究利用公开的 CRPC 单细胞数据的生物信息学分析来开发一致的糖皮质激素相关特征 (Glu-sig)，可作为无复发生存的独立预测因子。我们的结果显示，该签名在七个可公开访问的数据集和一个内部队列中表现出一致且强大的性能。此外，我们的研究结果表明，Glu-sig 中的甘油-3-磷酸脱氢酶 1 (GPD1) 可以通过介导细胞周期途径显着促进 CRPC 进展。此外，GPD1被证明受到GR的调节，GR拮抗剂米非司酮增强了GPD1在CRPC细胞中的抗肿瘤作用。从机制上讲，靶向 GPD1 诱导 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 的产生并增强组蛋白乙酰化，从而诱导参与细胞周期调节的 p21 转录。总之，Glu-sig 可以作为一种强大且有前途的工具来改善 PCa 患者的临床结果，而调节促进肿瘤生长的 GR/GPD1 轴可能是延缓 CRPC 进展的一种有前途的方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. All保留权利。

ZizhengDong,AnujOjha...

The eIF3a translational control axis in the Wnt/β-catenin signaling pathway and colon tumorigenesis.

蛋白质合成的翻译起始是基因表达的重要调节步骤，其失调可能导致癌症等疾病。 eIF4E/4E-BP 的翻译控制已得到充分研究，并有助于各种生物过程中的 mTOR 信号传导。在这里，我们报告了结肠肿瘤发生中 Wnt/β-catenin 信号通路中 eIF3a（肿瘤发生和预后中的阴阳因子）的一种新型翻译控制轴。我们发现，eIF3a 在人类结肠癌组织、癌前腺瘤息肉中表达上调，并与人类样本中的 β-catenin 水平和 APC 突变相关，并且 eIF3a 过度表达会转化肠上皮细胞。我们还表明，eIF3a 表达受 Wnt/β-catenin 信号通路的调节，其启动子中具有活性 TCF/LEF 结合位点，并且 eIF3a 敲低可抑制 APCmin/ 小鼠中 APC 突变诱导的自发结肠肿瘤发生。总之，我们得出结论，结肠癌中 eIF3a 的上调是由于 APC 突变造成的，它通过在 Wnt/β-catenin 信号通路中添加翻译控制轴来参与结肠肿瘤的发生，并且它可以作为结肠癌干预的潜在靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版