我们之前开发了一种创新策略，通过细胞外囊泡 (EV) 的体内工程诱导 CD8 T 淋巴细胞免疫。这种方法依赖于肌内注射表达感兴趣抗原的 DNA，该抗原融合在无生物活性的 HIV-1 Nef 蛋白突变体 (Nefmut) 上。 Nefmut 非常有效地整合到 EV 中，从而将大量融合蛋白输送到转染细胞释放的 EV 中。事实证明，该平台能够成功对抗高免疫原性肿瘤特异性抗原。在这里，我们测试了工程化 EV 诱导的抗原特异性 CD8 T 细胞免疫反应是否可以抵消表达两种“自身”肿瘤相关抗原 (TAA)：HOXB7 和 Her2/neu 的肿瘤的生长。在皮下植入共表达 HOXB7 和 Her2/neu 的乳腺癌细胞之前，给 FVB/N 小鼠单独或组合注射表达与 HOXB7 或 Her2/neu 融合的 Nefmut 的 DNA 载体。所有接种联合疫苗的小鼠均保持无肿瘤状态，而接种单一 Nefmut 融合抗原的小鼠仅得到部分保护，而 Her2/neu 免疫小鼠的抗肿瘤作用更强。双重疫苗接种的小鼠在随后的肿瘤细胞再次攻击后也控制了肿瘤生长。重要的是，联合疫苗接种在治疗性免疫环境中也包含肿瘤。这些结果显示了基于 EV 的疫苗接种针对两种 TAA 的功效，并首次证明 HOXB7 可能是多抗原免疫治疗策略的目标。© 2024。作者。

环状RNA（circRNA）已被证明在肿瘤发展中发挥着关键作用。本研究旨在探讨circMBOAT2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的调控机制及其与慢性应激诱导的肿瘤生长的关系。我们构建了 circMBOAT2 过表达和敲低的稳定转染的 A549 和 H1299 细胞系。进行集落形成、划痕愈合、Transwell 和 CCK-8 测定，以分别评估 circMBOAT2 在存在或不存在去甲肾上腺素 (NE) 治疗的情况下对 NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。此外，通过异位移植LLC和注射针对circMBOAT2的反义寡核苷酸（ASO）建立了慢性不可预测的轻度应激（CUMS）诱导的抑郁症小鼠模型，以评估慢性应激通过circMBOAT2对肿瘤发生的影响。此外，我们通过体内和体外沉默 CTCF，研究了 CCCTC 结合因子 (CTCF) 对 circMBOAT2 表达的调节作用。我们的结果显示 circMBOAT2 在 NSCLC 细胞系和肿瘤组织中显着上调。 circMBOAT2敲低抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，而NE治疗逆转了circMBOAT2敲低引起的细胞抑制作用。值得注意的是，CUMS 促进肿瘤生长，而沉默 circMBOAT2 则抑制体内肿瘤生长。此外，我们确定 CTCF 是 circMBOAT2 的上游调节因子，其在 NSCLC 细胞和组织中表现出上调。 CTCF 的敲低逆转了 CUMS 对 circMBOAT2 表达和肿瘤生长的促进作用。我们的研究结果证明 CTCF 通过 circMBOAT2 介导慢性应激，促进 NSCLC 进展。 circMBOAT2 可能作为 NSCLC 的潜在生物标志物和治疗靶点，以及治疗 NSCLC 患者的共病抑郁症。© 2024。作者。

随着组织和循环中 microRNA (miRNA) 表达的数据不断增加，越来越多的证据表明 microRNA 有可能作为癌症诊断和预后的生物标志物以及新的治疗靶点。 miRNA-301a (miR-301a) 的表达水平在多种人类肿瘤类型中发生改变，大量研究揭示了 miR-301a 在肿瘤发生和肿瘤进展中的作用。在此，我们全面总结、比较和对比miR-301a在不同癌症中作用的研究进展。组织和生物体液中 miR-301a 的差异表达模式与癌症诊断、治疗反应和预后有关。 MiR-301a 通过直接或间接调节人类癌症增殖、迁移、侵袭、血管生成以及放射或化疗耐药性来调节多个基因、其他非编码 RNA 和信号级联的表达。癌细胞相关的 miR-301a 通过改变免疫功能和癌症代谢来影响肿瘤微环境。这些发现强调了 miR-301a 在各种人类癌症中的功能作用、临床意义和治疗相关性。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

Onco-microRNA (onco-miRNA) 是基因表达转录后调控的重要参与者，在肿瘤发生中发挥着至关重要的作用。关于表观转录组修饰的新信息正在出现，这些修饰涉及肿瘤 miRNA 的生物发生，以及它们与负责其加工和分类的调节因子相互作用的调节。在这篇综述中，我们强调了碱基修饰、序列基序和二级结构对 miRNA 加工和分类的贡献。我们重点关注 RNA 结合蛋白 (RBP) 在这些过程中的几种作用模式。此外，我们描述了新出现的场景，该场景显示了选定的 DNA 修复蛋白在积极参与这些事件中发挥了意想不到但重要的作用，强调了由 Apurinic/apyrimidinened endodeoxyribonuclease 1 (APE1) 的非规范功能所代表的原始干预，APE1 是一种核心的 DNA 修复蛋白。 DNA 损伤的碱基切除修复 (BER) 途径中的重要参与者。利用这些新知识将有助于探索新的癌症诊断和治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

肿瘤微生物群研究是肿瘤学的一个新领域。随着高通量测序的进步，越来越多的证据表明肿瘤组织内存在微生物群落。这些细菌进入肿瘤细胞的方式各不相同，包括通过粘膜、血流或肠道器官轴的侵入。既往文献表明，微生物通过影响宿主免疫系统、促进炎症、调节代谢、激活侵袭转移等多种机制促进癌症的发生和进展。肿瘤微生物群的研究为癌症的诊断和治疗提供了新的视角，并具有开发新的诊断工具和疗法的潜力。肿瘤微生物群在癌症发病机制中的作用越来越明显，未来的研究将继续揭示这些微生物的具体作用机制，有可能为癌症预防和治疗的新策略和方法提供线索。本文综述了该领域的最新进展，包括肿瘤内微生物如何迁移、致癌机制、不同类型肿瘤微生物的特点以及相关方法在肿瘤微生物群研究中的应用以及靶向肿瘤微生物的临床价值。癌症治疗。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

结直肠癌（CRC）是世界范围内的一种常见癌症，其发病率每年都在增加。癌症干细胞（CSC）在结直肠癌的发生、发展、复发和转移中发挥着重要作用。调节结直肠癌干细胞发育的分子机制仍不清楚。通过体细胞重编程发现的人类诱导多能干细胞（hiPSC）彻底改变了干细胞生物学和转化医学领域。在本研究中，我们通过使用来自 CRC 细胞的条件培养基 (CM) 进行培养，将 hiPSC 转化为癌症干样细胞。这些转化细胞被称为 hiPSC-CSC，表现出癌症干细胞样特性，包括球状形态以及多能性和 CSC 标记的表达。 HiPSC-CSC 在小鼠模型中显示出致瘤和转移能力。在 hiPSC-CSC 中观察到上皮-间质转化表型，这促进了它们的迁移和血管生成。有趣的是，在 hiPSC-CSC 分化过程中观察到 C-MYC 上调。从机制上讲，CREB结合蛋白（CBP）与C-MYC启动子结合，而组蛋白脱乙酰酶1和3（HDAC1/3）与启动子解离，最终导致分化过程中组蛋白乙酰化和C-MYC转录激活增加。 hiPSC-CSC。使用 CBP 抑制剂进行药物治疗或使用基于 CRISPR/Cas9 的策略消除 CBP 表达可降低 hiPSC-CSC 的干性。这项研究首次证明结直肠 CSC 可以由 hiPSC 产生。通过组蛋白乙酰化上调 C-MYC 在转化过程中起着至关重要的作用。抑制 CBP 是减弱结直肠 CSC 干性的潜在策略。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

在我们之前的研究中，我们确定了两性蛋白诱导基因和开放阅读框2（AMIGO2）作为肝转移的驱动基因，并发现癌细胞中AMIGO2的表达会恶化结直肠癌（CRC）患者的预后。上皮间质转化（EMT）是结直肠癌获得恶性表型的触发因素，例如侵袭潜力，导致转移。然而，AMIGO2 表达在 CRC 细胞侵袭能力中的作用仍不清楚。因此，本研究旨在检测 AMIGO2 表达并阐明其诱导 EMT 和促进 CRC 侵袭的机制。研究发现 TGFβ/Smad 信号通路的激活参与 AMIGO2 诱导的 EMT，并且使用 TGFβ 受体抑制剂 LY2109761 治疗可抑制 AMIGO2 诱导的 EMT。使用 CRC 样本的研究表明，AMIGO2 表达在侵袭前沿高度上调，其中 AMIGO2 表达定位于细胞核，并与 EMT 标志物表达相关。这些结果表明AMIGO2的核转位通过激活TGFβ/Smad信号通路诱导EMT促进CRC侵袭。因此，AMIGO2 是抑制 EMT 和转移性 CRC 进展的有吸引力的治疗靶点。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，迫切需要有效的治疗。溶瘤腺病毒（OA）有望成为临床抗肿瘤治疗的潜在候选者，包括治疗 GBM。然而，OA 的全身给药仍然面临挑战，导致抗肿瘤功效显着受损。在本研究中，我们开发了一种创新方法，通过用单宁酸和Fe3（TA-Fe3）封装CXCL11-armed OA来实现OA的全身递送。在体外和体内评估了纳米载体保护 OA 免遭宿主免疫反应消除的能力。我们评估了 OA@TA-Fe3 在 GBM 小鼠模型中的抗肿瘤作用和安全性。 OA@TA-Fe3有效保护病毒免受宿主免疫清除并延长其在体内的循环。靶向肿瘤部位后，TA-Fe3 可以溶解并释放 Fe3 和 OA。 Fe3诱导H2O2产生O2缓解缺氧状态，促进OA复制，从而显着改变肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤功效。此外，OA@TA-Fe3 的全身递送是安全的，没有炎症或器官损伤。我们的研究结果证明了系统地提供工程化 OA 来有效治疗 GBM 的溶瘤病毒疗法的巨大潜力。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

晚期肝细胞癌（HCC）仍然是一种无法治愈的疾病，总体生存期不到一年。缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 水平升高是导致治疗抵抗力增加和复发的关键分子介质之一，从而导致肿瘤细胞转移。已知多种 microRNA 失调并影响 HCC 中的 HIF-1α 表达。计算机分析表明 hsa-miR-199a-5p 在 HCC 的各个阶段均下调，并且已知可抑制 HIF-1α 表达。基于此分析，我们通过使用编码诱导型半胱天冬酶 9 (iCasp9) 和 miR-199a 的亲肝性腺相关病毒载体开发了一种组合自杀基因疗法。单独过表达 miR-199a-5p 显着降低（与模拟处理细胞相比 ~ 2 倍，p< 0.05）HIF-1α mRNA 水平，同时体外 Huh7 细胞和异种移植模型中癌细胞的细胞毒性增加。体内。为了进一步增强基因治疗的疗效，我们评估了 AAV8-miR-199a 和 AAV6-iCasp9 在 HCC 异种移植模型中的协同治疗效果。我们的数据显示，接受联合自杀基因治疗的小鼠表现出 HIF-1α 表达降低（与模拟治疗相比， ~ 4 倍，p< 0.001），与模拟治疗的动物相比，肿瘤生长显着减少。这些发现强调了 HCC 自杀基因治疗期间下调 HIF-1α 的治疗潜力。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

这项研究探索了一种治疗腹膜转移 (PM) 的新方法，利用 AAV 介导的肿瘤抑制基因 microRNA-29b (miR-29b) 递送至腹膜间皮细胞 (PMC)。 AAV 血清型 2 和 DJ 分别对人和鼠 PMC 表现出高转导效率。体外分析表明，编码miR-29b前体的AAV载体成功提高PMC及其分泌的小细胞外囊泡（sEV）中miR-29b的表达，从而抑制间皮间质转化并减少随后的肿瘤细胞附着。 AAV-DJ-miR-29b 的单次腹膜内 (IP) 给药表现出强大且持续的转基因表达，抑制腹膜纤维化并抑制胃癌和胰腺癌 PM 的发展。此外，AAV-DJ-miR-29b 还可增强使用紫杉醇的腹膜内化疗的疗效，抑制已形成的 PM 的生长。虽然传统的癌症基因治疗面临直接靶向肿瘤细胞的挑战，但将 miRNA 递送至肿瘤基质提供了一种改变微环境的直接有效的方法，从而显着抑制肿瘤生长。 AAV 介导的 miR-29b 通过 IP 途径递送至腹膜，为难治性 PM 提供了一种简单、微创且有前景的治疗策略。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。