肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CANCER GENE THERAPY

KozueNose,KeikoTanig...

γ-Glutamylcyclotransferase is transcriptionally regulated by c-Jun and controls proliferation of glioblastoma stem cells through Notch1 levels.

CANCER GENE THERAPY

据报道，胶质母细胞瘤干细胞（GSC）会导致治疗耐药，从而导致胶质母细胞瘤预后不良。 γ-谷氨酰环转移酶 (GGCT) 在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症类型中高度表达，其抑制作用可抑制癌细胞生长。然而，GGCT过表达的机制及其在GSC中的功能尚不清楚。在这项研究中，我们发现 GGCT 在小鼠胶质母细胞瘤模型建立的 GSC 中高表达，并且其敲低可抑制其增殖。分析NRas及其下游转录因子c-Jun对GGCT表达的影响； NRas 敲低降低了 c-Jun 和 GGCT 表达。 c-Jun 的敲低也降低了 GGCT 的表达水平并抑制细胞增殖。与此一致的是，用 SP600125 对 c-Jun 进行药理抑制可降低 GGCT 并抑制 GSC 增殖。此外，GGCT启动子-报告基因突变分析表明，c-Jun通过AP-1共有序列调节GGCT启动子的活性。基因表达分析显示，GGCT 敲低对 Delta-Notch 通路表现出抑制作用，并降低了 Notch1 的表达。仅敲除 Notch1 即可抑制 GSC 增殖，证实 Notch1 在该模型中具有功能。 Notch1胞内结构域的强制表达恢复了GGCT敲低的生长抑制作用。此外，GGCT 敲低抑制了 GSC 体内致瘤潜力。这些结果表明，c-Jun促进表达的GGCT在GSC的增殖和致瘤潜力中发挥着重要作用，并且其敲低引起的表型是由Notch1的减少造成的。因此，GGCT 可能代表攻击 GSC 的新治疗靶点。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

XueliangWang,YiFang,...

Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer.

微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 通常对抗程序性死亡 1 (PD-1) 疗法有抵抗力。在这里，我们发现 CRC 病原体，具核梭杆菌 (Fn)，矛盾地使 MSS CRC 对抗 PD-1 敏感。与来自 Fn 低 MSS CRC 患者的粪便微生物群移植 (FMT) 至携带 MSS CRC 的无菌小鼠相比，Fn 低小鼠的粪便微生物群移植 (FMT) 赋予了对抗 PD-1 的敏感性。单次 Fn 给药还可增强小鼠同种异体移植物和携带 MSS CRC 的 CD34 人源化小鼠的抗 PD-1 功效。从机制上讲，我们证明肿瘤内 Fn 产生丰富的丁酸，抑制 CD8 T 细胞中的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 3/8，诱导 Tbx21 启动子 H3K27 乙酰化和表达。 TBX21 转录抑制 PD-1，缓解 CD8 T 细胞耗竭并促进效应器功能。支持这一观点的是，敲除 Fn 中产生丁酸的基因会消除其抗 PD-1 增强作用。在 MSS CRC 患者中，肿瘤内高 Fn 预示着对抗 PD-1 治疗的良好反应，表明 Fn 作为 MSS CRC 免疫治疗反应的潜在生物标志物。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

YangGao,JiananLi,Wen...

Cross-tissue human fibroblast atlas reveals myofibroblast subtypes with distinct roles in immune modulation.

成纤维细胞以其功能多样性而闻名，在炎症和癌症中发挥着至关重要的作用。在这项研究中，我们对来自 517 份人类样本的成纤维细胞进行了全面的单细胞 RNA 测序分析，涵盖 11 种组织类型和不同的病理状态。我们识别出具有普遍和组织特异性特征的不同成纤维细胞亚群。病理条件导致成纤维细胞成分发生显着变化，包括炎症期间免疫调节成纤维细胞的扩张和癌症中组织重塑肌成纤维细胞的扩张。在肌成纤维细胞类别中，我们鉴定了来自不同发育起源的四个转录上不同的亚群，其中 LRRC15 肌成纤维细胞显示出终末分化特征。 LRRC15 和 MMP1 肌成纤维细胞都表现出促肿瘤潜力，有助于形成免疫排斥和免疫抑制的肿瘤微环境 (TME)，而 PI16 成纤维细胞在邻近的非癌区域表现出潜在的抗肿瘤功能。成纤维细胞亚型组合物定义了具有不同临床结果的患者亚型。这项研究增进了我们对成纤维细胞生物学的理解，并提出了针对癌症治疗中特定成纤维细胞亚群的潜在治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BiancaCalì,MartinaTr...

Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer.

尽管高凝状态通常与恶性肿瘤相关，但凝血因子是否直接影响肿瘤细胞增殖仍不清楚。在此，通过对去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 小鼠模型的前列腺肿瘤微环境 (TME) 进行单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，我们发现免疫抑制性中性粒细胞 (PMN-MDSC) 是一种关键的额外功能。凝血因子 X (FX) 的肝脏来源。 TME 内的 FX 激活通过激活肿瘤细胞中的蛋白酶激活受体 2 (PAR2) 和 ERK1/2 磷酸化来增强雄激素依赖性肿瘤生长。 Xa 因子 (FXa) 的遗传和药理学抑制可拮抗 PMN-MDSC 的致癌活性，减少肿瘤进展，并与恩杂鲁胺治疗产生协同作用。有趣的是，F10high PMN-MDSC 表达表面标记 CD84，并且 CD84 连接增强了 F10 表达。前列腺肿瘤中 FX、CD84 和 PAR2 水平升高与 CRPC 患者生存率较差相关。这项研究提供了 FXa 直接促进癌症的证据，并强调了 PMN-MDSC 用于癌症治疗的其他靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

SimonKoplev,SarahATe...

Universal and tissue-specific fibroblasts in chronic inflammation and cancer.

在本期《癌细胞》中，Gao 等人。绘制肿瘤和慢性炎症组织中成纤维细胞的多样性。作者发现了通用的成纤维细胞亚型，例如 LRRC15 和 MMP1 肌成纤维细胞，以及专门的组织特异性亚型。它们通过基质微环境和细胞间相互作用揭示成纤维细胞在免疫抑制中的细胞作用。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MennoBoon,LeilaAkkar...

Architecture sets the path: Breast cancer subtypes differently shape the early brain metastatic niche.

播散性癌细胞在大脑中定植的能力高度依赖于最初的生存线索，通常会引起早期的微环境适应。在本期《癌细胞》中，Gan 等人。揭示了早期 HER2 乳腺癌和三阴性乳腺癌脑转移中形成基质相互作用的不同肿瘤结构，为亚型依赖性患者分层提供了基本原理。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

DennisGong,JeannaMAr...

Spatial oncology: Translating contextual biology to the clinic.

在过去的两个世纪里，对组织环境中的细胞进行显微镜检查一直是诊断组织病理学背后的驱动力。最近，通过单细胞分析鉴定的先进分子生物标志物的兴起增加了我们对癌症细胞异质性的理解，但尚未对临床护理产生重大影响。将分子分析与微环境特征相结合的空间技术有望通过提供理解细胞相互作用和组织的关键原位环境来弥补这一转化差距。在这里，我们回顾了如何使用空间工具来研究肿瘤生态系统及其临床应用。我们详细介绍了细胞间相互作用、微环境组成以及免疫逃避和治疗抵抗的组织重塑方面的发现。此外，我们强调了多组学空间分析在表征临床相关特征（包括神经周围浸润、三级淋巴结构和肿瘤间质界面）方面的新兴作用。最后，我们探索临床整合策略及其增强治疗和诊断方法。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

NikolasAndreasSteven...

Spark in the darkness: Discovering action potentials in brain tumors.

神经胶质瘤表现出显着的分子多样性和不良预后。在本期《癌细胞》中，Curry 等人。将 Patch-seq 应用于人类神经胶质瘤样本，发现具有神经胶质和神经元特征的杂交细胞，能够在异柠檬酸脱氢酶突变型神经胶质瘤中激发动作电位。这些发现强调了神经特征在肿瘤生物学和进展中的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Midkine links aging with breast cancer-A new predictor of cancer risk.

尽管衰老是癌症最严重的危险因素之一，但人们对促进肿瘤发生的生物学机制知之甚少。在本期《癌细胞》中，Yan 等人。解决了乳腺癌背景下的这一基本问题，并报告了中期因子在衰老过程中上调并可促进肿瘤发生。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

PengzeYan,ErnestoRoj...

Midkine as a driver of age-related changes and increase in mammary tumorigenesis.

衰老是癌症的一个关键危险因素，但其潜在机制仍不清楚。在这里，我们通过单细胞多组学探索大鼠乳腺与年龄相关的变化。我们的研究结果包括随着年龄的增长，上皮增殖增加、管腔特性丧失以及初始 B 细胞和 T 细胞减少。我们发现了老年大鼠特有的管腔祖细胞群，其特征反映了癌前变化，并确定中期因子 (Mdk) 是一种随年龄上调的基因，也是与年龄相关的管腔祖细胞的调节因子。中期因子治疗年轻大鼠通过激活 PI3K-AKT-SREBF1 通路模拟与年龄相关的变化，并促进亚硝基-N-甲基脲诱导的乳腺肿瘤发生。人类血液和乳腺上皮中的中期因子水平随着年龄的增长而增加，正常乳腺组织中较高的 MDK 与年轻女性较高的乳腺癌风险相关。我们的研究结果揭示了衰老与肿瘤发生易感性之间的联系，并确定中期因子是乳腺肿瘤发生年龄依赖性增加的介质。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。