肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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ReiKudo,AntonSafonov...

Long-term breast cancer response to CDK4/6 inhibition defined by TP53-mediated geroconversion.

CDK4/6 激酶的抑制可改善乳腺癌的预后。然而，只有少数患者的疾病得到长期控制。通过使用大量经过临床注释的转移性激素受体阳性 (HR) 乳腺癌患者队列，我们发现 TP53 丢失 (27.6%) 和 MDM2 扩增 (6.4%) 与缺乏长期疾病控制有关。人类乳腺癌模型表明，p53 缺失不会改变 CDK4/6 活性或 G1 阻断，而是促进 CDK2 对药物不敏感的 p130 磷酸化。磷酸化 p130 的持续存在可阻止 DREAM 复合物组装，从而实现细胞周期重新进入和肿瘤进展。 CDK2 抑制剂可以克服 p53 丢失，导致老年转化和衰老表型的表现。完全抑制 CDK4/6 和 CDK2 激酶似乎对于促进基因组多样化 HR 乳腺癌的长期缓解是必要的。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

HongdeLi,LinchongSun...

Lactylation in cancer: Current understanding and challenges.

乳酰化是最近发现的一种翻译后修饰，最初通过表观遗传机制与基因转录调控相关。然而，它在肿瘤发生中的作用——无论是作为主要驱动因素还是次要调节因素——仍然不确定。在这里，我们总结了目前对乳酰化的理解，并讨论了将特定生物学作用明确归因于这种修饰所面临的固有挑战。我们强调需要精确的方法来在病理生理学相关条件下操纵乳酰化水平。需要进一步研究以确定乳酰化是否在肿瘤生物学中发挥关键作用，或者仅仅反映次生代谢改变。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

ClaudiaGalassi,Timot...

The hallmarks of cancer immune evasion.

根据广泛接受的“三E”模型，宿主免疫系统消除恶性细胞前体并保持动态平衡的微观肿瘤，防止癌症生长，直到肿瘤细胞获得能够免疫逃逸的遗传或表观遗传改变。这种免疫逃避表型源于多种机制，这些机制可归类为新的“三C”概念框架：（1）伪装，隐藏癌细胞免遭免疫识别；（2）强制，直接或间接干扰免疫效应细胞；以及(3)细胞保护，保护恶性细胞免受免疫细胞毒性。阻断肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的能力对于提高现代免疫疗法和最终激活抗癌免疫监视的传统治疗策略的疗效至关重要。在这里，我们回顾了“三个 C”框架下癌症免疫逃避的关键特征，并讨论了针对此类免疫逃避机制的有前途的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

IanPMacFawn,GrantMag...

The activity of tertiary lymphoid structures in high grade serous ovarian cancer is governed by site, stroma, and cellular interactions.

大多数高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 起源于输卵管，但会扩散到卵巢和腹膜腔，这凸显了了解 HGSOC 部位的抗肿瘤免疫的必要性。通过空间分析，我们发现与输卵管或大网膜肿瘤中的 TLS 相比，卵巢肿瘤内的三级淋巴结构 (TLS) 发育较差。我们揭示了一系列淋巴结构的转录差异，证明免疫细胞活性在存在于更发达的 TLS 中时会增加，并产生来自 HGSOC 肿瘤的预后、空间衍生的 TLS 特征。我们询问 TLS 邻近基质并评估正常间充质干细胞 MSC (nMSC) 如何支持 B 细胞功能和 TLS，这与癌症教育的 MSC (CA-MSC) 相反，后者否定了我们的 TLS 特征的预后益处，这表明致瘤基质可能会限制 TLS 的形成。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

ColleenSturdevant,Yu...

B cell heterogeneity in cancer comes of age.

B 细胞在癌症中的作用仍不完全清楚。最近发表的三篇出版物，包括 Fitzsimons 等人的一项研究。在本期《Cancer Cell》中，1 使用单细胞 RNA 测序来定义肿瘤浸润 B 细胞亚群的泛癌图谱，为我们深入了解 B 细胞依赖性抗肿瘤免疫铺平了道路。版权所有 © 2024 Elsevier Inc 。版权所有。

XiaobinShang,Yongjie...

A prospective study of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma: The Keystone-001 trial.

在这项 II 期研究中，47 名局部晚期可切除食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者接受了三个周期的派姆单抗加化疗，然后接受达芬奇机器人辅助手术。主要终点是安全性和主要病理反应（MPR）。关键的次要终点包括完全病理反应（pCR）和生存率。新辅助治疗期间未发生≥3级不良事件或手术延误。在 46 名接受疗效研究的患者中，MPR 和 pCR 率分别为 72% 和 41%。中位随访 27.2 个月后，2 年总生存 (OS) 和无病生存 (DFS) 率分别为 91% 和 89%。外周血中 TRGC2 NKT 细胞的扩增与新辅助治疗效果相关，并通过体外类器官实验和外部癌症数据集进行了验证，并进一步探讨了其功能分类和作用机制。这些研究结果表明，术前派姆单抗联合化疗是可切除食管癌的一种有前途的治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

EvelynFitzsimons,Dan...

A pan-cancer single-cell RNA-seq atlas of intratumoral B cells.

肿瘤浸润B细胞在肿瘤的发生、进展和预后中发挥着重要作用，但缺乏全面的分类系统。为了解决这一差距，我们提出了一个大样本队列中肿瘤浸润 B 细胞和浆细胞的泛癌单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 图谱。我们确定了关键的 B 细胞亚群特征，揭示了不同的亚群，并强调了这些细胞在肿瘤微环境中的异质性和功能多样性。我们探索 B 细胞亚群与检查点抑制剂治疗反应之间的关联，发现亚群特异性对整体反应的影响。此外，我们还检查 B 细胞和 T 细胞串扰，识别特定 B 细胞亚群的独特配体-受体对，并进行空间验证。这个综合数据集是宝贵的资源，提供了详细的图谱，增强了对肿瘤 B 细胞复杂性的理解，并为研究和治疗策略开辟了新途径。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

MingyongLiu,BoZhu,Qi...

IL-1 signaling in aging and cancer: An inflammaging feedback loop unveiled.

Park 等人在一篇《科学》论文中。确定白细胞介素 (IL)-1α 是炎症正反馈的关键驱动因素，将衰老相关的 DNMT3A 下调与肺髓细胞中 IL-1α 产量增加联系起来。这会触发骨髓中的紧急骨髓生成，放大髓样介导的肿瘤内免疫抑制，从而促进老年小鼠的肿瘤进展。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

WilliamLHwang,EllaNP...

Integrating priorities at the intersection of cancer and neuroscience.

癌症神经科学是一个快速发展的多学科领域，它将肿瘤概念化为完全融入神经系统的组织。认识到该领域的复杂性和挑战对于实现对癌症患者产生转化影响的目标至关重要。我们的评论强调了这一新兴领域的关键科学优先事项、最佳培训设置以及将科学发现转化为临床的障碍，旨在制定一条变革性和凝聚力的前进道路。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MinjieFu,JiaxuZhao,L...

Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade.

由于对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗产生耐药性，肺癌脑转移（LCBM）带来了重大的临床挑战。为了阐明其潜在机制，我们对手术获得的具有不同遗传背景和 TKI 治疗史的 LCBM 样本进行了单细胞 RNA 测序分析。我们的研究发现，TKI 治疗可提高 T 细胞中免疫检查点 CTLA4 的表达，从而促进免疫抑制微环境。这种免疫调节是由肿瘤来源的 HMGB1 响应 TKI 启动的。在具有 TKI 敏感或 TKI 耐药 EGFR 突变的 LCBM 同基因小鼠模型中，CTLA4 阻断与 TKI 联合治疗显示出比 TKI 单药治疗或 TKI 联合 PD1 阻断的疗效增强。这些发现提供了对 TKI 耐药机制的见解，并强调了 CTLA4 阻断在有效克服 LCBM 中 TKI 耐药性方面的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。