健脾解毒方（JPJDF）是一种传统中药汤剂，因其抗癌特性而在临床上使用，特别是在结直肠癌（CRC）中。本研究旨在探讨健脾解毒方对结直肠癌的治疗作用并阐明其潜在的分子机制。重点关注其对体外和体内缺氧诱导因子 1 α (HIF1α) 和癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的影响。使用 UPLC-Q-TOF-MS 鉴定 JPJDF 的成分。建立化学诱导结直肠癌模型并用JPJDF治疗以评估其效果。测量肿瘤大小，并进行组织病理学分析，以检查 JPJDF 对 CRC 的调节潜力。通过网络药理学、分子对接和转录组学预测了JPJDF的作用机制。使用涉及 CRC 细胞和 CCD-18Co 成纤维细胞的共培养技术来评估 JPJDF 对成纤维细胞活化的影响。使用 CCK-8 增殖、克隆形成和凋亡测定评估 HIF1α 对 CAF 的影响，并通过 qPCR 和蛋白质印迹定量差异标记表达。药效学评估表明，JPJDF 在不影响体重的情况下缩小了肿瘤大小，表明其在临床中的安全性。化学诱导的小鼠CRC模型。网络药理学分析结合分子对接和转录组学，揭示 JPJDF 调节 HIF-1 信号通路，并确定 HIF1α 是 JPJDF 抗 CRC 作用的潜在靶点。 JPJDF 通过抑制 HIF1α 减弱成纤维细胞活化、减少 α-SMA 表达和 POSTN 分泌，有效抑制体内 CRC 生长。 CRC 细胞中 HIF1α 的敲低抑制了成纤维细胞增殖和克隆形成，而过度表达则促进了这些过程。此外，下调 HIF1α 抑制成纤维细胞中的 α-SMA 和 POSTN 表达，而过度表达则增强成纤维细胞激活。JPJDF 成为通过靶向 HIF1α 抑制 CAF 激活的有前途的治疗候选药物，为在 CRC 治疗中调节成纤维细胞对 CAF 的激活提供潜在途径。版权所有 © 2024 年。由 Elsevier B.V 出版。

花蟾素胶囊（HCSc）是一种简单的肠溶胶囊，由传统药材蟾蜍皮精制而成。临床多年来用于治疗多种恶性肿瘤，疗效显着。目前，HCSc的多种主要成分已被报道具有心脏毒性，但其心脏毒性的具体机制仍不清楚。本研究的目的是阐明HCSc在临床应用中的不良反应，明确HCSc的主要毒性成分。 HCSc及其引起心脏毒性的机制。利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS和网络毒理学来识别和预测潜在的毒性成分、相关信号通路。然后，我们通过急性和亚急性毒性实验揭示了HCSc引起的明显心脏毒性现象。最后，我们结合转录组学和代谢组学阐明了其潜在的作用机制，并通过分子对接、RT-qPCR和Western blot验证了推测的机制。我们发现8种蟾蜍二烯内酯成分可能是引起HCSc心脏毒性的主要毒性成分。通过毒性实验，我们发现高剂量HCSc可使多种血常规指标、五种心肌酶、心力衰竭指标（BNP）、肌钙蛋白（cTnI和cTnT）、心率和心脏组织损伤程度升高。另外，通过分子对接，发现8种主要毒性成分与cAMP、AMPK、IL1β、mTOR都可以很好的结合，尤其是cAMP。同时，RT-qPCR和Western blot结果表明，HCSc可以通过调节多种心脏相关差异基因、激活cAMP信号通路来诱导心脏毒性。本研究利用网络毒理学、转录组学和代谢组学来阐明HCSc的复杂机制。高剂量 HCSc 引起的心脏毒性。还利用动物实验、分子对接、Western blot和RT-qPCR实验来验证上述机制。这些发现将为进一步的机理研究提供信息，并为其安全临床应用提供理论支持。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

蜂胶是蜜蜂从各种植物来源采集的树脂物质，几个世纪以来一直用于传统民间医学。蜂胶具有多种生物学特性，包括抗菌、抗病毒、抗炎和抗肿瘤特性。蜂胶在口腔保健中的应用归因于其抗菌和抗炎作用。然而，关于蜂胶对抗牙周病原体的体内功效的证据有限。我们旨在评估含巴西绿蜂胶 (BGP) 的牙膏改善口腔环境的功效，并确定其抗菌化合物。总共有 48 名 18 岁的学生志愿者-40 岁（24 名女性和 24 名男性）被随机分为 BGP 组和安慰剂组。 BGP 组和安慰剂组分别接受含有和不含 BGP 的牙膏。基线评估后，在第0、1和2周时分析牙菌斑指数（PI）评分、牙龈指数（GI）评分以及舌表面牙周病原体的比例。采用液液分配、高效液相色谱纯化、核磁共振等方法对抗菌成分进行鉴定。牙膏中BGP的浓度设定为0.0347 w/v%。与安慰剂组相比，BGP 组表现出 PI 评分降低（p<0.05），但 GI 评分没有降低，牙龈卟啉单胞菌（Pg）/细菌总数（Tb）、具核梭杆菌（Fn）降低)/Tb 和 Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)/Tb (p<0.05)，但不在唾液链球菌/Tb 中。 Pg、Fn 和 Aa 的效应大小分别为 0.360、0.556 和 0.164。含BGP牙膏的抗菌化合物包括山奈/桦木醇的混合物。我们证实了具有最佳山奈/桦木醇比例的蜂胶牙膏改善口腔微生物群的功效，从而表明BGP牙膏在临床上可用于维持口腔健康和预防口腔疾病。牙周病。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

结直肠癌（CRC）是最常见和最具挑战性的恶性肿瘤之一，需要一些有效且更安全的化疗药物进行治疗。在这项研究中，抗癌剂表柔比星（Epi）被负载在涂有海洋抗癌无毒多糖岩藻依聚糖（FC）的聚合聚乙二醇-聚乳酸纳米粒子（mPEG-PLA-NPs）中，以实现对抗癌的协同活性。 CRC。纳米颗粒的表征表明它们呈球形、单分散、稳定、具有负zeta电位，并表现出良好的生物相容性和控释性。 NPs 对 HCT116 细胞系的体外抗癌活性被发现是有前景的，并且与注射 C26 鼠癌细胞的 BALB/C 小鼠的体内研究得到了很好的证实。 MTT测定结果表明，游离Epi纳米制剂的IC50值为3.72 µM，未包衣和包衣Epi纳米制剂的IC50值分别为33.67和10.19 µM。当这种新型纳米颗粒制剂用于治疗荷瘤小鼠时，观察到更高的肿瘤消退、更好的存活率和降低的异常心脏毒性。游离 FC 和 Epi 治疗的小鼠的肿瘤大小分别缩小了 37.73% 和 61.49%，而用未包被的 Epi NP 和包被的 Epi NP 处理的小鼠的肿瘤大小分别为 79.76% 和 90.34%。因此，mPEG-PLA-FC-Epi-NPs 有潜力用作针对 CRC 的有效化疗制剂，因为它表现出更好的疗效和更低的毒性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

开发新型多峰纳米材料抗癌药物以满足复杂的临床需求是一项紧迫的挑战。本研究提出了一种新型均匀中空掺硫镍铜铁普鲁士蓝类似物（NiCuFe-S），其具有令人满意的尺寸和性能，可作为抗癌剂，通过简单且环保的程序进行有效的宫颈癌治疗。通过不同的光谱和显微方法对 NiCuFe-S 进行了表征和讨论。此外，为了证明NiCuFe-S的抗癌能力，进行了体外和体内实验。与未掺杂的NiCuFe相比，NiCuFe-S由于电子带隙变窄而表现出显着增强的光热和催化活性效应以及S掺杂导致的电子电路路径增加。 NiCuFe-S的中空结构有利于装载小分子药物，例如阿霉素（DOX），将其转变为用于宫颈癌治疗的多模式纳米平台。体外和体内实验证明了NiCuFe-S纳米治疗剂在化学动力学疗法（CDT）、光热疗法（PTT）和宫颈癌化疗中的潜力。这项研究不仅克服了固有的局限性，而且显着拓宽了普鲁士的应用范围。生物医学中的蓝色类似物。© 2024 Xu 等人。

基于癌症登记数据的生存分析对于监测医疗保健的有效性至关重要。随着新方法的出现，适用于癌症登记数据的统计工具不断增多。近年来，开发了用于生存分析的机器学习方法。本研究的目的是比较成熟的 Cox 回归和新颖的机器学习方法在以前未使用的数据集上的模型性能。该研究基于石勒苏益格-荷尔斯泰因癌症登记处的肺癌数据。比较了四种生存分析模型：Cox 比例风险回归 (CoxPH) 作为最常用的统计模型，以及随机生存森林 (RSF) 和基于 DeepSurv 和 TabNet 方法的两种神经网络架构。使用一致性指数 (C-I)、Brier 评分和 AUC-ROC 评分对模型进行评估。此外，为了更深入地了解模型的决策过程，我们使用排列特征重要性评分和 SHAP 值确定了对患者生存影响较大的特征。使用包括国际癌症联盟建立的癌症分期的数据集对照（UICC），表现最好的模型是 CoxPH（C-I：0.698±0.005），而使用包括肿瘤大小、淋巴结和转移状态（TNM）的数据集导致 RSF 成为表现最好的模型（C-I：0.703） ±0.004）。可解释性指标表明，该模型首先依赖于 UICC 分期和转移状态的组合，这与其他研究相对应。所研究的方法对于流行病学研究人员创建更准确的生存模型具有高度相关性，可以帮助医生做出明智的决策关于肺癌患者适当治疗和管理的决策，最终提高生存率和生活质量。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

超过 40% 的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 在多模式治疗后获得 5 年生存期。然而，在进一步的长期随访中，人们对相关的晚期毒性和生活质量（QoL）知之甚少。因此，我们邀请来自随机 III 期试验（Eberhardt 等人，临床肿瘤学杂志 2015）的患者在诊断 10 年后参加结构化生存计划 (SSP)，包括随访影像、实验室参数、心脏检查肺部检查、长期毒性评估和生活质量调查问卷。在最初招募的 246 名患者中，161 名被认为在诱导治疗后可能可切除，并被随机分配（A 组：80 名：确定性放化疗；B 组：81 名：确定性手术；85 名因不同原因未随机分配；C 组）。 10 年后仍然活着的 37 名患者中有 31 人同意 SSP（A 中 13 人；B 中 12 人；C 中 6 人）。很少观察到临床相关的长期毒性（3 级和 4 级），没有任何信号支持任何随机分组。此外，来自全球生活质量分析的可用数据没有显示出有利于任何明确的局部区域方法的信号（SSP A 点的平均生活质量：56.41/100，B 点：64.39/100），并且与基线和早期 1 相比没有后期下降。年随访。这是在随机多模式试验中治疗的 III 期 NSCLC 中报告的第一个全面的极晚期生存随访 SSP，它可以作为医生和患者决定局部治疗方案的重要基线信息。© 2024 ）。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

放疗后局部复发在局部晚期头颈癌（HNC）患者中很常见。再次照射可以改善局部疾病控制，但疾病进展仍然频繁。因此，需要预测性生物标志物来根据患者的个体风险调整治疗强度。我们对连续血浆样本中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行了定量，并将 ctDNA 水平与疾病结果相关联。在再放疗基线、5 次和 10 次放疗后、放疗结束时以及常规随访时，收集了来自 16 名局部晚期 HNC 患者和 57 名健康捐献者的 94 份纵向血浆样本。对血浆 DNA 进行低覆盖度全基因组测序，进行拷贝数变异 (CNV) 分析，以量化 ctDNA 负荷。在 8/16 名患者和 25/94 份血浆样本中检测到基于 CNV 的 ctDNA 负荷。通过追踪早期连续血浆样本中发现的患者特异性 CNV，鉴定出另外 10 个 ctDNA 阳性样本。 5 次和 10 次放疗后（均为对数秩，p = .050）以及放疗结束时的 ctDNA 阳性与短期无进展生存期相关（对数秩，p = .006）。此外，再次放疗终止时 ctDNA 的显着下降与较差的治疗结果相关（对数秩，p = .005）。再次放射治疗之外的连续血浆中的动态 ctDNA 追踪反映了治疗反应和即将发生的疾病进展。在五名患者中，根据临床影像在肿瘤进展之前检测到分子进展。我们的研究结果强调，在再次放疗期间量化 ctDNA 可能有助于疾病监测以及辅助治疗、随访间隔和剂量处方的个性化。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

雄性林麝（FMD；Moschus berezovskii）的麝香腺分泌的麝香因其医药和香料应用而受到高度重视。然而，麝香分泌的调节机制尚不清楚。本研究旨在调查不同时期和年龄参与麝香分泌的基因和转录因子。我们利用单细胞多组 ATAC 基因表达技术分析了成年男性 FMD 在非分泌期和分泌期的麝香腺，以及青少年和成年男性 FMD 在分泌期的麝香腺。我们的分析确定了 13 种细胞类型，包括 1 型和 2 型腺泡细胞。染色质可及性分析和基因表达数据证实，Map3k2、Hsd17b12 和 Jun 基因对于麝香分泌至关重要。此外，EHF、NR4A2 和 FOXO1 蛋白发挥着重要的调节作用。加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 强调了 GnRH 信号通路在麝香分泌中的重要性。基因集富集分析（GSEA）表明类固醇激素生物合成途径在腺泡细胞中显着富集。此外，细胞间通讯似乎影响麝香分泌的启动和维持。这些发现为了解 FMD 中麝香分泌的分子途径提供了宝贵的见解，为增加麝香产量以及开发炎症和肿瘤治疗方法提供了潜在途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

瓦尔堡效应发生在癌细胞和炎症巨噬细胞中。我们工作的目的是证明 PI3K-Akt-mTOR 轴在 HL-60 衍生的大鼠腹膜和人血液巨噬细胞的 Warburg 效应中的作用，并研究该途径的选定抑制剂拮抗该效应的潜力。 NOS2 和炎症细胞因子表达增加支持 HL-60 来源和人血单核细胞来源的巨噬细胞中的 M1 极化。研究的所有 M1 极化和炎症巨噬细胞均表达较高水平的 HIF-1α 和 NOS2，这些水平可被选定的激酶抑制剂降低，支持 PI3K-Akt-mTOR 轴的作用。使用 Seahorse XF 板，我们发现在 HL-60 来源和人血液来源的巨噬细胞中，葡萄糖负荷降低了 M1 极化中的耗氧量 (OCR) 并增加了糖酵解 (ECAR)，而选定的激酶抑制剂和二氯乙酸可拮抗这一作用。在大鼠腹腔巨噬细胞中，氧化和糖酵解代谢的变化不太明显，NOS2抑制剂降低了OCR并增加了ECAR。非线粒体耗氧量和 ROS 产生可能是由于 NADPH 氧化酶所致，该酶在每种巨噬细胞类型中表达，与 PI3K-Akt-mTOR 轴无关。我们的结果表明，炎症改变了每个巨噬细胞模型的代谢，但只有在 HL-60 和人血来源的巨噬细胞中葡萄糖负荷后，极化和 Warburg 效应之间的明确关系才得到证实。激酶抑制剂对 Warburg 效应的影响在不同的细胞类型中是不同的，而二氯乙酸盐则导致氧化代谢的转变。我们的研究结果表明，这些最初的抗癌抑制剂也可能是抗炎治疗的候选药物。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。