多发性硬化症（MS）是一种以脱髓鞘为特征的中枢神经系统（CNS）慢性炎症性疾病。目前多发性硬化症的治疗方案主要集中在免疫抑制上，但其疗效可能有限。最近的研究表明神经损伤诱导蛋白 1 (NINJ1) 在 MS 发病机制中具有潜在作用。 NINJ1 是一种参与细胞死亡和炎症的蛋白质，可能通过增强血脑屏障穿越来促进中枢神经系统炎症细胞的浸润和激活；在细胞死亡过程中增强质膜破裂，导致炎症介质的释放和进一步的组织损伤。本综述探讨了 NINJ1 参与 MS 的新证据。它讨论了 NINJ1 如何介导免疫细胞穿过血脑屏障的迁移、加剧神经炎症并参与质膜破裂相关的损伤。最后，该综述探讨了针对 NINJ1 的潜在治疗策略，以改善 MS 管理。缩写：MS，多发性硬化症； CNS，中枢神经系统； BBB，血脑屏障； GSDMD、Gasdermin-D； EAE，实验性自身免疫性脑炎； HMGB-1，高迁移率族box-1蛋白； LDH，乳酸脱氢酶； PMR，质膜破裂； DMF、富马酸二甲酯； DUSP1，双特异性磷酸酶1； PAMP，病原体相关分子模式； DAMP，危险相关分子模式； PRR，模式识别受体； GM-CSF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子； IFN-γ、干扰素γ； TNF，肿瘤坏死因子； APC，抗原呈递细胞； EC，内皮细胞； TGF-β、转化生长因子-β； PBMC，外周血单个核细胞； FACS，荧光激活细胞分选； MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1； NLRP3，含Pyrin结构域3； TCR，T细胞受体； ROS，活性氧； AP-1，激活蛋白-1； ANG1，血管生成素1； BMDM，骨髓源性巨噬细胞； Arp2/3，肌动蛋白相关蛋白2/3； EMT，上皮间质转化； FAK，粘着斑激酶； LIMK1，LIM 结构域激酶 1； PAK1、p21 激活激酶 1； Rac1，Ras相关C3肉毒毒素底物1； β-cat，β-caten； MyD88，骨髓分化初级反应基因88； TIRAP，含有 Toll/interleukin-1 受体结构域的衔接蛋白； TLR4，Toll 样受体 4； IRAKs，白介素-1 受体相关激酶； TRAF6，TNF受体相关因子6； TAB2/3、TAK1结合蛋白2/3； TAK1，转化生长因子-β-激活激酶1； JNK，c-Jun N 末端激酶； ERK1/2，细胞外信号调节激酶 1/2； IKK，κ B 激酶抑制剂； IκB，NF-κB 抑制剂； NF-κB，核因子κ-B； AP-1，激活蛋白-1； ASC，含有 CARD 的凋亡相关斑点样蛋白； NEK7，NIMA 相关激酶 7； NLRP3，含Pyrin结构域3； CREB，cAMP 反应元件结合蛋白。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞响应不同的信号表现出不同的表型和功能，在肿瘤的发生和进展中发挥着至关重要的作用。多项研究表明，干预肿瘤相关巨噬细胞不同表型的功能会导致肿瘤细胞与免疫相关细胞（如 T、NK 和 B 细胞）之间的串扰发生显着变化，从而显着改变肿瘤的发展进程。然而，目前只有少数针对巨噬细胞的特异性治疗策略可用。本文全面综述了肿瘤相关巨噬细胞介导肿瘤细胞与免疫相关细胞之间串扰的分子生物学机制。此外，还总结了目前临床实践和临床试验阶段使用的各种治疗方法，并对针对肿瘤相关巨噬细胞的新策略进行了相应分类。版权所有 © 2024。 Published by Elsevier B.V.

成功妊娠的建立和维持在很大程度上依赖于母胎免疫耐受。妊娠期间的炎症和免疫机制与肿瘤进展中观察到的相似，Treg 细胞在两种情况下都表现出相似的免疫调节功能。干扰素调节因子 1 (IRF1) 参与调节肿瘤内的免疫环境并影响调节性 T (Treg) 细胞分化。然而，IRF1 与先兆子痫 (PE) 发病之间的确切关联仍不清楚。在我们的研究中，我们通过免疫荧光分析确定滋养层是母胎界面 IRF1 表达的重要来源。此外，在PE患者的胎盘组织和外周血样本中检测到IRF1表达水平升高，同时Th17/Treg比率失衡。在外周循环中，IRF1 mRNA 水平和 Foxp3 mRNA（一种 Treg 细胞特异性转录因子）之间观察到显着的负相关。 IRF1 mRNA 表达与收缩压呈正相关，与血清白蛋白水平呈负相关。此外，将幼稚 T 细胞与过表达 IRF1 的 HTR-8/SV neo 细胞上清液共培养，会导致 T 细胞向 Treg 细胞的分化减少。总之，我们的研究表明，PE 患者的外周血和滋养层细胞中 IRF1 表达升高。滋养层细胞中 IRF1 升高会阻碍母体 Treg 细胞的分化，破坏母胎免疫耐受并导致 PE 发病机制。此外，IRF1 表达与疾病严重程度相关，表明其作为 PE 中新型敏感靶点的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

分化簇 73 (CD73) 在免疫细胞上表达，通过抑制抗肿瘤免疫在肿瘤抑制中发挥重要作用。本研究的目的是探讨胃癌（GC）患者B细胞上CD73的表达和功能机制。通过双重免疫组化染色评估390例GC患者中CD19 CD73 B细胞的预后意义。采用流式细胞术分析 8 名 GC 患者的新鲜肿瘤和非肿瘤组织样本的 CD19 亚群的表型。在 scRNA-seq 队列中还对 CD19 CD73 B 细胞进行了生物信息学分析，并使用多重免疫荧光染色评估了 CD19 B 细胞亚型。观察到胃癌 (GC) 组织中 CD19 CD73 B 细胞的浸润升高与正常组织相比。在 GC 中，高 CD19 CD73 B 细胞浸润、较差的总体生存率和对新辅助免疫治疗的反应性降低之间存在很强的相关性。这些细胞作为调节性 B 细胞 (Breg) 的新子集出现，与腺苷代谢和 CD8 T 细胞的耗竭有关。 CD19 CD73 B 细胞还与免疫抑制细胞因子 IL-10 和 TGFB1 的产生相关。进一步分析表明 CD19 CD73 B 细胞与晚期 GC 之间存在关联。GC 中 CD19 CD73 B 细胞的存在可作为临床结果的预后指标和对新辅助免疫治疗反应不佳的预测标记。 CD19 CD73 B 细胞的存在和 CD8 T 细胞耗竭以及免疫抑制之间的相关性突出了这些细胞的促肿瘤功能。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

肿瘤微环境（TME）促进免疫细胞的代谢重编程和功能障碍。在这里，我们研究了 TME 对 CD8 T 细胞磷脂代谢的影响。在肺癌中，瘤内 CD8 T 细胞中的磷脂酰胆碱 (PC) 和磷脂酰乙醇胺 (PE) 低于循环 CD8 T 细胞。瘤内 CD8 T 细胞表现出催化 PE 和 PC 合成的磷脂磷酸酶 1 (PLPP1) 表达减少。 T 细胞特异性删除 Plpp1 会损害抗肿瘤免疫并促进 T 细胞因铁死亡而死亡。 TME 中的不饱和脂肪酸刺激 Plpp1-/- CD8 T 细胞的铁死亡。从机制上讲，CD8 T 细胞中的程序性死亡 1 (PD-1) 信号传导诱导 GATA1 与启动子区域 Plpp1 结合，从而抑制 Plpp1 表达。 PD-1 阻断增加了 Plpp1 表达并恢复了 CD8 T 细胞抗肿瘤功能，但不能挽救 Plpp1-/- CD8 T 细胞功能障碍。因此，PD-1 信号传导调节 CD8 T 细胞中的磷脂代谢，对免疫疗法具有治疗意义。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

食管鳞状细胞癌（ESCC）的免疫疗法在疗效上表现出显着的差异。同时，最近的研究强调了 circRNA 对 ESCC 肿瘤微环境的影响。为了进一步探讨这种关系，我们利用 circRNA、microRNA 和 mRNA 序列数据集构建了一个全面的免疫相关 circRNA-microRNA-mRNA 网络，揭示了 ESCC 中竞争的内源性 RNA (ceRNA) 作用。该网络包含 16 个环状 RNA、13 个 microRNA 和 1,560 个 mRNA。加权基因共表达分析确定了免疫相关模块，特别是癌症相关成纤维细胞（CAF）和骨髓源性抑制细胞模块，与免疫和干性评分显着相关。其中，CAF模块在细胞外基质功能中发挥着至关重要的作用，可以有效区分ESCC患者。 CAF 内的四个中心胶原蛋白家族基因与 CAF、巨噬细胞浸润和 T 细胞排斥密切相关。内部测序和 RT-qPCR 验证了它们的表达升高。我们还将 CAF 模块靶向药物确定为潜在的 ESCC 治疗方法。总之，我们建立了一个免疫相关的 circRNA-miRNA-mRNA 网络，不仅阐明了 ceRNA 的功能，而且还强调了 circRNA 通过胶原蛋白基因靶向参与 CAF。这些发现有望预测食管鳞癌的免疫状况和治疗反应，最终有助于更加个性化和有效的临床决策。

肌醇 1,4,5-三磷酸受体相互作用蛋白样 1 (ITPR​​IPL1) 是一种位于膜中的单通道 I 型膜蛋白，充当 CD3ε 的抑制性配体。最近的研究表明，其表达可抑制T细胞活化并促进肿瘤免疫逃避。尽管越来越多的证据表明 ITPRIPL1 在肿瘤生长中发挥着重要作用，但迄今为止尚未对 ITPRIPL1 进行系统的泛癌分析。本研究利用癌症基因组图谱、基因型组织表达和人类蛋白质图谱整理的数据集来研究 ITPRIPL1 表达与 33 种癌症类型的临床结果、免疫浸润和药物敏感性之间的关系。我们采用单变量Cox回归、生存分析、ROC曲线分析等多种方法评估其在泛癌中的预后价值，并探讨ITPRIPL1与肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤微卫星不稳定性（MSI）、CNV、 DNA甲基化、免疫相关基因、免疫细胞浸润和药物敏感性揭示其免疫作用。 ITPRIPL1 基因的 mRNA 表达水平在多种类型的癌症中存在显着差异，并且在乳腺癌中显着降低。相反，ITPRIPL1 高表达与 BRCA 患者更好的预后相关。此外，ITPRIPL1 的表达与各种癌症中肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点基因的存在高度相关。此外，ITPRIPL1 表达与 6 种癌症类型中的 TMB 相关，以及与 13 种癌症类型中的 MSI 相关。 ITPRIPL1 的高表达可作为某些癌症类型的保护因素，与 BRCA 患者的较长总体生存期相关。我们的研究进一步证实ITPRIPL1参与调节免疫浸润并影响泛癌患者的预后。这些发现强调了 ITPRIPL1 作为人类癌症治疗靶点的巨大潜力。版权所有 © 2024 Duan、Tian、Li、Liu 和 Xu。

2023 年子宫内膜癌（EC）FIGO 分期标准较 2009 年版本有显着变化。这些变化对患者诊断和治疗的全部影响尚不清楚。我们评估了两个系统之间分期和预后的差异，包括或不包括分子分类。我们将（1）FIGO 2009、（2）2023 分子不可知分期和（3）2023 分子知情分期分配给 404 个完全分期和分子分类的 EC 患者。通过 Kaplan-Meier 方法分析疾病特异性生存率和无进展/无复发生存率，并与时序检验进行比较；仅根据组织病理学结果，252 名（47%）FIGO 2009 I 期患者中的 118 名被升级。 I/II 期亚组生存分布分析显示，FIGO 2023 IIB 和 IIC 患者的预后较差。在分子信息的FIGO 2023系统中，15例POLE突变I/II期病例中的3例（20%）从FIGO 2009降级，8例（53%）从分子不可知的FIGO 2023降级。60例中的51例（ 85%）p53 异常肿瘤的分期较 2009 年的 FIFAO 提前，而 60 个肿瘤中的 13 个（22%）较 2023 年分子不可知分期的分期提前。分子分类改进了 2009 年和 2023 年 Figo 系统的预后分层。基于 POLE 突变的降期更准确地代表患者结果。然而，在缺乏已知 POLE 状态的情况下，对 I/II 期疾病应用分子不可知的FIGO 2023 标准应谨慎进行。对于侵袭性组织型，应考虑另外报告FIGO 2009分期。基于大量淋巴管间隙侵犯、任何子宫肌层侵犯的侵袭性组织型以及 p53 异常的升期可改善预后判断。 I/II 期的进一步细分提供了最少的额外预后信息。© 2024 John Wiley

恶性乳头状病变，特别是乳腺包裹性乳头状癌（EPC），继续给执业病理学家带来诊断挑战。除了这些病变相对罕见之外，缺乏基于证据的诊断标准、原位和侵袭形式的生物学特征和临床行为的差异、免疫组织化学标记物的不同使用以及与其他肿瘤类型的重叠，包括高浸润性乳腺癌的分级限制形式导致了诊断不一致，并具有潜在的重大临床和治疗意义。病理学家应熟悉在恶性乳头状肿瘤、EPC 和 EPC 样肿瘤中观察到的形态范围以及具有重叠特征的肿瘤的存在。在这篇综述中，我们总结了恶性乳头状肿瘤的常见诊断陷阱，并提供了一种对这些神秘实体进行诊断评估和分类的方法。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

多学科诊所 (MDC) 在整个医疗领域正在蓬勃发展，最初是在肿瘤诊所中开创的，因为它们具有简化复杂护理并改善患者治疗结果和患者护理体验的固有能力。肝移植和肝胆肿瘤诊所是肝病学领域已建立的 MDC 的例子。随着肝病在病因学、患者复杂性和严重性方面不断变化，显然需要高效、高度协调的护理。这些变化凸显了肝病 MDC 在酒精相关性肝病、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病和姑息治疗方面的机会。本综述为建立和维护肝病 MDC 的复杂后勤工作提供了实用建议，同时还回顾了有关这些 MDC 患者临床结果的新证据。肝病学展望未来，在关键临床领域建立 MDC 将成为患者护理的基石。版权所有 © 2024 美国肝病研究协会。