性健康是宫颈癌的一个重要的生存问题。我们评估了患者报告的性健康结果以及与肿瘤学家评估的阴道毒性 (VT) 的相关性。这是一项针对接受根治性放化疗的 IB-IVA 期宫颈癌患者的前瞻性横断面研究，患者完成了社会人口统计调查问卷并以下患者报告结果 (PRO)：女性性功能指数 (FSFI)、女性性困扰量表修订版 (FSDS-R)、更年期评定量表 (MRS)、医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。使用 CTCAE v4.0 评估 VT。使用描述性统计总结社会人口统计学、临床数据、PRO 和 VT；使用线性回归分析评估相关性。2018 年 8 月至 2022 年 4 月期间，对 73 名患者进行了分析。中位年龄为 49 岁（范围 25-81 岁），57.5% 诊断时有阴道受累，76.9% 有伴侣。 86.3% 的人报告性功能障碍（FSFI 评分≤26）、性困扰（FSDS-R≥11）、严重更年期症状（MRS≥17）、焦虑（HAD-焦虑>7）和抑郁（HAS-抑郁>7）分别为 54.5%、36.2%、46.6% 和 24.7%。据报道，2 级 VT 的发生率为 27.4%。 PRO 和 VT 之间没有发现显着关联。根据多变量分析、非伴侣状态、激素替代疗法的使用以及国际辐射单位和测量委员会 - 直肠阴道剂量 (ICRU-RV) > 65Gy 与较差的性健康相关 (p < 0.005)。性困扰、功能障碍和更年期症状的发生率很高。肿瘤学家评估的 VT 和 PRO 之间的不一致凸显了评估患者体验的重要性。应考虑积极治疗更年期症状并注意阴道放射治疗剂量。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。

卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤。我们的目的是鉴定缺氧条件下促进卵巢癌进展和上皮间质转化的新基因。我们筛选了SVIL作为卵巢癌缺氧相关靶点，并探讨了相关分子机制。我们在临床样本和细胞缺氧模型中评估了 SVIL 对卵巢癌进展和转移的影响。进一步，我们研究了SVIL的相关通路，并利用裸鼠原位肿瘤模型证实了SVIL对卵巢癌进展的影响。我们发现SVIL在卵巢癌的缺氧环境中显着高表达，并且SVIL表达与患者存在相关性。 CCK8、伤口愈合试验、Transwell 试验、Western Blot 和细胞凋亡试验表明，敲低 SVIL 可抑制 TGFβ1/smad2/3 通路的激活，从而减弱卵巢癌的进展和上皮间质转化 (EMT)并通过增加顺铂诱导的细胞凋亡来减轻顺铂耐药性。此外，在裸鼠卵巢癌原位模型中，我们发现敲低SVIL可显着抑制肿瘤生长和转移。低氧微环境中高表达的SVIL可通过激活TGFβ1/smad2/3途径增加卵巢癌进展和顺铂耐药。我们的研究表明 SVIL 可能是治疗卵巢癌的新靶点。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

针对宫颈癌患者的保留生育能力治疗 (FST) 旨在实现与根治性治疗后相当的肿瘤学结果，同时最大限度地提高生殖结果，包括受孕能力和最大限度地降低早产风险。国际多中心回顾性 FERTISS 研究重点关注接受过治疗的患者FST 分析了 FST 相对于妊娠的时间、受孕尝试和方法、流产率、降低严重早产风险的预防性程序、妊娠持续时间和分娩方式。在 13 个国家的 44 个中心接受治疗的 733 名患者中，49.7% 试图受孕在 72 个月的中位随访期间，22.6% (166/733) 的患者成功怀孕。与根治性宫颈切除术 (25.7%; 44/171, p < 0.001) 相比，非根治性手术 (63.2%; 122/193) 的成功率显着更高。现有围产学数据显示，89.5%（111/124）的患者自然怀孕。非根治性手术患者与根治性手术患者的首次妊娠流产率和分娩成功率没有显着差异。根治性手术后早产（妊娠 <38 周）的发生率高于非根治性手术（76.5% vs. 57.7%，p = 0.15）。几乎所有在妊娠期间接受常规超声宫颈测量并随后进行预防性手术的患者 (97.3%; 73/75) 均产下活胎，相比之下，未接受此类治疗的女性为 30.6% (15/49)，p < 0.001。根治性手术的妊娠率明显较高。大多数妊娠都会产生可存活的胎儿，但根治性宫颈切除术导致重度早产范围内的早产率较高。半数患者在 FST 后没有尝试怀孕。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

卵巢癌的 5 年生存率很差，特别是在非西班牙裔 (NH) 黑人患者中。努力识别功能受限和虚弱高风险的患者可能会改善结果。在这项研究中，我们研究了医疗保健获取 (HCA) 和种族/族裔与卵巢癌患者的虚弱程度之间的关系。我们确定了 2009 年至 2015 年间年龄≥6 5 岁时诊断出患有卵巢癌的西班牙裔、新罕布什尔州黑人和新罕布什尔州白人患者使用 SEER-Medicare。使用对数二项式回归来估计 HCA 与种族/民族与诊断前或诊断后虚弱之间的关联的患病率 (PR) 和 95% 置信区间 (CI)，并根据年龄和合并症进行调整。总共 6041 名患者患有卵巢癌的人包括 91.8% NH 白人、6.6% NH 黑人和 1.7% 西班牙裔。诊断前，14.7% 的患者被定义为虚弱（新罕布什尔州白人：14.3%；新罕布什尔州黑人：17.9%；西班牙裔：20.8%）。诊断后，虚弱患病率增加至 58.8%（新罕布什尔州白人：58.2%；新罕布什尔州黑人：65.2%；西班牙裔：70.2%）。在完全调整的模型中，没有观察到种族/民族与诊断前或诊断后虚弱之间存在统计学上的显着关联。根据患者特征以及医疗保健可及性和可用性进行调整后，较高的医疗保健负担能力与诊断前虚弱患病率降低相关（PR：0.91，95％CI：0.8 5，0.98）。卵巢癌患者虚弱患病率较高诊断后，特别是新罕布什尔州黑人和西班牙裔患者。提高医疗保健负担能力可以预防或帮助管理医疗保险患者的虚弱、改善癌症治疗的接受情况并提高癌症生存率。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

宫颈癌是妊娠期最常诊断出的癌症之一，对于某些患者来说，可能需要或建议堕胎。多布斯诉杰克逊案的判决可能会限制选择，同时加剧宫颈癌护理方面的差异。我们强调在妊娠期宫颈癌护理的临床护理和研究中采用生殖正义框架的必要性，以增加生殖选择的机会并解决不平等问题。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

3D类器官的发展为体外研究人体组织和器官发育提供了宝贵的工具。特别是大脑类器官，为研究神经疾病提供了一个独特的平台。然而，目前生成大脑类器官的方法存在局限性，例如劳动密集型协议和类器官之间的高度异质性。为了应对这些挑战，我们提出了一种微流体装置，旨在自动化和简化脑类器官的形成和分化。该装置利用两种不同形状的微孔来促进每孔形成单一聚集体，并结合连续的培养基流以实现最佳的营养交换。计算机模拟支持了微流控芯片在复制细胞微环境方面的有效性。我们的结果表明，微流控芯片能够实现大脑类器官的均匀生长，从而显着减少维护所需的手动时间。重要的是，即使使用一半量的培养基，微流体系统的性能也与标准 96 孔板格式相当，并且所得的类器官表现出充分发育的神经上皮芽和皮质结构。这项研究凸显了定制设计的微流体技术在提高脑类器官培养效率方面的潜力。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管多激酶抑制剂可以延长晚期HCC患者的总体生存期，但耐药性的出现削弱了这些益处，最终导致治疗失败。因此，迫切需要新型有效的药物来阻止肝癌的进展。本研究采用浓度梯度增量法建立获得性索拉非尼或瑞戈非尼耐药的SNU-449细胞。使用细胞计数试剂盒8测定法评估细胞活力。一个由 793 个与代谢相关的生物活性小分子组成的库，筛选出针对亲代细胞和耐药细胞的化合物。筛选出的化合物将被添加到HCC亲本细胞和耐药细胞中，然后进行全面评估。使用试剂盒对细胞内三磷酸腺苷 (ATP) 水平进行定量。应用流式细胞术评估细胞凋亡和活性氧（ROS）。实时定量 PCR 研究相对基因表达，蛋白质印迹分析评估 HCC 亲代细胞和耐药细胞中的蛋白质表达变化。体内异种移植模型评估了Mito-LND和(E)-Akt抑制剂-IV对肝肿瘤的作用，用苏木精和伊红染色观察组织结构，免疫组化染色观察内质网应激蛋白表达。从化合物库中，我们筛选出了两种新化合物 Mito-LND 和 (E)-Akt 抑制剂-IV，可以有效杀死亲代细胞和耐药细胞。 Mito-LND 可通过上调糖酵解中间体并下调三羧酸 (TCA) 循环中间体，从而减少 ATP 产生并增加 ROS，从而显着抑制 HCC 亲代细胞和耐药细胞的增殖并诱导细胞凋亡。 (E)-Akt 抑制剂-IV 通过减少糖酵解中间体、增加 TCA 循环中间体以及降低 ATP 合成和 ROS 水平，取得了类似的结果。这两种化合物通过 AMPK/MAPK 通路和内质网应激反应的相互作用触发 HCC 细胞凋亡。体内实验还表明，这两种化合物能够显着抑制HCC细胞的生长并诱导内质网应激。通过高通量筛选，我们鉴定出Mito-LND和(E)-Akt抑制剂-IV是两种针对亲代细胞的新型化合物。和耐药 HCC 细胞，这可以为 HCC 患者提供新的策略。© 2024。作者。

获得性EGFR-TKI治疗耐药的发展仍然是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要临床挑战。本研究旨在探讨HDAC1/FOXK1/miR-33a信号在EGFR-TKI耐药中的作用。利用定量聚合酶链反应（PCR）和生物信息学分析检测miR-33a、HDAC1和FOXK1的表达水平。分别通过细胞数测定、Transwell 和流式细胞术测定来探索细胞增殖、迁移和凋亡。细胞中过表达或敲低HDAC1、miR-33a表达后，检测细胞功能。使用免疫沉淀和相关分析来评估 HDAC1 和 FOXK1 蛋白之间的相互作用。通过动物实验研究了miR-33a的肿瘤抑制作用。miR-33a的抑制通过影响吉非替尼耐药细胞的增殖、迁移和凋亡来增加TKI耐药性。 HDAC1是抑制miR-33表达的关键上游分子。 HDAC1 上调通过与细胞中的 FOXK1 结合来沉默 miR-33a 表达，从而增加吉非替尼耐药性。 MiR-33a 过表达通过负调节 ABCB7 和 p70S6K1 表达发挥肿瘤抑制作用。此外，miR-33a 的过表达可抑制异种移植裸鼠模型中的肿瘤生长。HDAC1/FOXK1 上调和 miR-33a 沉默是 NSCLC EGFR-TKI 耐药的新机制。© 2024。作者。

我们之前已经证明胰腺癌干细胞 (PaCSC) 对线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS) 的显着依赖，这使得能够利用多种底物，包括脂肪酸 (FA)。值得注意的是，脂质清除失调和异常的 FA 代谢与 PDAC 进展有关。我们的生物信息学分析显示，与正常组织样本相比，PDAC 组织样本中脂质代谢相关基因的表达升高，这与干性特征相关。此外，与分化后代相比，PaCSC 表现出多种脂质代谢基因的表达增强和脂滴积累增加。棕榈酸、油酸和亚麻酸 FA 治疗显着增强了 CD133 PaCSC 的自我更新和化疗耐药性。相反，FA 摄取、储存和代谢的抑制剂在体外和体内均减少了 CSC 数量。从机制上讲，抑制 FA 代谢会抑制 OXPHOS 活性，导致 PaCSC 能量消耗和随后的细胞死亡。重要的是，将FAO抑制剂和吉西他滨治疗相结合可增强体外和体内的药物疗效，有效减少CSC的含量和功能。以FAO抑制剂为目标是针对这种高致瘤性人群的一种有前途的治疗策略。©2024。作者。

针对免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的免疫相关不良事件（irAE）的治疗策略通常需要其他免疫抑制剂。托法替尼是一种快速起效的 JAK-STAT 抑制剂，已被证明对多种自身免疫性疾病有效。我们的目的是评估托法替布治疗癌症患者 irAE 的有效性和安全性。本研究回顾性纳入了在 6 家机构接受 ICI 并接受托法替布治疗 irAE 治疗的癌症患者。从电子病历中获得人口统计和临床特征。利用心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 的纵向评估和临床评估来评估托法替布治疗 ICI 心肌炎患者的益处。还评估了总生存期 (OS)。本研究纳入了 53 名患者。从 irAE 发病到托法替布治疗的中位时间为 17（范围，2-186）天，托法替布治疗的中位持续时间为 52.5（范围，3-277）天。根据临床严重程度和类固醇反应性，纳入的患者被分为 3 组，包括 11 例危及生命的病例、30 例类固醇耐药病例和 12 例类固醇逐渐减量失败的病例。各组临床缓解率分别为54.5%、96.7%、100%（P<0.01）。托法替布耐受性良好，有 4 名患者 (7.5%) 发生感染事件。从 ICI 开始，总体中位 OS 为 16.1 (95% CI 7.8-26.9) 个月。托法替尼在经历 irAE 的患者中显示出有希望的临床疗效，特别是对类固醇治疗失败或在类固醇逐渐减少期间复发的患者。此外，最重要的是，托法替布在发生 irAE 的癌症患者中在毒性和抗肿瘤活性方面都表现出良好的安全性。未来的前瞻性研究是有必要的。© 2024。作者。