缺乏能够预防蒽环类药物心脏毒性（AC）的疗法。远程缺血调理 (RIC) 在 AC 临床前模型中显示出有益效果。接受 ANthraCyclinE 的淋巴瘤患者的远程缺血调理 (RESILIENCE) 是一项多国、前瞻性、II 期、双盲、假对照、随机临床试验，旨在评估RIC 对接受蒽环类药物治疗的淋巴瘤患者的疗效和安全性。计划接受≥5个化疗周期（包括蒽环类药物）且具有≥1个AC相关危险因素的患者将在整个化疗期间随机接受每周一次RIC或假手术。患者将在基线、第三个周期后（中间 CMR）和化疗结束后 2 个月接受三项多参数心脏磁共振 (CMR) 研究。此后，将对患者进行临床事件随访，预计中位时间≥24个月。主要终点是基于 CMR 的左心室射血分数 (LVEF) 相对于基线的绝对变化。主要次要结局是 AC 事件的发生率，定义为 (1) 基于 CMR 的 LVEF 下降 ≥10 个绝对点，或 (2) 基于 CMR 的 LVEF 下降 ≥5 且 <10 个绝对点值<50%。中级 CMR 将测试 T2 映射预测 AC 与经典标记物（左心室应变和心脏损伤生物标记物）的能力。允许超快电影采集的新型 CMR 序列将在这一弱势群体中得到验证。RESILIENCE 试验将在一组高危患者中测试 RIC（一种预防 AC 的新型非侵入性干预措施）。该试验还将测试候选标记预测 AC 的能力，并将验证一种新颖的 CMR 序列，减少弱势群体的采集时间。© 2024 作者。约翰·威利出版的《欧洲心力衰竭杂志》

旨在评估使用 [68Ga]Ga-PSMA PET 在接受恩杂鲁胺作为一线治疗的 mCRPC 患者中监测恩杂鲁胺反应的效用。患者在开始恩杂鲁胺治疗前 8 周内和开始后 3 个月内接受 [68Ga]Ga-PSMA PET 。根据 EAU/EANM 标准，患者被分类为 PSMA 应答者 (PET-R) 或 PSMA 无应答者 (PET-NR)，而根据 PSA，他们被分类为生化应答者 (PSA-R) 或无应答者-应答者（PSA-NR）。使用Cox回归风险模型和Kaplan-Meier方法进行生存分析。69名患者被认为是完全可评估的。开始恩杂鲁胺治疗 3 个月后，我们观察到 [68Ga]Ga-PSMA PET 和 PSA 监测之间的一致性为 47.8%。对于不一致的病例，PSA 降低对 PET-NR 患者的 PFS 影响较弱，但对 OS 影响显着，而这种变化对 PET-R 患者的 PFS 和 OS 没有影响。[68Ga]Ga-PSMA PET 可以成为监测 mCRPC 患者对恩杂鲁胺反应的有用成像工具，在这种情况下比 PSA 提供更多信息，并可能更好地指导临床医生做出治疗决策。© 2024。作者。

在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中，一些患者在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中显示肿瘤病灶中 PSMA 表达低/缺失，表明异质性以及对 PSMA-RLT（放射性配体治疗）无反应的风险增加。对癌症相关成纤维细胞和葡萄糖摄取进行成像可能会进一步表征 mCRPC 患者的肿瘤异质性。在这里，我们的目的是评估肿瘤异质性及其对使用 [68Ga]Ga-FAPI-46、2-[18F]FDG 和 [68Ga]Ga-/[18F]F- 评估 PSMA-RLT 的 mCRPC 患者治疗的潜在影响PSMA-11/-1007 PET。晚期进展性 mCRPC 患者接受临床 [68Ga]Ga-/[18F]F-PSMA-11/-1007、2-[18F]FDG 和 [68Ga]Ga-FAPI-46 PET /CT 评估 PSMA 导向的 RLT 治疗。在每个病变/区域的基础上比较肿瘤检测/半定量参数。定义了两种表型：混合表型的标准为：(a) 淋巴结转移灶 ≥ 2.5 cm、任何实体器官转移灶 ≥ 1.0 cm 或具有软组织成分的骨转移灶 ≥ 1.0 cm 的 PSMA 阴性结果，(b) 低[68Ga]Ga-/[18F]F-PSMA-11/-1007 摄取和/或 (c) 所有放射性配体的平衡肿瘤摄取。如果不满足标准，则分配 PSMA 显性表型。 在 10 名患者中，所有成像方式均检测到 472 个病变（miTNM 区域：M1b：327（69.3%）、M1a：95（20.1%）、N1：26（ 5.5%），M1c：18（3.8%），T：5（1.1%）和Tr：1（0.2%）[68Ga]Ga-/[18F]F-PSMA-11/-1007（n = 453）。 96.0%)) 的检出率最高，其次是 [68Ga]Ga-FAPI-46 (n = 268 (56.8%))/2-[ 18F]FDG (n = 241 (51.1%)) 半定量摄取最高。对于 [68Ga]Ga-/[18F]F-PSMA-11/-1007（平均 SUVmax（四分位距）：22.7 (22.5)，对比 [68Ga]Ga-FAPI-46 (7.7 (3.7)) 和 2- [18F]FDG（6.8（4.7））。七/三名患者被回顾性分配为 PSMA 显性/混合表型，接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 并回顾性分配的患者的中位总生存期显着更长。到 PSMA 主导表型（19.7 个月与 9.3 个月）。通过全身成像，我们确定了 mCRPC 和潜在成像表型的相当大的患者间和患者内异质性。在摄取和肿瘤检测方面，[68Ga]Ga-/[18F]F-PSMA-11/-1007优于[68Ga]Ga-FAPI-46和2-[18F]FDG，而后两者相当。根据临床决策接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 的患者总体生存期更长，并且可以被分配到 PSMA 显性表型。© 2024。作者。

端粒酶逆转录酶启动子突变（pTERT MT）通过端粒酶逆转录酶（TERT）的异常表达促进人类致癌。然而，尽管提出了多种 TERT 机制，但独立于 pTERT MT 的 TERT 表达的致瘤影响仍不清楚。为了解决这个问题，我们采用综合生物信息学来评估不同 TERT 表达机制之间注意到的生物变异。带有 pTERT MT (pTERT MT PTC) 的乳头状甲状腺癌 (PTC) 表现出侵袭性的临床行为，并表现出与细胞永生性和基因组不稳定性相关的生物学特征。具有 TERT 表达但不具有 pTERT MT (TERT ( ) PTC) 的 PTC 也表现出较差的临床病理特征，并且富含免疫反应。相应地，c-MYC/E2F 和核因子 kappa B (NFκB) 分别是 pTERT MT PTC 和 TERT ( ) PTC 中的主要转录因子。值得注意的是，我们发现 TERT 高甲基化肿瘤区域 (THOR) 是 TERT ( ) PTC 患者潜在的 TERT 表达机制。此外，结合基于机器学习的评分系统，破译了甲状腺乳头状癌的三种独特亚型。我们提出的评分系统具有临床意义，特别是在微小癌预测生存结果和推断放射性碘治疗的治疗反应方面。最后，我们的分析扩展到内分泌相关癌症，揭示了 TERT 的各种调节机制，但临床结果和生物学行为较差。

内镜检查后上消化道癌症（PEUGIC）是内镜检查质量的重要关键性能指标。我们检查了英格兰内窥镜检查提供者之间的 PEUGIC 率差异，并探讨了相关因素。这是一项基于人群的回顾性病例对照研究，检查了来自国家癌症登记和分析服务以及医院诊断食管癌和胃癌的医院发病统计数据库的数据2009年至2018年在英格兰。 PEUGIC 是在内窥镜检查未诊断出癌症后 6 至 36 个月诊断出的癌症。使用多变量逻辑回归分析确定相关因素。全国内窥镜检查提供者的 PEUGIC 率为 8.5%，范围从 5% 到 13% 不等。与 PEUGIC 相关的因素包括： 女性（比值比 [OR] 1.29 [95%CI 1.23-1.36]）；年龄较小（年龄 >80 岁，OR 0.52 [0.48-0.56]，与 ≤60 岁相比）；合并症增加（Charlson 评分 >4，OR 5.06 [4.45-5.76]）；食管溃疡（OR 3.30 [3.11-3.50]）、巴雷特食管（OR 3.21 [3.02-3.42]）、食管狭窄（OR 1.28 [1.20-1.37]）或胃溃疡（OR 1.55 [1.44-1.66]）病史;鳞状细胞癌（OR 1.50 [1.39-1.61]）；和英国国家内窥镜认证状态 - 提供者需要改进（OR 1.10 [1.01-1.20]），提供者从未评估（OR 1.24 [1.04-1.47]）。内窥镜检查提供者之间的 PEUGIC 率相差三倍，表明内窥镜质量存在不必要的差异。 PEUGIC 与已知与上消化道癌症相关的内窥镜检查结果以及缺乏国家内窥镜检查提供者认证有关。 PEUGIC 变异表明有机会提高性能标准，以更早地发现上消化道癌症并改善结果。作者。这是蒂姆根据知识共享署名-非衍生-非商业许可条款发表的开放获取文章，只要对原始作品给予适当的署名，就允许复制和复制。内容不得用于商业目的，也不得改编、重新混合、转换或构建。 （https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。

用于表面增强拉曼散射（SERS）成像的金基纳米粒子在精确肿瘤检测和光热治疗（PTT）方面显示出巨大潜力。然而，金纳米颗粒（Au NP）的代谢能力引起了人们的极大关注。在此，我们设计了一种表面聚乙二醇化的硫化铜（CuS）包覆的金纳米粒子的核壳纳米结构（PEG-Au@CuS NSs）。注射 PEG-Au@CuS NSs 的小鼠 1 h 和 4 h 胆囊中 Au 的排泄量分别是相同 Au 粒径的聚乙二醇化 Au NPs (PEG-AuNPs) 的 8.2 倍和 19.1 倍。通过在 PEG-Au@CuS NSs 的核壳连接处加载拉曼报道分子 3,3'-二乙基硫代三碳花青碘化物 (DTTC)，PEG-Au-DTTC@CuS NSs 表现出拉曼信噪比 (S/N) ）在携带原位 CT26-Luc 结肠肿瘤的小鼠中静脉注射 (IV) 24 小时后，比率为 4.01。相比之下，DTTC 涂层的 PEG-AuNP（PEG-Au-DTTC NP）的信噪比为 2.71。此外，与 808 nm 激光激发的 PEG-Au-DTTC NP 相比，PEG-Au-DTTC@CuS NSs 表现出增强的光热转换效应。 PEG-Au-DTTC@CuS NSs 使术中 SERS 图像引导光热疗法能够完全治愈结肠肿瘤小鼠。我们的数据表明，PEG-Au-DTTC@CuS NSs 是有前途的术中拉曼图像引导治疗诊断纳米平台，具有增强的肝胆排泄作用。

抗生素耐药性对全球公共卫生构成严重威胁，降低了传统抗生素治疗细菌感染的有效性。 ESKAPE 病原体是一组高度传播的细菌，主要促进抗生素耐药性的传播，并导致人类显着发病和死亡。 Phylloseptins 是一类源自叶蛙科青蛙的抗菌肽 (AMP)，已被证明通过膜相互作用具有抗菌活性。然而，它们相对较高的细胞毒性和较低的稳定性限制了这些AMP的临床开发。该项目旨在研究叶绿素类肽叶绿素-TO2（PSTO2）经过合理的氨基酸修饰后的抗菌活性和机制。在这里，从 Phyllomedusa tomopterna 的皮肤分泌物中鉴定出的 PSTO2 (FLSLIPHAISAVSALAKHL-NH2) 被用作修饰模板以增强抗菌活性。通过用 L-赖氨酸取代为 PSTO2 添加正电荷，增强了肽与细胞膜的相互作用，并提高了其抗菌功效。含有 D-赖氨酸的类似物 SRD7 和 SR2D10 对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 表现出显着的抗菌作用，同时还表现出降低的溶血活性和细胞毒性，从而产生更高的治疗指数。此外，用 D-赖氨酸修饰的 SRD7 对人类肺癌细胞系（包括 H838 和 H460）表现出显着的抗增殖特性。因此，这项研究为对抗抗生素耐药性的新型抗菌和抗癌药物提供了潜在的开发模型。

阿霉素（DOX）是一种有效的化疗药物，用于治疗多种类型的癌症，但其临床应用受到心脏毒性的限制，主要是由于氧化应激。姜黄素（CUR）是一种天然多酚化合物，具有很强的抗氧化特性，但其对 DOX 引起的心脏毒性的潜在保护作用需要进一步研究。本研究旨在评估 CUR 在减轻 DOX 诱导的 BALB/c 小鼠心脏氧化应激方面的功效。小鼠接受 9 mg/kg 或 16 mg/kg 剂量的 DOX；一半的小鼠每天接受 100 mg/kg CUR 剂量，持续 15 天。通过评估生存分析、组织病理学检查和氧化应激标志物来确定 CUR 的心脏保护作用。结果表明，CUR 显着减少氧化损伤并提高生存率，特别是在较低的 DOX 剂量（9 毫克/千克）下。使用 DOX-9 mg/kg 加 CUR 治疗的小鼠表现出健康状况改善，活性氧 (ROS)、脂质过氧化、巯基产生和蛋白质羰基化水平降低。组织病理学分析证实心脏组织损伤减少。总之，CUR 与较低剂量的 DOX 联合有效减少氧化应激和心脏损伤，提高 BALB/c 小鼠的存活率。这些发现表明，CUR 是一种有前途的辅助疗法，可减轻 DOX 引起的心脏毒性，有可能提高 DOX 在癌症治疗中的治疗指数。

最近描述了环-[Pro-Pro-β3-HoPhe-Phe-]四肽（表示为4B8M）的抗炎、抗病毒和抗癌特性以及作用机制。这项工作的目的是使用母体 4B8M 作为参考化合物，通过 D-氨基酸（一系列表示为 P01-P07 的肽）顺序取代 L-氨基酸，合成并评估 4B8M 立体化学变体的免疫抑制作用。此外，还测试了使用机器学习和人工智能的多种可用生物信息学工具，以发现分析的立体异构体的生物药代动力学和多药理学属性。所有肽对人外周血单核细胞 (PBMC) 均无毒，只有环-[D-Pro-Pro-β3-HoPhe-Phe-] 肽 (P03) 能够抑制丝裂原诱导的 PBMC 增殖。这些肽在不同程度上抑制脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，其中 P04（环-[Pro-Pro-D-β3-HoPhe-Phe-]）和 P03 是最有力的。对于进一步的体内研究，选择 P03 是因为它具有抑制细胞增殖和 TNF-α 产生的综合特性。 P03 在抑制耳廓水肿和淋巴结细胞数量以及使恶唑酮小鼠模型接触敏感性中扭曲的血细胞组成正常化方面表现出与 4B8M 相当的能力。在角叉菜胶诱导的气囊炎症小鼠模型中，P03对气囊中细胞数量的抑制作用与4B8M相似，但其对气囊和血液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞百分比的抑制作用也相同。与 4B8M 相比，气囊中的肥大细胞脱粒作用更强。最后，在硫酸葡聚糖诱导的结肠炎小鼠模型中，在胸腺细胞数量恢复和 P03 血细胞图像正常化方面观察到与 4B8M 类似的效果。总之，根据实验结果或计算机预测，P03 表现出与 4B8M 相当甚至更好的抗炎和生物药代动力学特性，可被视为一种潜在的治疗方法。通过量子化学计算测试了通过圆二色性测量识别 P00 和 P03 的可能性。

真核延伸因子 2 激酶 (eEF2K) 是 α-激酶家族的成员，由钙/钙调蛋白激活。值得注意的是，eEF2K 对于调节翻译至关重要，并且通常在恶性细胞中高度过表达。因此，在这篇综述中，我们总结了 eEF2K 的分子结构及其在癌症中的致癌作用。此外，我们进一步讨论了小分子抑制剂对 eEF2K 的抑制以及癌症治疗中其他新兴治疗策略。总而言之，这些鼓舞人心的发现为抑制 eEF2K 的有前途的策略提供了新的见解，从而极大地改善未来的癌症治疗。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。