调查强直性脊柱炎 (AS) 患者因原因停止长期使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物的相关因素。2004 年至 2018 年间开始一线抗 TNF 治疗并继续治疗的 AS 患者治疗至少两年的患者被纳入该研究。对入组患者进行观察直至最后一次就诊、停止治疗或 2022 年 9 月。停止一线抗 TNF 药物的原因分为以下几类：(1) 临床缓解，(2) 疗效丧失，(3 ) 不良事件，以及 (4) 其他原因，包括失访、费用或报销问题。使用累积发生率函数曲线来可视化每个特定原因随时间的累积故障率。利用单变量和多变量特定原因危险模型来确定与特定原因停用一线抗 TNF 药物相关的因素。该研究总共纳入了 429 名 AS 患者，其中 121 名接受阿达木单抗 (ADA) 治疗，依那西普 (ETN) 治疗有 176 例，英夫利昔单抗 (INF) 治疗有 89 例，戈利木单抗 (GLM) 治疗有 43 例。一线抗 TNF 药物的中位总生存期为 10.6 (7.9-14.5) 年。患者中，103 例（24.0%）停止治疗，其中 36 例（34.9%）由于无效，31 例（30.1%）由于临床缓解，15 例（14.6%）由于不良事件，21 例（20.4%）由于不良事件。其他原因。与接受 ADA 治疗的患者相比，接受 ETN 治疗的患者因临床缓解而停药的风险较低（风险比 [HR] 0.45 [0.21-0.99]，P = 0.048）。与 ADA 使用（HR 4.53 [1.45-14.16]，HR 4.53 [1.45-14.16]， P = 0.009）。年龄较大与感染相关不良事件导致停药的风险增加有关（HR 1.07 [1.02-1.12]，P = 0.005），当前吸烟是由于其他原因导致停药的危险因素（HR 6.22 [1.82- 21.28]，P = 0.004）。首次接受抗 TNF 治疗至少两年的 AS 患者表现出良好的长期治疗保留率，在 10.6 年的总生存期内，停药率为 24.0%。停药的预测因素因原因而异，强调了治疗反应的复杂性和个性化治疗管理方法的重要性。© 2024。作者。

发育内皮基因座 1 (DEL-1)，也称为 EGF 样重复序列和盘状蛋白 I 样结构域 3 (EDIL3)，因其在免疫调节和血管生物学中的多方面作用而日益得到认可。 DEL-1是一种主要由内皮细胞产生的蛋白质。它与各种整合素相互作用，调节免疫细胞的行为，例如防止不必要的募集和炎症。 DEL-1 还通过促进胞吞作用（清除凋亡细胞的过程）来帮助解决炎症。由于其对血管完整性和病理学的广泛影响，其作为免疫介导的血液疾病、心血管疾病和癌症转移的治疗靶点的潜力受到关注。然而，关于DEL-1的精确功能和机制仍然存在未解之谜。本综述对 DEL-1 在不同血管环境中的活性进行了全面检查，并探讨了其潜在的临床应用。它强调需要进一步研究来解决现有争议并确定 DEL-1 调制的治疗可行性。版权所有 © 2024 Jiang、Yue、Liang 和 Wu。

已发现几种天然化合物可充当 PPARγ 激动剂，从而调节许多生物过程，包括碳水化合物和脂质的代谢、细胞增殖和分化、血管生成和炎症。最近，从真菌 Cladosporium tenuissimum 中纯化的次生代谢物 Cladosporols 已被证明能够通过 PPARγ 介导的基因表达调节来有效控制人类结直肠癌细胞和前列腺癌细胞的细胞增殖。此外，Cladosporols 在 3T3-L1 小鼠前脂肪细胞中表现出强大的抗脂肪形成活性，阻止其体外分化为成熟脂肪细胞。这些数据有趣地指出，在不同细胞或组织的环境中，枝孢醇和 PPARγ 之间的相互作用可能会对受糖尿病、肥胖、炎症和癌症影响的整个生物体产生广泛的有益影响。本综述探讨了 Cladosporol/PPARγ 复合物可能同时干扰脂质代谢失调和癌症促进和进展的分子机制，强调了 Cladosporol 对人类健康的潜在治疗益处。

磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的缺失与免疫抑制性肿瘤微环境有关，但其潜在机制在很大程度上仍然是个谜。在这里，我们报道 PTEN 可以通过含有跨膜 emp24 结构域的蛋白 10 (TMED10) 通道的蛋白分泌途径分泌。抑制肿瘤细胞分泌PTEN有助于免疫抑制并削弱PTEN的抑癌作用，而瘤内注射PTEN蛋白可促进小鼠的抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。从机制上讲，细胞外 PTEN 与巨噬细胞上含有丛蛋白结构域的蛋白 2 (PLXDC2) 结合，触发 JAK2-STAT1 信号传导的后续激活，从而将肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 从免疫抑制表型转变为炎症表型，从而增强 CD8 的激活T 细胞和自然杀伤细胞。重要的是，PTEN 治疗还增强了小鼠抗 PD-1 治疗的疗效，并逆转了患者来源的原发 TAM 的免疫抑制表型。这些数据确定了 PTEN 在免疫激活和肿瘤抑制中的细胞因子样作用，并证明了 PTEN 在癌症免疫治疗中细胞外给药的治疗潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号控制发育和稳态，并且在人类疾病（包括神经认知障碍和癌症）中受到基因失调的影响。尽管 ERK 功能列表庞大且稳定增长，但由任何特定 ERK 激活事件控制的全部过程仍然未知。在这里，我们展示了如何使用有针对性的扰动和 ERK 激活的全局读数来系统地识别 ERK 功能。我们的实验模型是果蝇胚胎，迄今为止，胚胎两极的 ERK 信号传导仅与未来幼虫的转录模式相关。通过实时成像和磷酸化蛋白质组学的结合，我们证明了两极的 ERK 激活对于维持胚胎卵裂的速度和同步性也至关重要。所提出的询问磷酸化网络的方法确定了经过充分研究的信号事件的隐藏功能，并为其他生物体中的类似研究奠定了基础。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

乳腺癌（BC）是女性生殖系统的一种常见癌症，也是癌症相关死亡率的主要原因。 NLRP3 是一种关键的炎症小体，其激活与肿瘤相关的分子和细胞过程广泛相关。然而，NLRP3在乳腺癌中的调节机制和具体作用仍未完全阐明。本研究旨在评估 BC 中 NLRP3 相关基因的分子机制。本研究利用生物信息学方法对TCGA-BRCA数据集进行了分析，其中包括正常（WT）、NLRP3敲除（KO）、非敲除-BRCA（BC-WT）和NLRP3-四组转录组测序数据。敲除-BRCA (BC-KO)。结果表明，NLRP3 在 TCGA-BRCA 中显着下调。关键模块基因主要富集于白细胞、细胞间粘附和细胞因子-细胞因子受体相互作用。此外，相关性分析显示NLRP3与癌症相关成纤维细胞呈正相关，与CD4 Th1 T细胞呈负相关。此外，DEGs1和DEGs2重叠表明有505个特征基因，其中Chac1（阴性）和Ugt8a（阳性）与差异免疫细胞（类别转换记忆B细胞）的相关性最强。通路交叉揭示了 13 条 co-KEGG 通路。 BC-KO组表明四种基因（Ccl19、Ccl20、Ccl21a和H2-Oa）的水平显着降低，两种基因（Il2ra和H2-Ob）的水平升高。本研究深入探讨了NLRP3在BC中的作用，探讨其调控机制和影响基因敲除。生物信息学方法鉴定了 NLRP3 相关基因、其丰富的通路以及肿瘤微环境 (TME) 内的相互作用，为 NLRP3 功能、TME 动态以及 BC 预防和治疗的潜在靶点提供了新的见解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）显着改善了癌症患者的预后。然而，这些疗法与不良事件相关，包括从头免疫相关的不良事件或预先存在的自身免疫性疾病的发作。高达 80% 的癌症患者和既往患有银屑病 (PsO) 或银屑病关节炎 (PsA) 的患者在开始 ICI 后会出现 PsO/PsA 发作。靶向白细胞介素 (IL)-17/IL-23 轴是 PsO/PsA 治疗的主流。然而，这种治疗是否可以通过 ICI 暴露有效控制 PsO/PsA，同时保留抗肿瘤功效仍然未知。我们报告了三名患有 PsA 和癌症的患者，他们接受了 ICI 进行癌症治疗。所有患者均为男性。两名患者患有透明细胞肾细胞癌，一名患者患有黑色素瘤。两名患者接受抗 PD-1 抗体单一治疗，一名患者接受抗 CTLA-4 和 PD-1 抗体联合治疗。一名患者一直在接受抗 IL-17A 抗体（苏金单抗）治疗，而另外两名患者在 ICI 治疗期间银屑病关节炎发作后开始接受抗 IL-17A 抗体（ixekizumab）和抗 IL-23 抗体（guselkumab）治疗。值得注意的是，通过抗 IL-17A 或抗 IL-23 抗体治疗，他们的 PsA 仍处于缓解状态，并且他们对 ICI 治疗的耐受性良好。重要的是，所有三名患者均对 ICI 治疗表现出持续的肿瘤反应，分别包括两名完全缓解和一名疾病稳定。这三例病例表明，针对癌症和前期患者，靶向 IL-17/23 轴可能是一种有效且安全的方法。 -现有 PsA 正在考虑进行 ICI 治疗。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

多发性骨髓瘤 (MM) 是骨髓内浆细胞的癌症，目前仍无法治愈。肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通常表现出促肿瘤表型，并与肿瘤增殖、存活和治疗耐药性相关。 IL-10 是一种关键的免疫抑制细胞因子，可导致 TAM 的募集和发育。在本研究中，我们研究了 IL-10 在 MM TAM 发育中的作用以及 IL-10/IL-10R/STAT3 信号传导抑制的治疗应用。我们证明 IL-10 在 MM BM 中过度表达，并介导患者 BM、体外 3D 共培养物和小鼠模型中 TAM 的 M2 样极化。反过来，TAM 在体外和体内都会促进 MM 增殖和耐药性。此外，使用阻断性 IL-10R 单克隆抗体和 STAT3 蛋白降解剂/PROTAC 抑制 IL-10/IL-10R/STAT3 轴，可防止 TAM 的 M2 极化以及随后的 TAM 诱导的 MM 增殖，并使 MM 对治疗重新敏感。 ，体外和体内。因此，我们的研究结果表明，抑制IL-10/IL-10R/STAT3轴是一种具有单药疗效的新型治疗策略，并且可以进一步与当前的抗MM治疗（例如免疫调节药物）相结合，以克服耐药性。未来的研究有必要评估这种疗法在 MM 患者中的潜力。© 2024。作者。

Blinatumomab 是一种 CD3/CD19 导向的双特异性 T 细胞接合分子，可接合 T 细胞来裂解表达 CD19 的 B 细胞。基于一项多中心、开放标签、3 期随机临床试验（临床试验 ID：NCT02393859），我们旨在评估 blinatumomab 与标准巩固化疗 (SC) 相比用于治疗儿科患者的成本效益 (CE)从墨西哥医疗保健付款人的角度来看，患有高风险首次复发的费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。使用决策分析模型（分区生存模型）来估计生命年（ LYs）和整个生命周期的成本。我们假设存活超过 5 年的患者已被治愈。为了考虑癌症治疗的持续影响，模型中纳入了超额死亡率。通过将混合治愈和标准参数生存分布与 3 期试验的事件发生时间数据进行拟合来估计无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。该模型考虑了治疗费用、不良事件费用、随访费用、随后的同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 费用以及随后的治疗费用。Blinatumomab 与增加的 621,111 墨西哥比索的成本增加了 5.11 年的寿命相关，相对于SC。在基本情况下，blinatumomab 与标准护理相比的 ICER 估计为 121,526 MXN/LY。成本效益对时间范围的变化很敏感。在墨西哥规定的支付意愿阈值下，相对于 SC，Blinatumomab 具有成本效益的概率为 99%。分析中未包括与健康相关的生活质量值，因此我们没有估计质量调整后的质量获得的生命年数。相对于 SC，Blinatumomab 在 OS 和 EFS 方面具有更大的益处。概率性、确定性和情景分析表明，blinatumomab 具有最佳性价比。因此，对于首次复发高风险的 B-ALL 儿科患者，将 blinatumomab 作为巩固治疗的一部分进行治疗是一种经济有效的选择。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

类器官内的机械应力是疾病建模和药代动力学的关键指标，但目前的工具缺乏快速、动态筛选这些力学的能力。在这里，我们引入了生物相容性和可压缩的空心微型激光器，可实现类器官内细胞应力的全光学评估。激光光谱可以识别纳米尺度的细胞变形，相当于数十帕的应力敏感性。可压缩性使得能够研究各向同性分量，这是多细胞模型的基本力学。通过与微孔阵列集成，我们展示了类瘤中机械信号的高通量筛选，建立了机械响应药物筛选的平台。此外，我们展示了人类胚胎干细胞衍生的心脏类器官内动态收缩应力的监测和绘图，揭示了单个类器官内的内部机械不均匀性。这种方法消除了耗时的扫描和样品损坏，为类器官力学生物学提供了见解。