自 20 世纪 90 年代以来，治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的标准治疗方法是对接受化疗的患者进行挽救性化疗，然后进行高剂量化疗和自体干细胞移植 (HDT-ASCT)。敏感缓解。然而，最近的 TRANSFORM 和 ZUMA-7 试验评估了 CAR T 细胞疗法与 HDT-ASCT 对于二线复发/难治性 DLBCL 的疗效，取得了令人鼓舞的结果，试图挑战这种护理标准。虽然这些研究为早期复发和原发性难治性 DLBCL 的治疗建立了新标准，但这些研究之间试验设计的显着差异以及病程中随机化时间的限制需要对结果进行深思熟虑的解释。此外，CAR T 细胞管理的财务负担和后勤挑战以及获得这些疗法的机会有限仍然是持续存在的问题。尽管这些试验取得了令人鼓舞的结果，HDT-ASCT 在 DLBCL 的治疗中仍然发挥着作用，特别是在初始治疗后≥12个月的疾病复发，以及对挽救性化疗有良好反应的化疗敏感疾病中。正在进行的研究评估 HDT-ASCT 之前使用的新型挽救方案，以及未来评估 CAR T 细胞疗法在化疗敏感疾病中的作用的研究将有助于确定 HDT-ASCT 对于复发/难治性 DLBCL 的持续作用。版权所有 © 2024作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

先天淋巴细胞 (ILC) 在粘膜屏障部位富集，在发育和疾病中发挥着关键作用。粘膜类器官提供了一个强大的平台，可以同时分化和扩增来自共享外周血前体的成熟 ILC 的所有子集。至关重要的是，类器官的身份驱动了培养物衍生的成熟先天淋巴细胞的组织特异性印记，从而可以研究肠道类器官与肠道特异性比例和 ILC 群体之间的双向相互作用。该方案减少了对饲养细胞系和用于成熟和维持 ILC 的复杂细胞因子混合物的需求，而是依赖于粘膜上皮细胞提供的蛋白质信号的天然生态位。该协议详细介绍了从人诱导多能干细胞 (hiPSC) 生成人肠道类器官 (HIO)，以及随后在 HIO 和 ILC 前体之间建立共培养物以进行扩展和成熟。这种方法在基本生物过程的机制研究中具有广泛的应用，并可作为未来细胞疗法中 ILC 的潜在 GMP 兼容来源。© 2024。Springer Science Business Media, LLC。

免疫抑制患者，特别是癌症患者，在人口中所占比例越来越大，尤其是癌症发病率随着人口增长和老龄化而上升。由于中性粒细胞减少、淋巴细胞减少以及 T 和 B 细胞损伤等多种免疫缺陷，这些患者发生严重感染（包括脓毒症和脓毒性休克）的风险较高。这些免疫学特征的多样性和复杂性，由于同时使用免疫抑制疗法（例如皮质类固醇、细胞毒性药物和免疫疗法）而变得更加复杂，再加上天然保护屏障的破坏（例如粘膜损伤、慢性留置导管和改变）解剖结构），增加了各种感染的风险。这些和其他类似脓毒症的病症提出了巨大的诊断和治疗挑战。增加这些患者进展为感染性休克风险的因素包括高龄、既往合并症、虚弱、癌症类型、免疫抑制的严重程度、低蛋白血症、低磷酸盐血症、革兰氏阴性菌血症以及对初始治疗反应的类型和时间。治疗。由于临床实践存在偏差，患有脓毒症或脓毒性休克的易受感染的癌症患者的治疗方法各不相同，这可能导致延迟获得重症监护和更糟糕的结果。虽然脓毒性休克通常与恶性肿瘤患者的不良预后相关，但随着时间的推移，生存率已显着提高。因此，通过新的范式理解和解决癌症患者的独特需求，包括将创新技术融入我们的医疗保健系统（例如无线技术、医疗信息学、精准医疗）、有针对性的管理策略和稳健的临床实践，包括早期识别和诊断，再加上及时入住提倡多学科治疗的高级护理机构，对于改善其预后和总体生存率至关重要。© 2024。作者。

pH 值失调与癌症和神经系统疾病等慢性疾病的发作有关。因此，开发一种高度灵敏的细胞内 pH 传感工具对于研究 pH 值与疾病发病机制所伴随的生化变化之间的相互作用至关重要。在这里，我们展示了比率荧光纳米探针 NpRhoDot 的开发，该探针专为精确测量 pH 水平而设计。我们证明了其在单层 A549 肺癌细胞、原代成纤维细胞和源自 DLD-1 结直肠腺癌细胞系的 3D 肿瘤球体中灵敏报告细胞内 pH 的功效。 NpRhoDot 采用新颖的设计，其中稳定的碳点通过包含萘酰亚胺-罗丹明部分的 pH 响应比率荧光探针 NpRho1 进行功能化。这种设计赋予 NpRhoDot 有机荧光探针的高 pH 灵敏度特性，以及长达 1 小时的优异光稳定性和碳点的生物相容性。通过单光子和双光子荧光显微镜，我们验证了 NpRhoDot 在单层和三维肿瘤模型（pH 4 至 7）中生物传感细胞内 pH 的可靠性。

背景：派姆单抗是一种潜在有价值的治疗方法。然而，患者、医生和医疗保健决策者对其成本效益和这种新疗法的适当定价并不确定。本研究旨在评估派姆单抗作为中国和美国晚期胆道癌 (BTC) 患者一线治疗的成本效益。方法：从中美两国医疗卫生体系角度构建马尔可夫模型进行药物经济学评价。患者基线特征和关键临床数据来自 KEYNOTE-966 试验（ClinicalTrials.gov，NCT04003636）。成本和公用事业是从药品成本网站和出版的文献中收集的。测量并比较了累积成本（美元）、生命年（LY）、质量调整生命年（QALY）和增量成本效益比（ICER）。在给定的支付意愿（WTP）阈值下进行价格模拟，为定价方案提供参考。通过单向敏感性分析和概率敏感性分析来分析模型的稳健性。结果：基础数据分析表明，在中国，在 WTP 阈值为 38,201.19 美元时，派姆单抗（2662.41 美元/100 mg）联合化疗方案相对于化疗方案并不具有成本效益，相对于化疗方案的额外成本为 77,114.94 美元（ICER 556,689.47 美元） /QALY），同时增加 0.14 QALY。 Pembrolizumab（54.71 美元/1 mg）在美国的疗效也提高了 0.14 QALY，但在美国 WTP 阈值 229,044 美元下仍然不具有成本效益，总成本增加了 160,425.24 美元（ICER 1,109,462.92 美元/QALY）。结论：与化疗相比，派姆单抗联合化疗减轻了疾病负担。然而，以目前的价格来看，对于中国和美国的先进比特币来说，这可能不是一种具有成本效益的治疗方法。这项研究可以帮助决策者做出最佳选择。版权所有 © 2024 罗、蔡、吴、李、王和马。

药物组合已成为癌症治疗中一种有前途的治疗方法，旨在克服耐药性并提高单一疗法的疗效。然而，传统上，识别有效的药物组合非常耗时，而且往往依赖于偶然发现。因此，迫切需要探索替代策略来支持实验研究。在这项研究中，我们提出了基于网络的预测模型来识别 11 种癌症的潜在药物组合。我们的方法包括从文献中提取 55,299 个关联，并为每种癌症类型构建人类蛋白质相互作用组。为了预测药物组合，我们测量网络内药物与药物关系的接近程度，并采用相关聚类框架来检测功能群落。最后，我们确定了 61,754 种药物组合。此外，我们分析了不同癌症类型特有的网络配置，并确定了 30 个关键基因和 21 条通路。随后通过体外测定评估这些模型的性能，结果显示出显着的一致性。这些发现对开发基于网络的药物组合设计策略做出了宝贵贡献，提出了克服耐药性和增强癌症治疗效果的潜在解决方案。版权所有 © 2024 Jiang、Wei、Lu、Li 和 Xu。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一类口服靶向抗癌药物，已被证明可以显着抑制肿瘤进展并改善诊断为 EGFR 突变肿瘤的患者的临床预后，特别是对于那些患有非小细胞肺癌的患者。细胞肺癌。然而，持续使用EGFR-TKIs可能会导致潜在的心脏毒性，从而限制其应用。本综述的主要目的是系统分析与 EGFR-TKI 诱导的心脏毒性相关的研究进展，并阐明其潜在机制，如 PI3K 信号通路抑制、离子通道阻断、氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。此外，该审查还包括对 EGFR-TKI 引起的心脏毒性的风险评估以及管理和应对策略的探索。概述了前瞻性研究方向，强调需要更准确的心脏毒性预测因子和开发创新干预策略。总之，这篇综述整合了最新的研究进展，阐明了与 EGFR-TKI 诱导的心脏毒性相关的风险，并为完善临床剂量方案、优化患者管理策略和揭示 EGFR-TKI 诱导的心脏毒性的复杂机制提供了重要的见解。版权所有 © 2024 李林黄阮。

赤芍(PRR)因其广泛的药理作用，在我国临床实践中被广泛用于活血化瘀。然而，抗氧化作用的“质量标志物”（Q-markers）仍然未知。基于多种策略探索抗氧化活性的Q-标志物，为基于特定药效学的PRR质量评价提供参考。首先，通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF MS/MS）获得并鉴定了15批PRR的“指纹”图谱，并提取了共同峰。同时采用MTT法评价15批PRR对H2O2诱导的HT-22细胞氧化应激的影响。通过超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH) 和丙二醛 (MDA) 商业试剂盒同时研究 PRR 的抗氧化活性。通过灰色关联分析（GRA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）构建共同峰和抗氧化指数之间的关系，以识别预选的Q标记。其次，通过实验验证初步成分对氧化应激下的HT-22细胞的保护作用。最后，为进一步验证抗氧化Q标记物的有效性，应用网络药理学探索潜在靶点，并利用分子对接技术评价PRR潜在活性成分与抗氧化靶点的结合能力。 三十七通过 UHPLC-Q-TOF MS/MS 定性鉴定了 15 批 PRR 的共同峰。 MTT法检测MDA、SOD、GSH指标显示PRR可减轻H2O2对HT-22细胞造成的氧化损伤。通过谱效相关分析筛选出8种潜在的抗氧化成分：芍药苷、没食子芍药苷、白花苷、1,2,3,4,6-邻五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷、松香素、齐墩果酸、异鼠李素-3-邻橙皮苷。这些初步成分均显示出对细胞氧化应激的显着保护作用（P < 0.05）。白介素6（IL-6）、蛋白激酶B（AKT1）和肿瘤坏死因子（TNF）被预测为PRR的主要潜在靶点，并且PRR的潜在活性成分与各成分之间呈现出良好的结合能力。基于综合多模式策略，八个成分被确定为 PRR 的抗氧化 Q 标记物。版权所有 © 2024 Li、Zhao、Wang、Peng、Tang、Sun、Yang、Liu 和 Liu。

长非编码 RNA (lncRNA) 的研究因其在调节基因表达中的作用及其作为诊断生物标志物的潜力而受到广泛关注。这项系统综述和荟萃分析旨在评估高表达 lncRNA 对肝病患者（包括肝炎、肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 患者）的诊断价值。在包括 PubMed 在内的多个电子数据库中进行了全面的文献检索、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆，截至 2024 年 7 月。如果他们调查肝病患者中 lncRNA 的表达并评估其诊断性能，则纳入研究。诊断准确性研究质量评估-2 (QUADAS-2) 工具用于评估纳入研究的质量。使用双变量随机效应模型计算汇总敏感性、特异性、诊断比值比 (DOR) 和汇总受试者工作特征 (SROC) 曲线。荟萃分析中纳入了涉及 888 个样本的 9 项研究。总生存期 (OS) 的汇总风险比 (HR) 为 2.01 (95% CI: 1.71-2.36)，表明高 lncRNA 表达与不良肝病结局之间存在显着相关性。亚组分析显示，组织样本的合并比值比 (OR) 为 1.99（95% CI：1.53-2.60），血液样本的合并比值比（OR）为 8.62（95% CI：1.16-63.71），表明基于血液的 lncRNA 具有更强的诊断价值。漏斗图表明发表偏倚最小，敏感性分析证实了研究结果的稳健性。高表达的lncRNA显示出作为肝病诊断生物标志物的巨大潜力，可提供非侵入性、准确且及时的诊断信息。尽管结果令人鼓舞，但仍需要进一步研究来标准化检测方法、阐明 lncRNA 的生物学功能并验证其在不同患者群体中的临床效用。将 lncRNA 生物标志物与传统诊断方法相结合可以提高诊断准确性并改善肝脏疾病的患者管理和结果。版权所有 © 2024 Zhu、Chen、Zhu、Zhang 和 Jin。

人们早已认识到细菌和病毒对肿瘤生长的影响。近几十年来，人们对微生物在肿瘤微环境（TME）中的作用的兴趣不断扩大。感染会诱导代谢重编程并影响 TME 内的免疫反应，这可能支持增殖和转移或限制肿瘤生长。感染细胞和改变 TME 的天然能力也可用于癌症检测和治疗。在这篇综述中，我们讨论了细菌和病毒影响 TME 的机制的最新发现，以及关注代谢改变的癌症治疗策略。工程细菌和病毒感染代表了有前途的治疗方法，可开发新颖且更有效的疗法来抑制肿瘤生长。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。