这篇综合综述探讨了内分泌干扰化学物质 (EDC) 与睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 发展之间复杂的相互作用。尽管TGCT的治愈率很高，但诊断和治疗方面的挑战仍然存在，需要更深入地了解该疾病的病因。在此，我们强调目前对 EDC 作为 TGCT 潜在风险因素的认识，重点关注农药以及全氟和多氟烷基物质 (PFA/PFC)。有证据表明，EDC 会破坏内分泌途径并诱导表观遗传变化，从而促进 TGCT 的发展。然而，EDC 和 TGCT 之间的直接联系仍然难以捉摸，需要进一步研究分子机制。我们还强调了研究核受体作为理解 TGCT 病因学潜在靶点的重要性。此外，最近的证据表明 PFA/PFC 与 TGCT 发病率有关，强调需要进一步研究其对人类健康的影响。总的来说，这篇综述为 EDC 在 TGCT 发展中的潜在作用提供了宝贵的见解，并为未来的研究提出了途径，同时还强调了了解它们的影响如何为改善疾病管理的新治疗方法铺平道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier 出版有限公司

结直肠癌被列为全球第三大常见恶性肿瘤。它的发展涉及由各种遗传和表观遗传改变驱动的复杂的生物过程。为了阐明广泛组学数据的生物学意义，我们对不同临床阶段的结直肠癌患者进行了比较多组学研究。应用生物信息学方法分析多组学数据集并探索分子景观。还进行了药物预测和分子对接，以评估潜在的治疗干预措施。体外实验用于验证对细胞系迁移和增殖的抑制作用。结果表明，参与免疫炎症相关途径的蛋白质上调，而与肌肉收缩和细胞粘附相关的生物标志物显着下调。药物预测结合体外实验表明，AZ-628可能作为一种潜在药物，通过调节上述关键生物途径或蛋白质来抑制CRC细胞系HCT-116和HT-29的增殖和迁移。作为对这些发现的补充，代谢组学分析揭示了关键碳代谢途径的下调，同时氨基酸代谢（特别是脯氨酸代谢）的上调。这种代谢变化可能反映了癌细胞的适应性反应，有利于特定氨基酸支持其生长。总之，这些综合结果为肿瘤发展的复杂景观提供了宝贵的见解，突出了肿瘤发生过程中免疫调节、细胞结构和代谢重编程的十字路口，并为癌症病理学提供了宝贵的见解。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

评估循环游离 DNA (cfDNA) 中 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 对鼻咽癌 (NPC) 的诊断价值并开发诊断模型。来自 174 名鼻咽癌患者和 146 名非癌症患者的 cfDNA 中的全基因组 5hmC 谱使用 5hmC-Seal 技术对个体进行分析。使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 逻辑回归开发了基于 cfDNA 5hmC 的诊断模型来识别 NPC 患者，并使用受试者工作特征 (ROC) 曲线和混淆矩阵评估性能。来自 NPC 患者的 5hmC-Seal 数据NPC 显示出与非肿瘤样本不同的全基因组分布。我们的初步分析表明，基于 12 个基因的 5hmC 标记物组合是一种准确的诊断模型，可有效区分 NPC 样本和非癌性样本（训练集：曲线下面积 (AUC)= 0.97 [95% CI: 0.94-0.99] ；测试集：AUC= 0.93 [95% CI：0.88-0.98]）优于 EBV DNA 测试。诊断评分在区分非癌症受试者和早期 NPC 方面表现良好（训练集：AUC=0.99 [95% CI：0.98-1]；测试集：AUC=0.98 [95% CI：0.95-1]）和晚期 NPC（训练集：AUC=0.96 [95% CI：0.93-0.99]；测试集：AUC=0.93 [95% CI：0.88-0.98]）。值得注意的是，在 EBV 阴性患者中，在训练集 (AUC= 0.94 [95% CI: 0.88-1]) 和测试集 ( AUC=0.91 [95% CI: 0.81-1]).5hmC cfDNA 修饰是有前景的 NPC 非侵入性生物标志物，具有高灵敏度和特异性，特别是对于早期和 EBV 阴性 NPC。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

CAPtello-291 是一项正在进行的 3 期试验，其中对于在芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后出现复发或疾病进展的激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者，capivasertib-fulvestrant 与安慰剂-fulvestrant 相比，显着改善无进展生存期，无论是在总体人群中还是在患有 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变的肿瘤的患者中。这项研究进一步探讨了 CAPtello-291 中患者报告的健康相关生活质量 (HRQOL)、功能、症状和症状耐受性。这项 3 期随机、双盲、安慰剂对照试验在 193 家医院进行19个国家的癌症中心，招募了任何绝经状态的女性或年龄≥18岁（日本≥20岁）、激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌且在治疗期间复发或疾病进展的男性。或用芳香酶抑制剂治疗后，有或没有先前的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 或 6 抑制剂治疗。患者的东部肿瘤合作组/世界卫生组织表现评分为 0 或 1，并且可能接受过最多两线内分泌治疗和最多一线晚期疾病化疗。使用区块随机化（根据是否存在肝转移、既往使用过 CDK4/6 抑制剂 [是与否] 以及地理区域进行分层）将患者随机分配 (1:1) 接受口服 capivasertib 400 mg（两次）每天注射一次，持续 4 天，随后休息 3 天）加肌肉注射氟维司群 500 mg（前 3 次注射每 14 天一次，然后每 28 天注射一次）或安慰剂与匹配的氟维司群剂量。该试验的双重主要终点是研究者评估的总体人群和 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变肿瘤患者的无进展生存期。 EORTC 生活质量问卷 30 项核心模块 (QLQ-C30) 和乳腺模块 (QLQ-BR23)、不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本以及患者对治疗的总体印象使用耐受性（PGI-TT）问卷来评估患者报告的结果。 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-BR23 的评估是次要终点，PRO-CTCAE 和 PGI-TT 的评估是预先定义的探索性终点，这些终点是本文分析的主题。在基线和预先指定的时间点收集数据。对所有随机分配的患者的患者报告结果进行了分析，并进行了可评估的基线评估和至少一项可评估的基线后评估。使用混合模型并重复测量 EORTC QLQ-C30 来评估相对于基线的变化，并总结 QLQ-BR23。使用Kaplan-Meier 方法描述恶化时间。在每个治疗周期总结 PGI-TT 和 PRO-CTCAE 反应。患者报告的结果没有前瞻性地用于统计比较。该试验在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT04305496。2020 年 6 月 2 日至 2021 年 10 月 13 日期间，入组了 901 名患者，其中 708 名患者被随机分配接受 capivasertib-fulvestrant (n=355) 或安慰剂-fulvestrant ( n=353）。 Capivasertib-氟维司群组患者的中位年龄为 59 岁（IQR 51-67），安慰剂-氟维司群组患者的中位年龄为 58 岁（IQR 49-66）。截至数据截止时（2022 年 8 月 15 日），经审查患者的无进展生存期中位随访时间（IQR 9·1-16·7），capivasertib-氟维司群为 13·0 个月，而 Capivasertib-fulvestrant 为 12·7 个月（IQR 9·1-16·7）。安慰剂-氟维司群在总体人群中的 IQR 2·0-16·4)。 EORTC QLQ-C30 总体健康状况/生活质量 (GHS/QOL) 评分与基线相比保持不变，并且在整个研究期间治疗组之间相似（与基线相比的平均变化差异为 -2·5 [95% CI -4· 5 至 -0·6] 使用 capivasertib-氟维司群 vs -5·6 [-7·9 至 -3·4] 使用安慰剂-氟维司群；治疗差异 3·1 [95% CI 0·2 至 6·0]） 。 Capivasertib-氟维司群组中 EORTC QLQ-C30 GHS/QOL 恶化的中位时间为 24·9 个月（95% CI 13·8 至未达到），而对照组为 12·0 个月（10·2 至 15·7）。安慰剂-氟维司群组（风险比 [HR] 0·70，95% CI 0·53 至 0·92）。所有 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-BR23 子量表评分的恶化时间 HR 在治疗组之间几乎没有差异，但腹泻除外，Capivasertib-氟维司群组的腹泻情况比安慰剂-氟维司群组更严重（HR 2·75， 95% CI 2·01-3·81)。在 PRO-CTCAE 症状评估中，在第 1 周期第 15 天，Capivasertib-氟维司群组报告“频繁”或“几乎持续”出现松散水样便的患者比例比安慰剂-氟维司群组高 29%，在后续循环。在整个治疗过程中，两组中大多数患者均未出现或轻微出现 PRO-CTCAE 报告的其他症状（皮疹、口腔或咽喉疼痛、皮肤发痒以及手脚麻木或刺痛）。根据 PGI-TT，两组中的大多数患者都报告“完全没有”或“有点”因治疗副作用而烦恼。 CAPItello-291 患者报告的结果表明，capivasertib-氟维司群延迟了病情恶化的时间GHS/QOL 和 HRQOL 的其他方面（腹泻症状除外）与氟维司群类似。凭借临床疗效和可管理的安全性，这些探索性结果进一步支持了 capivasertib-fulvestrant 在这一人群中的积极效益风险概况。阿斯利康。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训的权利，以及类似的技术。

TASK-5（KCNK15）属于双孔域钾（K2P）通道酸敏感亚家族，该亚家族包括TASK-1和TASK-3。 TASK-5 作为 K2P 通道脱颖而出，没有可用的功能数据，因为它在 2001 年被报告为非功能性的，因此“沉默”。在这里，我们证明 TASK-5 通道确实作为同二聚体没有功能，但参与与 TASK-1 和 TASK-3 功能性通道复合物的形成。 TASK-5负向调节TASK通道的表面表达，而位于质膜上的含有异聚TASK-5的通道复合物的特征是单通道电导的变化、Gq偶联受体介导的通道抑制和对TASK的敏感性调制器。 TASK-1/TASK-5异二聚体的独特药理学受到KCNK15常见多态性的影响，在未来开发针对TASK通道的药物时需要仔细考虑。我们的观察结果提供了在功能层面上研究 TASK-5 的途径，特别是在与 KCNK15 相关的恶性癌症中。© 2024。作者。

癌症诊断强调了对灵敏和精确工具的迫切需求，生物标志物在促进早期检测和肿瘤诊断方面发挥着关键作用。尽管睾丸肿瘤具有经典的病理学分类，但缺乏有价值的标志物，这强调了在临床管理中识别和应用血清肿瘤标志物的必要性。不幸的是，现有的生物标志物表现出有限的敏感性和特异性。近年来，新型 RNA 分子的发现，为诊断工具和有前途的生物标志物带来了潜在的突破。该报告提供了令人信服的证据，支持通过应用一组九种 microRNA (miRNA) 来检测早期睾丸癌，将它们确立为有价值的诊断血清生物标志物。我们开发了标准化的基于血清的测量方案，并对数据集进行了全面的统计分析，以强调 miRNA 池的诊断准确性。值得注意的是，在睾丸癌中，miR-21、miR-29a 和 miR-106b 的敏感性超过了经典的血清肿瘤标志物，其敏感性超过 93%。具体来说，这些 miRNA 有望增强睾丸癌检测中的临床决策，并具有在监测化疗结果中评估肿瘤生长的潜力。© 2024。作者。

由于传统药物开发成功率低、周期长，临床趋势是应用组学技术来揭示患者的疾病特征和个体化治疗反应。然而，数据的异构形式和靶点分布的不均匀使得药物发现和精准医疗成为一项艰巨的任务。该研究以三阴性乳腺癌（TNBC）的细胞焦亡治疗为范式，利用大型TNBC队列的数据挖掘和药物数据库建立生物因子调节的神经网络，用于快速筛选和优化复合焦亡药物对。随后，使用米托蒽醌和藤黄酸的优选组合制备仿生纳米共晶体，以实现合理的药物递送。在TNBC模型中揭示了所获得的纳米共晶通过核糖体应激调节焦亡基因并触发焦亡级联免疫效应的独特机制。在这项工作中，基于目标组学的智能复合药物发现框架探索了一种创新药物开发范式，该范式重新利用现有药物并实现难治性疾病的精确治疗。© 2024。作者。

舌鳞状细胞癌 (TSCC) 是头颈部鳞状细胞癌最常见的形式，约占所有口腔癌的三分之一。重楼（PP）表现出有希望的抗肿瘤特性，但其潜在机制仍难以捉摸。本研究为PP治疗TSCC的分子机制提供了新的见解，并为其临床应用奠定了理论基础。采用转录组学和网络药理学方法，我们鉴定了与PP作用相关的自噬相关关键基因。对这些基因进行KEGG和GO富集分析以确定其相关功能。在体外，用 10、30 和 60 μg/ml 的 PP 处理 CAL-27 细胞 24 小时，以评估肿瘤细胞增殖、凋亡和自噬相关标志物。 MAPK3 和 PSEN1 与 PP 的分子对接显示稳定的氢键相互作用，表明这些皂苷通过自噬途径在 TSCC 中具有治疗潜力。体外实验表明PP能显着抑制舌鳞状细胞癌CAL-27细胞的增殖活性并促进肿瘤细胞凋亡。 Western blot分析证实治疗后自噬标志物P62、LC3B和Beclin1的表达发生变化，表明自噬途径被激活。我们的结果表明PP通过自噬途径抑制肿瘤细胞，其中MAPK3和PSEN1发挥了潜在作用功能分子。© 2024。作者。

癌细胞的耐药性显着降低治疗效果，导致复发和转移。造成这种耐药性的一个关键因素是通过 RNA 修饰导致基因表达的表观遗传改变，例如 N6-甲基腺苷 (m6A)、N1-甲基腺苷 (m1A)、5-甲基胞嘧啶 (m5C)、7-甲基鸟苷 (m7G)、假尿苷 (m7G)。 Ψ) 和腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑。这些修饰对于调节 RNA 剪接、翻译、运输、降解和稳定性至关重要。在“写入者”、“读取者”和“擦除者”的控制下，RNA 修饰影响许多生物过程和癌症进展，包括细胞增殖、干性、自噬、侵袭和凋亡。异常的 RNA 修饰可能导致多种癌症的耐药性和不良后果。因此，靶向RNA修饰调节因子为克服耐药性和提高治疗效果提供了一种有前景的策略。这篇综述整合了关于常见 RNA 修饰在癌症耐药性中的作用的最新研究，重点是 m6A、m1A、m5C、m7G、Ψ 和 A-to-I 编辑。此外，它还研究了与癌症耐药性相关的 RNA 修饰的调节机制，并强调了该领域现有的局限性。© 2024。作者。

大多数胆管癌（CCA）患者吉西他滨治疗失败是由于耐药性。具有最小毒性的天然植物次级化合物（例如大麻二酚（CBD））的治疗潜力是吉西他滨耐药性 CCA 的一个有前景的研究方向。我们的目的是在体外和体内研究CBD对吉西他滨耐药CCA（KKU-213BGemR）细胞的影响。使用MTT实验、克隆形成实验和流式细胞术评估体外细胞增殖、集落形成、细胞凋亡和细胞周期阻滞。 。使用 DCFH-DA 荧光探针评估 CBD 对 ROS 产生的影响。通过蛋白质印迹分析研究了 CBD 对 ER 应激相关细胞凋亡的影响机制。还使用吉西他滨耐药的CCA异种移植模型，并通过免疫组织化学分析评估PCNA和CHOP的表达。CBD对KKU-213BGemR细胞的IC50值范围为19.66至21.05 µM。对于非癌性永生化成纤维细胞系，相关值为 18.29 至 19.21 µM。 CBD 在 10 至 30 µM 范围内以剂量依赖性方式抑制 KKU-213BGemR 细胞的集落形成。 30 µM CBD 显着增加早期 (16.37%) (P = 0.0024) 和晚期 (1.8%) (P < 0.0001) 的细胞凋亡，总计 18.17% 细胞凋亡 (P = 0.0017)，部分原因是增加 ROS 产生（P < 0.0001）。 CBD 10 和 20 µM 时的多相细胞周期停滞在 G0/G1 时显着增加（P = 0.004 和 P = 0.017），而 CBD 30 µM 时的 G2/M 时（P = 0.005）。 CBD 治疗导致 ER 应激相关凋亡蛋白表达增加，包括 p-PERK、BiP、ATF4、CHOP、BAX 和细胞色素 c。在异种移植小鼠中，CBD 在 10 和 40 mg/kg·Bw 时显着抑制肿瘤（分别为 P = 0.0007 和 P = 0.0278），这得到了肿瘤组织中 CHOP 增加但 PCNA 表达降低的支持（P < 0.0001)。结果表明，CBD 在体外和体内对吉西他滨耐药的 CCA 表现出有效的抗癌活性，部分是通过 ER 应激介导的机制实现的。这些结果表明，临床探索性使用 CBD 对吉西他滨耐药的 CCA 患者是有必要的。© 2024。作者。