在识别肺量测定中的限制性损伤时，保留比率受损肺量测定 (PRISm) 和限制性肺量测定模式 (RSP) 通常被认为是可以互换的。PRISm 和 RSP 与危险因素、发病率和死亡率有不同的个体关联吗？在横断面和纵向研究中包括 26,091 名 30-46 岁的挪威普通男性，我们在 26 年的随访后探讨了 PRISm 和 RSP 与吸烟习惯、BMI、教育、呼吸道症状、自我报告的心肺疾病和死亡率的关系。 PRISm 定义为 FEV1/FVC ≥ 正常下限 (LLN)

姜黄素（CUR）因其对人类健康的有益作用而受到全世界的关注。研究报告可能对多种癌症（包括胶质母细胞瘤）具有细胞毒性活性。到目前为止，人们很少关注 CUR 与脂质膜的结合特性，这会影响它们的电特性并可以深入了解它们的膜渗透能力。通过监测 zeta 电位和膜表面电荷与 pH 的关系，研究了多酚和体外模型（脂质体和 LN-18 人胶质母细胞瘤细胞）之间的生物物理相互作用。我们专注于实际测量，并对天然细胞膜中的相互作用进行理论分析。我们使用 MTT 测定来评估 CUR 处理细胞的活力。使用电泳光散射方法进行的测量证明了 CUR 对体外模型分析的膜表面电荷和 zeta 电位的剂量依赖性影响。我们根据溶液离子与胶质母细胞瘤细胞膜结合形成的吸附平衡的定量描述，确定了表征细胞膜的理论参数。 CUR 与脂质体和人类癌细胞的相互作用依赖于 pH 值。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

蛇毒是蛋白质和多肽的复杂混合物，是了解新药开发的生理过程的潜在分子工具的宝贵来源。在这项研究中，从阿根廷东北部的Bothrops diporus的毒液中分离出两种主要的PLA2，名为PLA2-I (Asp49)和PLA2-II (Lys49)，它们对LM3小鼠乳腺肿瘤细胞显示出细胞毒性作用，与PLA2-II类似与PLA2-I相比表现出更强的效果。在亚细胞毒性水平下，两种 PLA2 均抑制这些腺癌细胞的粘附、迁移和侵袭。此外，这些毒素阻碍内皮细胞的肾小管生成，暗示其在抑制肿瘤血管生成中具有潜在作用。对于无催化活性的毒素，所有这些抑制作用更为明显。此外，计算机研究强烈表明，这种类似 PLA2-II 的肌毒素可以有效阻断纤连蛋白与整合素受体的结合，在与 αVβ3 整合素相互作用方面比 PLA2-I 具有双重优势。总之，本研究首次报告，结合体外和计算机方法，对两种亚型（Asp49 PLA2-I 和 Lys49 PLA2-II 样）的抗转移和抗血管生成潜在作用进行了比较分析，这两种亚型均是分离的来自 Bothrops diporus 毒液。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

本综述旨在总结生物碱作为 PI3K/Akt/mTOR (PAMT) 通路潜在调节剂在癌症治疗中的作用。 PAMT 通路在细胞生长、存活和代谢中发挥着关键作用，其失调会导致癌症特征。在健康细胞中，这条途径受到严格控制。然而，该通路在癌症中经常失调并变得异常活跃。这种情况的发生可能是由于途径本身的基因突变或其他因素造成的。这种慢性过度活动会促进癌症特征，例如不受控制的细胞分裂、细胞死亡抵抗力以及滋养肿瘤的血管形成增加。因此，PAMT 通路是癌症的重要治疗靶点。研究人员正在开发专门针对该通路不同组成部分的药物，旨在关闭它并减缓癌症进展。生物碱是植物中发现的一类天然存在的含氮分子，已成为潜在的治疗剂。这些生物碱可以针对 PAMT 通路中的不同点，抑制其活性，并可能导致癌细胞死亡或抑制肿瘤生长。正在进行研究探索各种生物碱在癌症治疗中的作用。小檗碱通过靶向 PAMT 通路降低 mTOR 活性并增加细胞凋亡，抑制癌细胞增殖。 Lycorine 抑制 Akt 磷酸化和 mTOR 激活，增加促凋亡蛋白的产生并降低细胞活力。在胶质母细胞瘤模型中，去氢骆驼蓬碱抑制 mTORC1。本综述重点关注吴茱萸碱、毛黄素、毛壳素 J、吲哚-3-甲醇、诺斯卡品、小檗碱、胡椒长明等生物碱，这些生物碱在靶向 PAMT 通路方面显示出前景。评估生物碱作为癌症治疗一部分的临床研究正在进行中，并且正在调查它们对患者结果的潜在影响。总之，生物碱代表了一种针对癌症中失调的 PAMT 通路的有前途的途径，并且有必要进行进一步的研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症研究的最新进展导致了创新纳米材料的产生，以改进诊断和治疗策略。尽管二维 (2D) 二硫化钼 (MoS2) 作为生物医学应用中的多功能平台已被证明具有潜力，但很少有评论文章关注基于 MoS2 的癌症治疗诊断平台。本综述旨在通过全面概述 2D MoS2 癌症治疗诊断学的最新发展以及该领域的新兴策略来填补这一空白。本综述重点介绍了 2D MoS2 在单模型成像和治疗中的潜在应用，包括荧光成像、光声成像、光热治疗和催化治疗。本综述进一步对 2D MoS2 在诊断和协同治疗平台多模态成像中的潜力进行了分类。特别是，这篇综述强调了 2D MoS2 作为集成药物递送系统的进展，涵盖从化疗和基因治疗到免疫治疗和光动力治疗的广泛治疗策略。最后，本综述讨论了满足先进癌症诊断和治疗诊断应用的多样化需求的当前挑战和未来前景。© 2024。作者。

以顺铂为基础的化疗是胃癌（GC）的基本治疗方式之一。对顺铂的化学耐药性是一个巨大的临床挑战，其潜在机制仍知之甚少。环状RNA（circRNA）参与多种人类恶性肿瘤的病理生理学。通过高通量测序确定circRNA在GC组织和顺铂耐药GC细胞中的差异表达谱。利用定量实时聚合酶链反应和荧光原位杂交证实GC组织中circ_0008315的失调。为了评估 circ_0008315 在 GC 中的预后意义，我们使用了 Kaplan-Meier 图。通过肿瘤球形成实验验证了耐药GC细胞的自我更新能力。构建GC类器官模拟肿瘤微环境，验证circ_0008315在胃癌顺铂耐药中的功能。使用源自患者的异种移植模型进行体内评估。采用双荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀和miRNA Pull-down实验来研究circ_0008315在GC中的分子机制。我们发现一种新的circRNA hsa_circ_0008315在GC和顺铂耐药的GC细胞中表达上调。在顺铂耐药的 GC 类器官模型中也观察到 circ_0008315 升高。 circ_0008315 的高表达预示着 GC 患者的不利生存结果。 circ_0008315 表达下调可抑制体外和体内 GC 细胞的增殖、迁移和上皮间质转化。减少顺铂耐药 GC 类器官模型中 circ_0008315 的表达可逆转顺铂耐药。从机制上讲，circ_0008315通过miR-3666/CPEB4信号通路调节GC的干细胞特性，从而促进顺铂耐药和GC恶性进展。此外，我们还开发了针对circ_0008315的PLGA-PEG纳米颗粒，该纳米颗粒可以有效抑制GC增殖和顺铂耐药。Circ_0008315加剧GC进展和顺铂耐药，可作为预后预测因子。 Circ_0008315 可能作为 GC 治疗的一个有前途的纳米治疗靶点。© 2024。作者。

大量研究表明，急性髓系白血病（AML）是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一。免疫原性细胞死亡（ICD）是细胞死亡的一种形式，其特殊之处在于它会触发人体的免疫反应，特别是适应性免疫反应。最近的证据证实，假基因虽然缺乏编码蛋白的功能，但与多种人类肿瘤的发生和进展有关。然而，ICD 相关基因在 AML 中的作用在很大程度上仍未确定。TCGA-AML 和 GSE71014 队列被挑选出来，我们通过使用 R 项目中的 sva 包消除批次效应，将它们组合成一个合并数据集。对 AML 中的 ICD 基因进行共识聚类分析来定义亚组。基于 15 个预后相关假基因的表达，我们开发了一个预后模型，并将 AML 样本分为低风险组和高风险组。 AML 分为两个亚组（C1 和 C2 簇）。大多数 ICD 相关基因在 C2 簇中显着上调。单样本基因集富集分析（ssGSEA）显示，C2簇的免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达非常高，表明C2群体对免疫检查点阻断（ICB）治疗反应良好，并且具有更好的生存率。 C1组对化疗敏感，包括阿糖胞苷、米斯托林和阿霉素。另一方面，15 个 ICD 相关假基因被鉴定与 AML 预后相关。受试者工作曲线（ROC）分析和列线图表明我们的预后模型在预测生存方面具有很高的准确性。然而，高风险组对 ICB 治疗和化疗（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷和阿西替尼）敏感，而低风险组则受益于 5-氟尿嘧啶、他拉佐帕尼和纳维托克治疗。 总之，我们根据 33 定义了两个亚组ICD 相关基因和这种分类在评估免疫治疗和化疗获益方面发挥了决定性作用。值得注意的是，创建了由关键的 ICD 相关假基因识别的预后特征。假基因预后特征在预测预后和治疗效果（包括针对 AML 的免疫治疗和化疗）方面具有强大的性能。我们的研究指出了 ICD 对癌症预后和治疗方法选择的新意义。版权所有 © 2024 Wen、Lv、Ma、Deng、Xie 和 Yuan。

具有靶基因突变的患者经常从靶向治疗中获得显着的临床益处。然而，患者之间突变丰度水平的差异导致了不同的生存获益，即使在具有相同靶基因突变的患者中也是如此。目前，缺乏合理且可解释的模型来评估治疗失败的风险。在这项研究中，我们调查了导致药物敏感性变化的潜在耦合因素，并建立了一个可统计解释的框架，称为 SAFE-MIL，用于风险评估。我们首先从探索患者积极判断值的最佳分组的角度为每个患者构建了有效性标签，并基于多实例学习（MIL）分别将患者样本分为600组和1000组。基于该框架的 Hosmer-Lemeshow 测试，进一步设计了一种新颖且可解释的损失函数。通过将多实例学习与 Hosmer-Lemeshow 测试相结合，SAFE-MIL 能够准确估计不同患者群体的药物治疗失败风险，并为同时评估风险分层提供最佳阈值。我们进行了一项全面的案例研究，涉及 457 名患有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者，并接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗。结果表明，SAFE-MIL 优于传统回归方法，具有更高的准确性，可以准确评估患者的风险分层。这强调了其准确捕获患者间风险变异性同时提供统计可解释性的能力。 SAFE-MIL 能够有效指导有关靶向治疗中药物使用的临床决策，并为其他患者分层问题提供可解释的计算框架。 SAFE-MIL 框架已证明其在捕捉患者间风险变异性和提供统计可解释性方面的有效性。它优于传统的回归方法，可以有效指导临床使用药物进行靶向治疗的决策。 SAFE-MIL 提供了一个有价值的可解释计算框架，可应用于其他患者分层问题，提高个性化医疗风险评估的准确性。 SAFE-MIL 的源代码可供进一步探索和应用，请访问 https://github.com/Nevermore233/SAFE-MIL。版权所有 © 2024guan、sue、wang、ai、chen、yi、lu 和 Liu。

蕈样肉芽肿 (MF) 是皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 最常见的实体，其特征是皮肤中存在克隆性恶性 T 细胞。目前，人们对皮肤微生物群在 MF 发生和进展中的作用知之甚少。使用鸟枪法宏基因组分析、实时 qPCR 和 T 细胞受体测序，我们比较了 20 名早期和晚期 MF 患者的病变和非病变皮肤。此外，我们从 MF 皮肤中分离出金黄色葡萄球菌和其他细菌，进行功能分析并研究金黄色葡萄球菌毒力因子 spa。我们确定了一个亚组的 MF 患者，其 MF 皮损处存在严重的生态失调，并伴有斑块期皮损上金黄色葡萄球菌的生长，而其他 MF 患者的皮损皮肤上则具有平衡的微生物组。生态失调和金黄色葡萄球菌生长伴随着皮肤抗菌肽（AMP）的异位水平，包括斑块衍生的金黄色葡萄球菌菌株的适应。此外，源自菌斑的金黄色葡萄球菌菌株对抗生素的敏感性降低，毒力因子 spa 上调，这可能会激活 NF-κB 通路。值得注意的是，MF 病变出现菌群失调的患者 T 细胞受体库受到限制，无事件生存率显着降低。我们的研究强调了针对金黄色葡萄球菌的微生物组调节治疗预防 MF 进展的潜力。© 2024。作者。

背景：结直肠癌是胃肠道常见恶性肿瘤中死亡的主要原因。尽管化疗是结直肠癌的标准治疗方法，但其疗效受到化疗耐药性的限制。最近的研究调查了靶向肿瘤干细胞作为解决结直肠癌化疗耐药性的潜在新治疗方法。结直肠癌经常复发，肿瘤干细胞通常是治疗失败的主要原因之一。目的：了解结直肠癌干细胞的耐药性对于改善治疗结果至关重要。通过专注于开发专门解决结直肠癌干细胞耐药性的靶向疗法，有可能在结直肠癌的治疗方面取得重大进展。这种方法可能会给结直肠癌患者带来更有效和持久的结果。研究设计：在这篇综述中，全面概述了结直肠癌干细胞治疗耐药性的最新研究。结果：阐明了关键的潜在机制。该综述还强调了靶向治疗在克服结直肠癌治疗耐药性方面的潜在益处。结论：CCSC 是 CRC 耐药性的关键参与者，表明它们作为有效治疗靶点的潜力。阐明它们在此过程中的作用可能有助于发现量身定制的治疗策略。信号通路、TME 和 miRNA 在调节 CCSC 耐药性中的重要性得到了强调。