肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

SalemMBahashwan

Chronic Myeloid Leukemia with a Rare Philadelphia Chromosome Variant Involving Chromosome 16.

Cellular & Molecular Immunology

背景慢性粒细胞白血病（CML）是一种骨髓增生性疾病，其特征是存在费城（Ph）染色体，该染色体是由 ABL1 基因从 9 号染色体易位到位于 22 号染色体的 BCR 基因融合形成的 BCR 所致。 -ABL基因位于22号染色体上，约占CML病例的95%。可能会发生涉及其他染色体的复杂易位。病例报告我们提出了一个罕见的 CML 病例，该病例带有 Ph 染色体变异，其中 16 号染色体参与了通常的易位。一名 34 岁女性，有左上腹疼痛和多汗病史，检查无肝脾肿大。她被发现白细胞增多，中性粒细胞（34 000/mm3）、嗜碱性粒细胞（1460/mm3）和嗜酸性粒细胞（2650/mm3）升高。核型分析显示易位 (16;22) (q24,q11.2)，FISH 分析显示 BCR-ABL 融合是 (9,22) 易位的结果，涉及第三条染色体（16 号染色体）并与 22 号染色体融合，具有文献中从未报道过的不同断点，影响16号染色体的长臂。该患者接受了第一代酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼）治疗，并获得了深度分子缓解。重复的 FISH 分析证实了 (9,22) 和 (16,22) 易位均消失。结论额外染色体畸变对 CML 的影响具有广泛的异质性，其结果取决于多种因素。需要更大规模的研究来阐明 Ph 染色体变异的 CML 的结果，因为大多数可用数据来自报告的病例。

Cellular & Molecular Immunology

NunoFBOliveira,Alexe...

Constant-pH MD Simulations of the Protonation-Triggered Conformational Switching in Diphtheria Toxin Translocation Domain.

Cellular & Molecular Immunology

由内体酸化触发的白喉毒素易位（T-）结构域中关键残基的质子化对于诱导一系列对于毒素进入细胞至关重要的构象转变至关重要。先前的实验揭示了组氨酸残基在调节 pH 依赖性转变中的重要性。他们提出，存在一个“安全锁”，通过一种尚不清楚的机制来防止 T 结构域过早重折叠。在这里，我们使用恒定 pH 分子动力学模拟来系统地研究野生型 T 结构域和以下突变体中的质子化序列：H223Q、H257Q、E259Q 和 H223Q/H257Q。将这些计算结果与之前的 H 至 Q 替换的 T 结构域稳定性和活性实验数据进行比较，证实了 H223 (pKa = 6.5) 在延迟主要触发因素 H257 (pKa = 2.2) 的质子化中的作用。 H223Q 中的 WT 和 pKa = 4.9）。我们的计算还显示，邻近的酸性残基 E259 的 pKa 非常低，即使在 pH 3 的模拟过程中，该残基也不会质子化。该残基也有助于安全锁的形成，在 E259Q 替换后，H257 的 pKa 从 2.2 增加到 5.1 。相比之下，后一种替代对 H223 的质子化几乎没有影响。因此，我们得出结论，H223/H257/E259 三联体中质子化的相互作用已经进化，以防止在掺入之前，中性 pH 下主要触发器的质子化波动触发 T 结构域的意外重折叠。内体内的毒素。随后内体的酸化克服了安全锁并通过 H223 和 H257 的排斥触发构象转换。这种质子化/构象关系证实了实验结果，并提供了转变机制的详细逐步分子描述，这有助于优化 T 结构域的潜在应用，以靶向治疗肿瘤和其他患病酸性组织。版权© 2024 生物物理学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

TobibulIslam,MdEnamu...

CNN-based deep learning approach for classification of invasive ductal and metastasis types of breast carcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

乳腺癌是全世界女性的主要癌症原因之一。它可分为浸润性导管癌（IDC）或转移性癌症。由于缺乏早期预警信号，乳腺癌的早期发现具有挑战性。一般来说，专家建议进行乳房X光检查进行筛查。现有方法对于实时诊断应用来说不够准确，因此需要更好、更智能的癌症诊断方法。本研究旨在开发一种定制的机器学习框架，为 IDC 和转移性癌症分类提供更准确的预测。这项工作提出了一种用于对 IDC 和转移性乳腺癌进行分类的卷积神经网络 (CNN) 模型。该研究利用了大规模的显微组织病理学图像数据集来自动感知学习和理解的分层方式。很明显，使用机器学习技术显着（15%-25%）提高了确定癌症易损性、恶性肿瘤和癌症的有效性。灭亡。结果表明，该模型具有出色的性能，可确保将转移性细胞与良性细胞分类的平均准确率达到 95%，在检测 IDC 方面获得 89% 的准确率。结果表明，所提出的模型提高了分类准确率。因此，与其他最先进的模型相比，它可以有效地应用于 IDC 和转移性癌症的分类。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

Cellular & Molecular Immunology

LauraMarconato,Ilari...

Histologic, Phenotypic, and Molecular Characterization of Feline Hodgkin-Like Lymphoma With Classical Reed-Sternberg Cells.

Cellular & Molecular Immunology

霍奇金样淋巴瘤（HLL）是一种罕见的猫肿瘤，具有与人类疾病相同的特征。 HLL 的标志是存在表达 CD30 和 CD20 的 Reed-Sternberg (RS) 细胞。本研究旨在阐明猫 HLL 的临床病理特征、免疫表型和克隆模式。 MyLav 实验室对 6 年期间淋巴结淋巴瘤的临床病理学和分子数据进行了全面的回顾性审查。已发现 24 例病例。所有猫均出现颌下或咽后淋巴结肿大。组织病理学检查显示具有低有丝分裂活性的中型至大型淋巴细胞的多灶性弥漫性增殖、散在的 RS 细胞以及包含 T 细胞、浆细胞和中性粒细胞的异质炎症浸润。此外，广泛的坏死是一致的发现。免疫组织化学显示肿瘤细胞中膜 CD20 和核 PAX5 表达存在差异，而 RS 细胞仅显示轻度至中度 CD20 阳性且 PAX5 阴性。在 21/24 例 (87.5%) 中，RS 细胞呈弥漫性 CD30 阳性。 PARR 分析表明，60% 的病例出现克隆性 B 细胞扩增，其余 40% 则表现出多克隆性。对于可进行随访的 10 只猫来说，预后总体良好，只有两只猫死于进行性疾病。总之，诊断猫 HLL 具有挑战性。 RS 细胞表达 CD30 和 CD20 应被视为该疾病的标志，但前提是排除间变性 B 细胞淋巴瘤和肉芽肿性淋巴结病等鉴别诊断。© 2024 John Wiley

Cellular & Molecular Immunology

YitongWang,LiuJin,Ba...

Pickering emulsion of pepper essential oil stabilized by Octenyl succinic acid starch: Characterization, in vitro release and anticancer activity.

Cellular & Molecular Immunology

在高湿和高温条件下，胡椒精油的品质容易变质，油的氧化限制了其应用，特别是不溶于水。这项研究研究了用辛烯基琥珀酸淀粉封装在Pickering乳液中的胡椒精油，该乳液能够有效地降低100倍的释放率。观察到乳液表面光滑、颗粒完整，没有形成新的化学键。当 Pickering 乳液设置为不同的储存条件（pH 5 和 0.1 M NaCl）时，最小粒径分别为 2.05 µm 和 1.89 µm。在胃肠道消化过程中，Pickering乳液有效延迟了精油的释放，120分钟内乳液的消化率为16.93%。与未处理的细胞相比，Pickering乳液能有效抑制MCF-7的增殖（52.71%）。这些结果表明，OSA淀粉稳定的胡椒精油可以有效增加溶解度，提高稳定性，扩大应用范围。因此，可为胡椒精油的应用，特别是功能性药物的应用提供理论依据。© 2024 食品科技研究所。

Cellular & Molecular Immunology

BoShu,YuWen,RonghuaL...

HSPB8-BAG3 chaperone complex modulates cell invasion in intrahepatic cholangiocarcinoma by regulating CASA-mediated Filamin A degradation.

Cellular & Molecular Immunology

肝内胆管癌（ICC）的发病率正在稳步上升，并且死亡率很高。收集临床样本检测ICC组织中HSPB8和BAG3的表达情况。培养 ICC 细胞，并用过表达或沉默特定基因的质粒转染，以研究基因表达改变对细胞功能的影响。 qPCR 和蛋白质印迹技术用于测量基因和蛋白质表达水平。进行伤口愈合测定以评估细胞迁移能力。 Transwell实验用于评估细胞侵袭能力。使用Co-IP来验证HSPB8和BAG3之间的绑定关系。通过构建转移性肿瘤模型验证了HSPB8和BAG3对体内肿瘤肺转移的影响。通过上述实验，我们发现ICC组织和细胞中HSPB8和BAG3的表达上调，且二者的表达量呈正相关。上调或下调BAG3的表达可促进或抑制ICC细胞的转移能力。此外，HSPB8-BAG3伴侣复合物通过激活自噬导致Filamin A的异常降解。 Filamin A 表达增加抑制 ICC 细胞的迁移和侵袭。 HSPB8和BAG3在体内的过表达促进了ICC细胞的肺转移能力。 HSPB8-BAG3 伴侣复合物通过调节 CASA 介导的 Filamin A 降解来促进 ICC 细胞迁移和侵袭，为增强 ICC 治疗策略提供见解。

WeiPang,JinkuiZhu,Ke...

Generation of human region-specific brain organoids with medullary spinal trigeminal nuclei.

具有细胞核特异性的大脑类器官为更高分辨率地研究人类大脑发育和疾病提供了独特的平台。尽管后脑髓质在重要的身体功能中发挥着重要作用，但它仍然缺乏体外模型，更不用说类似于特定髓质核的模型了，包括将外周感觉信号传递到丘脑的关键的三叉神经脊髓核（SpV）。在这里，我们报告了一种将人类多能干细胞分化为类似于髓质后脑背侧区域的区域特异性脑类器官的方法。重要的是，类器官特别再现了源自背髓质的 SpV 的发育。我们还开发了一种类器官系统，通过融合这些类器官，即人类髓质 SpV 样类器官 (hmSpVOs) 和代表丘脑的类器官 (hThOs)，在 SpV 和丘脑之间创建三叉丘脑投影。我们的研究为理解 SpV 发育、基于核的回路组织以及人脑相关疾病提供了一个平台。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

CELL PROLIFERATION

TinaMeißgeier,Melani...

Splicing control by PHF5A is crucial for melanoma cell survival.

CELL PROLIFERATION

选择性剪接的异常是癌症形成的标志。在这项研究中，我们研究了剪接因子 PHD 指蛋白 5A (PHF5A) 在黑色素瘤中的作用。恶性黑色素瘤是最致命的皮肤癌，PHF5A 高表达的患者总体生存率较差。我们的数据显示，不同黑色素瘤细胞系中 siRNA 介导的 PHF5A 下调会导致不同肿瘤相关基因的大量剪接缺陷。 PHF5A 的缺失会触发黑色素瘤细胞中 Fas 和未折叠蛋白反应 (UPR) 介导的细胞凋亡途径，从而导致细胞凋亡率增加。这些发现是肿瘤特异性的，因为我们没有在成纤维细胞中观察到这种调节。我们的研究确定了 PHF5A 作为黑色素瘤恶性肿瘤驱动因素的关键作用，所描述的基础剪接网络为开发这种侵袭性皮肤癌的新治疗靶点提供了有趣的基础。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

Yu-GuangChen,EvaRies...

LUBAC enables tumor-promoting LTβ receptor signaling by activating canonical NF-κB.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

淋巴毒素 β 受体 (LTβR) 是 TNF 受体超家族 (TNFR-SF) 的成员，对于淋巴器官的发育和成熟至关重要。此外，LTβR 激活通过诱导促炎分泌组促进癌发生。然而，我们目前缺乏对 LTβR 信号传导的详细了解。在这项研究中，我们发现线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 是天然 LTβR 信号复合物 (LTβR-SC) 的一个先前未被识别且功能上至关重要的组成部分。从机制上讲，LUBAC 生成的线性泛素链能够将 NEMO、OPTN 和 A20 招募到 LTβR-SC，在那里它们协调作用，调节经典和非经典 NF-κB 通路之间的平衡。因此，与死亡受体信号传导不同，LUBAC 通过抑制细胞死亡来预防炎症，而在 LTβR 信号传导中，LUBAC 通过启用规范和干扰非规范 NF-κB 激活来实现炎症信号传导。这导致 LUBAC 依赖性 LTβR 驱动的炎症、促肿瘤分泌组。有趣的是，在 LTβR 高表达的肝癌患者中，LUBAC 高表达与预后不良相关，这为 LUBAC 介导的炎症 LTβR 信号传导提供了临床相关性。© 2024。作者。

TaoLong,DongyuLi,Gon...

Molecular insights into human phosphatidylserine synthase 1 reveal its inhibition promotes LDL uptake.

在哺乳动物细胞中，两种磷脂酰丝氨酸 (PS) 合酶驱动 PS 合成。 Ptdss1 基因的功能获得性突变会导致 PS 产生增加，从而导致 Lenz-Majewski 综合征 (LMS)。最近，PSS1 的药理学抑制已被证明可以抑制肿瘤发生。在这里，我们报道了野生型人类 PSS1 (PSS1WT)、引起 LMS 的 Pro269Ser 突变体 (PSS1P269S) 以及 PSS1WT 与其抑制剂 DS55980254 的复合物的冷冻电镜结构。 PSS1 包含 10 个跨膜螺旋 (TM)，其中 TM 4-8 在管腔小叶中形成催化核心。这些结构揭示了 PSS1 的工作机制，类似于膜结合 O-酰基转移酶家族的假设机制。此外，我们发现 PS 和 DS55980254 都可以变构抑制 PSS1，并且 DS55980254 的抑制会激活 SREBP 途径，从而增强 LDL 受体的表达并增加细胞 LDL 摄取。这项工作揭示了哺乳动物 PS 合成的机制，并表明选择性 PSS1 抑制剂具有降低血液胆固醇水平的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。