肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肺鳞状细胞癌

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眼部黑色素瘤

JiajiaZeng,LongZhang...

MAZ promotes thyroid cancer progression by driving transcriptional reprogram and enhancing ERK1/2 activation.

甲状腺乳头状癌（PTC）是全世界最常见的甲状腺恶性肿瘤类型。致癌转录因子 (TF) 驱动转录重编程和肿瘤发生。 myc 相关锌指蛋白 (MAZ) 是 Myc 家族 TF 之一。 MAZ 在 PTC 发病机制中的作用仍然很大程度上未知。在此，我们报告 MAZ 通过激活 MAPK 信号传导，在体外和体内深刻促进 PTC 细胞的增殖。我们首先分析了 MAZ 沉默后 PTC 细胞的基因表达。 BRAF、KRAS和LOC547被确定为TF MAZ的重要靶基因。特别是，TF MAZ 与 BRAF 或 KRAS 的启动子结合，显着提高了它们的转录和表达水平。同时，MAZ 可以显着提高 LOC547 作为 TF 的转录和表达。高水平的LOC547将ACTN4蛋白从细胞核转移到细胞质，改善细胞质中ACTN4和EGFR之间的蛋白质-蛋白质相互作用，增强ERK1/2磷酸化，激活MAPK信号传导，从而促进PTC进展。我们的数据确定了以前未被充分认识的 MAZ 控制的转录重编程和通过 BRAF、KRAS 和 LOC547 激活的 ERK1/2。我们的数据表明 MAZ 控制轴的激活促进甲状腺肿瘤的发生。这些见解将增进我们对 TF 在癌症发展中的作用的了解，并强调 TF 作为未来癌症治疗靶点的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Wei-JanWang,Hsuan-Ti...

Novel SARS-CoV-2 inhibition properties of the anti-cancer Kang Guan Recipe herbal formula.

持续的 COVID-19 大流行是一个持续的挑战，尽管努力接种疫苗，但感染仍持续突破。这激发了人们对替代预防措施的兴趣，包括饮食和草药干预措施。先前的研究表明，草药不仅可以抑制癌症进展，还可以通过针对 SARS-CoV-2 来对抗病毒感染，包括 COVID-19，这表明草药具有解决病毒和癌症的多方面潜力。在这里，我们发现抗管方（KGR）是一种新型草药配方，对 SARS-CoV-2 病毒感染具有有效的抑制活性。我们证明 KGR 对多种 SARS-CoV-2 相关变体 (VOC) 表现出抑制活性。从机制上讲，我们发现 KGR 可以阻断病毒刺突与人血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的相互作用。此外，我们评估了 KGR 对 SARS-CoV-2 病毒进入体内的抑制作用，观察到服用 KGR 的健康人类受试者的血清样本表现出对 SARS-CoV-2 变体的抑制活性。我们的研究为 KGR 作为一种新型的基于草药的 COVID-19 预防和治疗策略的潜力提供了宝贵的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

AlbertoZambelli,Laur...

Parp-inhibitors in the therapeutic landscape of breast cancer patients with BRCA1 and BRCA2 pathogenic germline variants: An Italian consensus paper and critical review.

CANCER TREATMENT REVIEWS

PARP 抑制剂的推出彻底改变了患有 BRCA1/2 致病性种系变异的乳腺癌患者的管理和治疗。 PARP 抑制剂在临床环境中的实施可能具有挑战性，因为它们与其他药物（包括最近批准的药物和已证明有效的药物）的适应症重叠。这项研究利用德尔菲法提出了关于基因检测、PARP 抑制剂在早期和转移性环境中的使用以及管理这些新药潜在毒性的策略的第一个意大利共识。专家组一致同意各种问题，包括 BRCA1/2 基因检测的时机、技术和患者特征，以及 PARP 抑制剂在早期和晚期乳腺癌治疗方案中的适当位置。然而，一些领域的分歧变得明显，特别是在出于治疗目的使用腋窝手术以及在双侧乳房切除术和三阴性乳腺癌患者的降低风险的输卵管卵巢切除术中应用激素替代疗法方面。在这些特定领域需要进行更多研究，以改善对遗传风险增加的乳腺癌患者的护理。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

CANCER RESEARCH

JunghuiKoo,Chang-Soo...

Live-Cell Invasive Phenotyping Uncovers ALK2 as a Therapeutic Target in LKB1-Mutant Lung Cancer.

CANCER RESEARCH

侵袭特性的获得是肿瘤进展和转移的先决条件。 KRAS 驱动的肺癌的分子亚型表现出不同的侵袭模式，从而导致独特的生长特性和治疗敏感性。尽管如此，仍缺乏旨在利用入侵背景下的生长的临床前策略。为了解决这个问题，我们设计了一个实验系统来筛选与 KRAS 驱动的肺腺癌 (LUAD) 不同分子亚型中活跃的早期 3D 侵袭表型相关的靶向信号通路。 3D 侵袭矩阵中人支气管上皮细胞的活细胞成像和转录组分析相结合，确定了 BMP6 的突变型 LKB1 特异性上调。 LKB1 缺失增加了 BMP6 信号传导，从而诱导经典铁调节激素铁调素的产生。完整的 LKB1 对于维持 BMP6 信号稳态和限制 ALK2/BMP6 驱动的生长是必要的。 Kras/Lkb1 突变同基因小鼠模型和异种移植模型的临床前研究表明，目前正在进行临床试验的单药抑制剂可通过抑制 ALK2/BMP6 信号轴来有效抑制生长。最后，LKB1 突变的早期肺癌患者肿瘤中 BMP6 表达升高。这些结果与 LKB1 作为铁调节生长的“制动器”的模型一致，表明 ALK2 抑制可用于 LKB1 突变肿瘤患者。

CANCER RESEARCH

ChanjuLee,DaheeYu,Hy...

Galectin-9 Mediates the Functions of Microglia in the Hypoxic Brain Tumor Microenvironment.

CANCER RESEARCH

Galectin-9 是多种病理生理过程的多方面调节剂，以依赖于环境的方式发挥积极或消极的影响。在这里，我们阐明了 galectin-9 对脑肿瘤微环境中骨髓细胞的独特功能特性。在颅内小鼠脑肿瘤模型中，与对侧半球相比，荷瘤同侧半球的缺氧肿瘤边缘表达半乳糖凝集素 9 的细胞丰富。 Galectin-9 在肿瘤浸润细胞的小胶质细胞和巨噬细胞中高度表达。在原代胶质细胞中，半乳糖凝集素9的表达和分泌均受到肿瘤的影响。对人类胶质母细胞瘤批量 RNA 测序数据集和鼠神经胶质瘤模型的单细胞 RNA 测序数据集的分析揭示了 galectin-9 表达与神经胶质细胞激活之间的相关性。值得注意的是，脑肿瘤微环境中的 galectin-9high 小胶质细胞亚群在功能上不同于 galectin-9neg/low 亚群。 Galectin-9high 小胶质细胞表现出炎症激活和较高细胞死亡率的特性，而 Galectin-9neg/low 小胶质细胞则表现出对脑肿瘤细胞的卓越吞噬能力。阻断半乳糖凝集素 9 可抑制小鼠神经胶质瘤模型中的肿瘤生长并改变神经胶质细胞和 T 细胞的活性。此外，在缺氧脑肿瘤微环境中，胶质半乳糖凝集素 9 的表达受到 Hif-2α 的调节。骨髓特异性 Hif-2α 缺陷导致肿瘤进展减弱。总之，这些发现表明，骨髓细胞上的半乳糖凝集素 9 是脑肿瘤的免疫调节剂和假定的治疗靶点。

CANCER GENE THERAPY

XinGao,XinleiZou,Can...

ZNF460-mediated upregulation of APCDD1L-DT promotes cholangiocarcinoma development by inhibiting the ubiquitin-mediated degradation of DVL2.

CANCER GENE THERAPY

胆管癌（CCA）以其侵袭性而闻名，在当前的医学领域，特别是在靶向治疗方面，提出了巨大的挑战。在此背景下，长链非编码RNA（lncRNA）引起了研究人员的关注。这些独特的RNA被认为在各种癌症中发挥着关键作用，为开发更有效的治疗策略提供了有希望的途径。先前的研究已经证实了 APCDD1L-DT 在许多人类肿瘤中的异常表达，证明了其在疾病进展中的积极调节作用。然而，APCDD1L-DT 在 CCA 中的生物学功能仍不完全清楚。这项研究标志着 APCDD1L-DT 在 CCA 标本中表现出异常表达的首次记录，与肿瘤患者的 TNM 分期建立了密切的相关性。此外，抑制 APCDD1L-DT 表达会阻碍肿瘤细胞的活力和运动性。从机制上讲，转录因子 ZNF460 的异常激活正向调节 CCA 中 APCDD1L-DT 的表达。这种激活反过来又促进 Wnt 通路的异常激活，通过阻止泛素介导的 DVL2 降解来促进肿瘤的发展。从广义上讲，这项研究为理解 CCA 提供了有利的视角，并为解决这种令人畏惧的恶性肿瘤提供了支持。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

AshwinSomasundaram,H...

PD-1 blockade is a promising therapeutic addition to neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer.

新辅助放化疗一直是局部晚期直肠癌治疗的支柱。程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断疗法与放射疗法联合使用已证明有效。在本期中，Xiao 等人。通过在新辅助治疗中添加 PD-1 阻断剂来治疗错配修复良好的直肠癌，显示出良好的疗效。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

LuigiPerelli,Giannic...

The KRAS mutational spectrum and its clinical implications in pancreatic cancer.

在本期《癌细胞》中，McIntyre 等人。表明 KRAS 原癌基因的特定突变影响胰腺导管腺癌 (PDAC) 的临床进展。重要的是，他们发现 KRASG12R 突变在早期 PDAC 中富集，其特征是明显激活的分子程序。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

CaitlinAMcIntyre,Adr...

Distinct clinical outcomes and biological features of specific KRAS mutants in human pancreatic cancer.

胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的 KRAS 突变被认为具有不同的致癌性，但其对人类患者的影响尚未深入探讨。我们检查了 1,360 名连续接受手术切除的 PDAC 患者，发现 KRASG12R 突变在早期（I 期）疾病中丰富，这不是因为肿瘤尺寸较小，而是因为淋巴结阴性增加。与 KRASG12D 相比，KRASG12R 肿瘤与远处复发减少和生存率提高相关。为了了解其生物学基础，我们对 20 名患者进行了空间分析，并对 100 个肿瘤进行了批量 RNA 测序，发现 KRASG12D 中致癌信号传导和上皮间质转化 (EMT) 增强，而 KRASG12R 肿瘤中核因子 κB (NF-κB) 信号传导增强。对小鼠 KrasG12R PDAC 类器官的正交研究表明，原位模型中的迁移减少，存活率提高。因此，PDAC 中的 KRAS 改变与不同的表现、临床结果和生物学行为相关，突出了突变分析的预后价值以及阐明突变特异性 PDAC 生物学的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

ItayTirosh,MarioLSuv...

Cancer cell states: Lessons from ten years of single-cell RNA-sequencing of human tumors.

人类肿瘤是由在复杂的肿瘤微环境中进化的不同基因克隆和恶性细胞状态组成的复杂生态系统。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 提供了一种令人信服的策略来剖析这种复杂的生物学，并在过去十年中使我们理解肿瘤生物学的能力发生了革命。在这里，我们回顾了 scRNA-seq 在人类肿瘤中的第一个十年，并强调了从这些研究中收集到的一些强有力的见解。我们首先关注用于稳健定义癌细胞状态及其多样性的计算方法，并强调在癌症类型中观察到的一些最常见的基因表达肿瘤内异质性（eITH）模式。然后我们讨论该领域在定义和命名此类 eITH 程序方面的模糊性。最后，我们强调了将促进未来研究以及这些技术在临床环境中更广泛实施的关键发展。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。