精准肿瘤学致力于根据个体患者和肿瘤特征定制治疗方案。这个快速发展的领域已经改变了所有年龄段的癌症治疗。在这篇评论中，我们回顾了精准肿瘤学在不同年龄段的应用，特别是在儿童、青少年和年轻人中，并强调精准医学与年龄和组织无关。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

本研究评估了聊天机器人界面生成预训练变压器 (ChatGPT) 3.5 作为患者乳腺癌信息来源的准确性、临床一致性和可读性。乳腺癌倡导者确定了患者可能会问 ChatGPT 的 20 个问题。这些于 2023 年 7 月提交给 ChatGPT 3.5，并重复了 3 次。反应分为两个领域：准确性（4 点李克特量表，4 = 最差）和临床一致性（信息在临床上与医生反应相似；5 点李克特量表，5 = 根本不相似）。使用字数统计的组内相关系数（ICC）来估计响应与重复的一致性。使用 Flesch Kincaid 可读性量表计算响应可读性。请求并验证参考文献。总体平均准确度为 1.88（范围 1.0-3.0；95% 置信区间 [CI]，1.42-1.94），临床一致性为 2.79（范围 1.0-5.0；95% CI，1.94-3.64） 。每个回复的平均字数为 310 个字（范围为每个回复 146-441 个字），具有很高的一致性（ICC，0.75；95% CI，0.59-0.91；p < .001）。平均可读性较差，为 37.9（范围为 18.0-60.5），但一致性较高（ICC，0.73；95% CI，0.57-0.90；p < .001）。易读性和更好的临床一致性之间存在微弱的相关性（-0.15；p = .025）。准确性与可读性无关（0.05；p = .079）。平均参考文献数量为 1.97 篇（范围 1-4；总计 119 篇）。 ChatGPT 仅引用一次同行评审文章，并且经常引用不存在的网站 (41%)。由于 ChatGPT 3.5 的响应在 24% 的时间里不正确，并且在 41% 的时间里没有提供真实的参考资料，因此应警告患者在使用 ChatGPT 进行医疗时信息。© 2024 美国癌症协会。

患有癌症的老年人经历的医疗保健、治疗和症状各不相同。老年评估 (GA) 可以对老年人的健康状况进行全面评估，并可以预测实体瘤和血液恶性肿瘤患者的癌症相关结果。在过去的十年中，随机对照试验已经证明了 GA 和 GA 管理 (GAM) 的好处，GAM 使用 GA 信息提供量身定制的干预策略来解决 GA 损伤（例如，针对受损的身体功能实施物理治疗）。针对患有实体瘤和血液恶性肿瘤的老年人的多项 3 期临床试验表明，GAM 可以改善治疗完成度、生活质量、沟通和预先护理计划，同时减少治疗相关的毒性、跌倒和多重用药。尽管如此，GAM 的实施和采用仍然具有挑战性。人们提出了各种策略，包括使用 GA 筛查工具来识别最有可能从 GAM 中受益的患者、肿瘤学工作人员系统地参与 GAM 的提供，以及整合远程医疗和移动医疗等技术以增强治疗效果GA 和 GAM 干预措施的可用性。少数群体的健康不平等现象依然存在，系统性的全球治理实施有可能捕捉到与公平医疗相关的健康社会决定因素。护理人员在癌症护理中发挥着重要作用，但他们自己也承受着负担。 GA 可以指导二元支持性护理干预措施，最终帮助患者和护理人员实现最佳健康。© 2024 作者。 CA：Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。

根据间皮素的常见表达和间皮瘤活性报告，对间皮素靶向抗体-药物偶联物 anetumab ravtansine 与程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂派姆单抗 (pembrolizumab) 联合进行评估。Anetumab ravtansine 的 1 期安全磨合进行了 anetumab ravtansine（6.5 mg/kg，静脉注射，每 3 周一次）和 pembrolizumab（200 mg，每 3 周静脉注射）的组合，随后在美国和加拿大国家癌症中心的医疗中心进行了 2 期随机化，选择联合用药或单独使用 pembrolizumab研究所的实验治疗临床试验网络。表达间皮素且之前接受过铂类治疗的胸膜间皮瘤患者符合资格。在第 1 阶段 (n = 12)，仅观察到一种剂量限制性毒性，并且不符合剂量减少的规则。在第 2 阶段，联合组（n = 18，2 例部分缓解 [PR]，11%）和派姆单抗组（n = 17，1 例 PR，6%；z = - 0.5523，p = 0.29116）。联合用药的中位 PFS 为 12.2 个月（95% CI 5.1-不可评估 [NE]），派姆单抗为 3.9 个月（95% CI 2.1-NE）（HR=0.55，p=0.20）。接受 anetumab ravtansine 治疗的可溶性间皮素基线水平较高的患者的中位 PFS 为 5 个月。治疗组之间 PFS 的数值差异不具有统计学意义，可能与样本量小于计划有关。高水平的可溶性间皮素应潜在地考虑选择不使用正在开发的可溶性间皮素中和的间皮素靶向疗法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

EWS 融合癌蛋白是多种人类恶性肿瘤的基础，包括促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT)，这是一种由 EWS-WT1 融合蛋白驱动的侵袭性癌症。在这里，我们结合染色质占据和 3D 图谱来识别 EWS-WT1 依赖的基因调控网络和目标基因。我们证明 EWS-WT1 是一种强大的染色质激活剂，控制着原发肿瘤特征的致癌基因表达程序。与野生型 WT1 类似，EWS-WT1 有两种 DNA 结合域不同的亚型，我们发现它们具有不同的 DNA 结合特征，并且都是产生类似于原发性 DSRCT 的可行肿瘤所必需的。最后，我们确定了具有潜在治疗意义的候选 EWS-WT1 靶基因，包括 CCND1，其被临床批准的药物 Palbociclib 抑制可导致 DSRCT PDX 体内肿瘤负荷显着降低。总而言之，我们的研究确定了 DSRCT 中的基因调控程序和治疗漏洞，并提供了对 EWS-WT1 复杂致癌活性的机制理解。© 2024。作者。

经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 是一种可治愈的癌症，无病生存率超过 10 年。超过 80% 的确诊患者对一线化疗有良好反应，但很少有生物标志物可以预测 15-20% 的难治性或早期复发性疾病患者。迄今为止，根据疾病分期和传统的临床危险因素分析来识别对一线治疗无反应的患者仍然不可能。使用 TeloView® 软件平台进行三维 (3D) 端粒分析已被证明是一种可靠的工具，可量化基因组不稳定性，并了解疾病进展和患者对多种癌症治疗的反应。它还证明了 cHL 中的端粒功能障碍，阐明了与疾病进展相关的生物学机制。在这里，我们报告了 156 名 cHL 患者的多中心队列的 3D 端粒分析。我们使用队列数据作为训练数据集，并确定了适合预测诊断时个体患者结果的重要 3D 端粒参数。使用逻辑回归程序的多变量分析允许使用四个 3D 端粒参数作为预测因子来开发预测评分模型，其中包括 t 残端（非常短的端粒）的比例，在之前发表的一项研究中，该模型是 cHL 患者结果的重要预测因子TeloView® 分析。在开始阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (ABVD) 治疗之前，T 残端的百分比是迄今为止识别难治性/复发性 (RR) cHL 的最重要的预测因子。该模型特征包括 ROC 分析中的 AUC 为 0.83，敏感性和特异性分别为 0.82 和 0.78。

调节免疫冷肿瘤热在很大程度上引起了人们对改善癌症治疗的关注，包括免疫疗法和抗体药物偶联物（ADC）。利用多组学分析和实验验证，这项工作确定了 USP10/B7-H4 蛋白水解轴在介导肿瘤免疫反应和 ADC 功效之间相互作用中的关键作用，特别是对于 sacituzumab govitecan (SG) 在治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的作用。从机制上讲，去泛素酶 USP10 抑制自分泌运动因子受体 (AMFR) 介导的 B7-H4 泛素化导致 B7-H4 稳定，从而抑制肿瘤免疫活性并降低 SG 治疗效果。 USP10的药理抑制促进B7-H4的降解，增强肿瘤免疫原性，从而提高SG的杀肿瘤功效。在临床前TNBC模型中，抑制USP10/B7-H4蛋白水解轴可有效提高SG杀伤功效并减少肿瘤生长，特别是对于具有USP10high/B7-H7high特征的肿瘤。总的来说，这些发现揭示了一种靶向免疫抑制分子 B7-H4 进行癌症治疗的新策略。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

免疫检查点蛋白 V 域 T 细胞激活免疫球蛋白抑制因子 (VISTA) 控制抗肿瘤免疫，是癌症免疫治疗的重要靶点。先前的机制研究表明，VISTA 会损害 Toll 样受体 (TLR) 介导的髓样抗原呈递细胞的激活，促进髓样源性抑制细胞的扩增，并抑制肿瘤反应性细胞毒性 T 细胞功能。该研究旨在开发一种双作用脂质纳米颗粒 (dual-LNP)，其共同负载 VISTA 特异性 siRNA 和 TLR9 激动剂 CpG 寡核苷酸。我们使用三种小鼠临床前肿瘤模型，黑色素瘤 YUMM1.7、黑色素瘤 B16F10 和结肠癌 MC38 来评估双 LNP 两种货物的功能协同作用和治疗效果。双 LNP 协同增强抗肿瘤免疫反应，并拒绝大量已建立的免疫反应。而单独含有 VISTA siRNA 或 CpG 的 LNP 则无效。与使用可溶性 CpG 和 VISTA 特异性单克隆抗体的疗法相比，双 LNP 表现出卓越的治疗效果，同时减少了全身炎症细胞因子的产生。在三个小鼠模型中，双 LNP 治疗取得了很高的治愈率。肿瘤排斥与免疫细胞涌入肿瘤组织、增强树突状细胞活化、促炎细胞因子的产生以及细胞毒性 T 细胞功能的改善有关。我们的研究表明，双 LNP 确保其协同货物同时递送至肿瘤浸润骨髓细胞，导致 VISTA 同时沉默并刺激 TLR9。因此，双 LNP 驱动了一种高效的抗肿瘤免疫反应，可以排斥大型侵袭性肿瘤，因此可能是治疗免疫冷肿瘤的有前途的治疗平台。© 作者（或其雇主）2024。 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

转染期间重排（RET）受体酪氨酸激酶在胚胎发生过程中各种解剖结构的发育中起着至关重要的作用，并参与许多生理细胞过程。该蛋白还与多种癌症类型的发生有关，例如甲状腺癌、非小细胞肺癌和多发性内分泌肿瘤。在乳腺癌中，特别是在雌激素受体阳性 (ER) 亚型中，RET 的活性非常重要。事实上，RET 似乎与肿瘤进展、治疗耐药和细胞增殖有关。然而，RET 改变影响乳腺癌预后及其对治疗反应的方式仍仅部分阐明。迄今为止，已经开发了几种 RET 激酶抑制剂，对 RET 抑制具有不同程度的选择性。这些分子在治疗 RET 驱动的肿瘤（包括一些乳腺癌病例）方面显示出显着的疗效。尽管有这些令人鼓舞的结果，但仍需要进一步研究以充分了解 RET 抑制在乳腺癌中的潜在作用。本综述旨在概括有关 RET 癌基因在乳腺癌中作用的现有证据，从其致病作用和潜在的预后作用，到 RET 抑制剂的临床应用。版权所有 © 2024 Di Grazia, Conti, Nucera, Motta, Martorana, Stella,马西米诺、朱利亚诺和维涅里。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤类型。初步诊断后 ALL 的预后通常良好；然而，复发的患者预后不佳。肿瘤微环境被认为是复发的重要因素，但所涉及的细胞间相互作用非常复杂，难以在传统实验模型中研究。在本研究中，我们建立了一种创新的幼虫斑马鱼异种移植模型，该模型允许使用延时显微镜和流式细胞术方法分析原位生态位内的白血病细胞（LC）。移植时，LC 在造血生态位（尾部造血组织 (CHT)）内归巢、移植并增殖。记录了 CHT 内 LC 的特定传播模式，因为它们随着时间的推移外渗并形成靠近背主动脉的簇。可以定量表征LC与巨噬细胞和内皮细胞的相互作用。该斑马鱼模型将允许在功能性和复杂的微环境中对 LC 进行定量分析，以研究生态位介导的白血病发生、白血病维持和复发发展的机制。版权所有：© 2024 Arner 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。