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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 23

LeilaRashkiGhaleno,M...
Hyaluronic acid-alginate hydrogel stimulates the differentiation of neonatal mouse testicular cells into hepatocyte-like and other cell lineages in three-dimensional culture.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
细胞外基质 (ECM) 衍生的水凝胶经常用于三维 (3D) 细胞培养和多种组织中的类器官形成。然而,在睾丸细胞的3D培养中,透明质酸(HA)水凝胶并没有受到那么多的关注。本研究考察了三种不同复合材料对小鼠的影响,包括 HA-海藻酸盐 (HA-Alg)、HA-海藻酸盐-胶原蛋白 (HA-Alg-Col) 和 HA-海藻酸盐-脱细胞 ECM (HA-Alg-dECM)睾丸细胞培养和体外精子发生。为了创建复合材料,所用生物材料的浓度为 0.5% HA、1% 海藻酸盐、2.5 mg/mL 胶原蛋白和 25 mg/mL dECM(源自公羊睾丸)。对产后 5 天 (dpp) 小鼠睾丸细胞进行 3D 培养 14 天后,由于产生的类器官数量更多、尺寸更大,HA-Alg 被选为优异的复合材料。然后,用 HA-Alg 重新进行细胞培养 14 天,随后又延长了 28 天。此外,在第 14 天,将 10 dpp 小鼠睾丸细胞的 3D 培养物与 5 dpp 小鼠睾丸细胞进行比较。使用适当的技术分析形态和基因表达。在第 14 天,HA-Alg 水凝胶显示出明显更多的类器官。大小和数量均高于其他两组 (p < 0.05);然而,没有一个组显示出预期的睾丸类器官迹象。值得注意的是,在第 14 天,组织学和免疫染色测试揭示了肝细胞样细胞 (HLC) 的特征以及作为 HLC 功能标志的白蛋白产生。此外,基因表达分析验证了血管生成标记物的显着表达(p < 0.01)。延长培养至28天后,5 dpp的睾丸细胞再次分化为红细胞和HLC,而少数类器官则表现出肾细胞的特征。与 5 dpp 小鼠相比,10 dpp 小鼠细胞培养 14 天显示出广泛的细胞谱系,包括肾脏、腺体、软骨细胞和肝细胞样细胞。虽然 HA-Alg 复合材料不支持 3D 精子发生通过对小鼠睾丸细胞进行培养,发现它具有促进新生小鼠睾丸细胞分化为 HLC、红细胞和其他细胞谱系的不可预测的潜力。© 2024 作者。 《细胞生物学》由 Wiley‐VCH GmbH 代表法国显微镜学会和法国细胞生物学学会出版。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Aug 24

SandraBargiela-Cueva...
Histone Acetyl Transferase 1 Is Overexpressed in Poor Prognosis, High-grade Meningeal and Glial Brain Cancers: Immunohistochemical and Aptahistochemical Study.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
中枢神经系统的原发性恶性肿瘤占成人所有癌症的 2%,占 15 岁以下儿童的近 15%。脑间变性癌症和胶质母细胞瘤的预后仍然极差,预期生存率极低,新的分子标记和治疗靶点至关重要。表观遗传变化构成了开发新诊断和治疗策略的广阔领域。组蛋白乙酰转移酶-1 (HAT1) 已成为不同恶性肿瘤的潜在预后标志物和治疗靶点。数据存储库分析显示 HAT1 mRNA 在胶质瘤中过度表达,并且已描述了其在胶质母细胞瘤中的选择性剪接。使用免疫组织化学和适体化学方法,我们分析了 HAT1 在脑膜瘤、少突胶质细胞瘤和星形胶质细胞癌中的表达。我们观察到,HAT1 过度表达与最具侵袭性的肿瘤类型和较差的预后有关,并且与脑膜瘤早期复发的可能性较高有关。其胞质定位与肿瘤进展和预后相关。适体是能够结合和抑制多种靶标的合成寡核苷酸,被认为是有前途的诊断和治疗工具。与所使用的抗体相比,使用适体 apHAT610 进行的适体化学提供了更好的结果,这是适体作为组织病理学诊断工具潜力的一个很好的例子。
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ESMO Open
2024 Aug 22

KShimozaki,SFukuoka,...
HER2-low gastric cancer: is the subgroup targetable?
ESMO Open
继表达 HER2 的乳腺癌治疗取得巨大成功后,针对表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的胃癌的治疗进展也随之取得进展,这促进了抗 HER2 药物适应症的扩展,不仅包括传统的 HER2 - 阳性乳腺癌,还有 HER2 低和 HER2 超低亚组。然而,HER2 低胃癌的靶向性尚未确定。因此,需要进一步的研究来全面了解HER2低胃癌的临床病理特征、特异性基因改变和独特的肿瘤免疫微环境,并与HER2阳性或阴性胃癌进行比较。 HER2 抗体药物偶联物在靶向治疗 HER2 低的胃癌方面发挥着重要作用。在这种情况下,还需要更深入地了解新型抗 HER2 药物,包括抗体-药物缀合物、双特异性 T 细胞接合抗体以及这些药物的组合,以及新形式的免疫调节剂。不仅通过免疫组织化学/荧光原位杂交,而且通过评估 ERRB2 拷贝数增益或使用 DNA 或 RNA 测序测量的蛋白质过表达水平来重新定义和重新分类 HER2 状态,可能有助于识别患有 HER2 表达肿瘤的人群,这些人群理想地受益于抗-HER2治疗。本文回顾了最近的临床试验,特别关注 HER2 低胃癌以及基本/转化研究结果,并讨论了治疗这一独特亚组的进一步治疗发展的观点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2024 Aug 21

NohaFHassan,MonaREl-...
Unveiling the protective potential of mirabegron against thioacetamide-induced hepatic encephalopathy in rats: Insights into cAMP/PPAR-γ/p-ERK1/2/p S536 NF-κB p 65 and p-CREB/BDNF/TrkB in parallel with oxidative and apoptotic trajectories.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
肝性脑病(HE)是最常见和最严重的肝脏和大脑疾病之一,其中氧化、炎症和凋亡轨迹的升级在病理上将急性肝损伤与神经损伤联系起来。 Mirabegron (Mira) 是一种 β3 肾上腺素受体激动剂,具有经证实的抗氧化和抗炎活性。目前的研究旨在探索 Mira 对硫代乙酰胺 (TAA) 诱导的大鼠 HE 的肝脏和神经保护作用。将大鼠分为三个实验组:正常对照组、TAA组,接受TAA(200mg/kg/天,连续三天),Mira治疗组接受Mira(10mg/kg/天,口服灌胃)连续15天,实验期第13天至第15天TAA中毒。米拉可以抵消高氨血症,增强大鼠的运动能力和运动协调性。它通过其抗氧化、抗凋亡和抗炎潜力减轻肝脏/神经损伤。 Mira 通过下调 p S536-核因子 kappa B p65 (p S536 NF) 主要靶向环磷酸腺苷 (cAMP)/磷酸化细胞外信号调节激酶 (p-Erk1/2)/过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 依赖性途径-κB p 65)/肿瘤坏死α (TNF-α)轴。同时,它还通过上调脑 cAMP/PPAR-γ/p-ERK1/2 和 p-CREB/BDNF/TrkB 以及减少GFAP 免疫反应性。 Mira 通过抑制 Bax 免疫反应性和升高 Bcl2 表现出抗凋亡活性。总而言之,Mira 除了上调神经保护信号通路外,还通过屏蔽抗氧化防御、减轻病理炎症和凋亡轴,对 TAA 诱导的大鼠 HE 表现出肝脏和神经保护作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Aug 06

Szu-YenPan,RobertNHo...
The predictive value of intraoperative facial motor evoked potentials in cerebellopontine angle tumor surgery.
Best Pract Res Cl Ob
我们的目的是探讨术中面部运动诱发电位(FMEP)对桥小脑角(CPA)肿瘤手术中面部结局的价值,为未来的临床实践和前瞻性研究提供循证共识标准。 2023 年 6 月。使用 QUADAS-2 工具评估研究质量。用于荟萃分析和荟萃回归的双变量和随机效应模型生成了汇总受试者工作特征曲线 (ROC) 和森林图,用于估计敏感性和特异性。我们纳入了 17 项研究(1,206 名受试者)。与随访 (FU) 期间 (0.82, 95% CI 0.74-0.88) 相比,术后即刻 (IM) 的敏感性较低 (0.76, 95% CI 0.65-0.84),而两组的特异性相似 (IM) ,0.94,95% CI 0.89-0.97;FU,0.93,95% CI 0.87-0.96)。数据驱动的估计提高了 FMEP 绩效,但需要未来研究的证实。幅度截止标准和将新缺陷评分为比 House-Brackmann (HB) 2 级更差的研究产生了最佳灵敏度。FMEP 证明了面部功能监测具有统计学上显着的准确性。不同研究中 FMEP 的实施差异很大。我们的研究是第一个通过荟萃分析进行的系统评价,旨在证明术中 FMEP 在 CPA 肿瘤手术中对于面部预后具有重要价值。元回归确定了 FMEP 应用中最有用的方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 23

IvaneJavakhishvili,K...
Possible link between familial susceptibility to cancer and the level of oxidative stress in thyroid cancer patients.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
据估计,遗传性癌症占全球癌症负担的 10%; 5% 的甲状腺癌被认为是遗传性的。遗传有害基因突变与终生患癌症的高风险相关。致癌基因可通过氧化应激机制增强主要信号通路的激活,从而促进甲状腺癌的发生和进展。确定家族性癌症易感性与甲状腺癌患者氧化应激水平之间可能存在的联系。甲状腺癌患者对癌症(有或没有遗传倾向)进行了调查。研究参与者在有限责任公司(LLC)“肿瘤科学研究中心”(格鲁吉亚第比利斯)接受治疗。研究组于2020年至2021年间收集患者血液中甲状腺激素含量(游离三碘甲状腺原氨酸(fFT3)、游离甲状腺素(fFT4)、结合三碘甲状腺原氨酸(FT3)、结合甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH) )))和氧化应激强度(非酶抗氧化系统(TAA)的总活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量)。血液中游离和结合形式的T3和T4水平的差异甲状腺癌患者(第2组和第3组)与对照组(第1组)血清之间差异无统计学意义(F1,2=0.5,p1,2=0.8,F1,3=2.31,p1,3=0.16) 。甲状腺癌患者的 TSH 水平与对照组(第 1 组)相比显着升高(TSH(平均值±标准误差):第 1 组- 1.21±±0.12,第 2 组-2.45±±0.11(F1,2=107,p1, 2<0.001),组3-2.47±0.17(F1,3=150,p1,3<0.001))并且MDA水平增加了4-5倍。在来自癌症聚集家族的甲状腺癌患者(第2组)中,TAA水平显着降低(F1 - 2=200;p1 - 2<0.001),在无癌症遗传易感性的患者(第3组)中,TAA水平显着降低(F1 - 2=200;p1 - 2<0.001)。 TAA与对照相比没有变化(F1 - 3=2.13;p1 - 3=0.15),结论:氧化应激在肿瘤发生中起关键作用,抗氧化/氧化剂失衡可能导致正常组织的恶变。在具有癌症家族易感性的患者中,参与氧化代谢调节的多个基因突变可能会导致氧化还原平衡的破坏,增加氧化应激水平,并导致甲状腺癌的发展。© 2024 . 作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 24

HammadKAldalin,NadaK...
Bioactivity screening and molecular identification of Anchusa milleri L. sunflower crud extract for antioxidant, antiviral, antimicrobial, and anticancer properties.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
目前的研究评估了 40°C 温度下的热水 A. milleri 向日葵提取物 (AMSE40) 的抗菌、抗生物膜、抗病毒和抗癌活性。 AMSE40表现出优异的抗氧化活性,IC50为1.17mg/mL(抗坏血酸),并且富含生物碱、黄酮类、酚类、皂苷和单宁等植物化学化合物,浓度为1.23%,351.60mg/g,分别为 152.50mg/g、0.98% 和 146.35mg/g。 AMSE40 对四种多重耐药分离株(包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌)表现出强大的抗菌和抗生物膜活性,具有最低杀菌浓度 (25 mg/mL) 和最低抑菌浓度 (12.5 mg) /mL) 对于所有分离株。 AMSE40 (62.5μg/mL) 对 CoxB4 (9.1%) 和 HSV-1 (34.4%) 显示出抗病毒功效。此外,AMSE40 诱导肝细胞系 DNA 断裂,表明细胞死亡。 AMSE40 的细胞毒性浓度对 Vero (283.2μg) 和 HepG2 细胞 (76.4μg) 有轻微影响。 A. milleri 有潜力成为创新制药和医疗应用的天然和环保来源。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Sep

IbtissemKadi,Güldeni...
Exploring the anticancer potential of new 3-cyanopyridine derivatives bearing N-acylhydrazone motif: Synthesis, DFT calculations, cytotoxic evaluation, molecular modeling, and antioxidant properties.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
3-氰基吡啶衍生物因其强大的抑制各种生物靶标(包括 Pim-1 激酶、生存素和微管蛋白聚合)的能力而表现出优异的抗癌活性。另一方面,N-酰基腙(NAH)被认为是药物化学和药物设计中非常通用的基序。基于这些数据,我们在本文中报告了新型 3-氰基吡啶结合 N-酰基肼支架的合成,评估了它们对乳腺癌 (MCF-7) 和卵巢 (A-2780) 癌细胞系的细胞毒性及其作用抗氧化特性。除4a和4d外,所有测试分子均对A-2780表现出高细胞毒性,IC50值范围为1.14至1.76μM。相反,只有四种分子3d、4b、4c和4d表现出针对MCF-7的细胞毒性,IC50值范围为1.14至3.38μM。另一方面,所有测试的分子在 DPPH 和金属螯合测定中都表现出中等的抗氧化能力。对接和分子动力学研究表明,2d、3d 和 4d 是微管蛋白和雌激素受体的潜在抑制剂,这可能解释了它们的高细胞毒性。这些结果有望深入研究这些新合成的 3-氰基吡啶-N-酰腙,将其用作潜在的抗癌候选药物。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 24

SajadAbolfazli,Alexa...
The beneficial impact of curcumin on cardiac lipotoxicity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
脂毒性被定义为脂质长期代谢失衡,导致肝脏、心脏和肾脏等周围器官异位脂肪分布。心肌细胞中脂质过度积累的有害后果会导致心脏脂毒性,从而改变心脏的结构和功能。肥胖和糖尿病与脂毒性心肌病有关。这些异常可能是由有害的代谢转变引起的,该代谢转变会积累有毒脂质并将葡萄糖氧化转变为较少的脂肪酸氧化。研究已将脂肪酸、脂酰辅酶 A、二酰甘油和神经酰胺与细胞中的脂毒性应激联系起来。这种应激可能是由细胞凋亡、胰岛素信号传导受损、内质网应激、蛋白激酶 C 激活、p38 Ras 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 激活或过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 家族成员的修饰引起的。姜黄用于提取姜黄素,姜黄素是一种具有多种药理特性的疏水性多酚衍生物。多年来,姜黄素已被用作抗炎、抗氧化、抗癌、保肝、心脏保护、抗糖尿病和抗肥胖药物。姜黄素通过抑制细胞凋亡和降低凋亡相关蛋白的表达、减少炎症细胞因子的表达、激活自噬信号通路、抑制内质网应激标志蛋白的表达来降低心脏脂毒性。© The Author(s) 2024. Published由牛津大学出版社代表英国皇家药学会出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 24

İlterİlhan,HalilAsci...
The renoprotective effects of cannabidiol on lipopolysaccharide-induced systemic inflammation model of rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
脓毒症引起的肾损伤构成重大威胁,需要有效的治疗策略。大麻二酚 (CBD) 通过表现出抗氧化和抗炎作用,对组织及其功能产生有益影响。本研究探讨了 CBD 在减轻 Wistar Albino 大鼠脂多糖 (LPS) 诱导的肾损伤中的潜在保护作用。将 32 只 Wistar Albino 大鼠分为对照组、LPS(腹腔注射 5 毫克/千克)、LPS CBD 和 CBD(腹腔注射 5 毫克/千克)组。实验结束后,收集样本进行生化、遗传、组织病理学和免疫组织化学分析。氧化应激标志物如总氧化状态(TOS)和总抗氧化状态(TAS)、氧化应激指数(OSI)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)、免疫染色如肿瘤坏死因子α( TNF-α)、白介素-10 (IL-10)、caspase-3、核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的基因表达、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、caspase-9、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (Bcl2) 和组织组织学已进行了检查。 LPS 暴露组表现出明显的肾脏异常,LPS CBD 组的 CBD 干预减轻了这种异常。 CBD 降低了 TNF-α、caspase-3 和 IL-10 的免疫表达评分。从生化角度来看,CBD 诱导氧化平衡发生正向转变,增加 TAS、SOD 和 GPx,同时降低 TOS、OSI 和 MDA 水平。遗传分析强调了 CBD 对 NRF2、CHOP、caspase-9、GRP78 和 Bcl2 的调节影响,为了解其对 LPS 诱导的肾损伤的保护作用提供了分子见解。这项研究强调了 CBD 作为一种有前景的保护剂,可预防脓毒症引起的肾损伤。我们的研究结果可以为解决脓毒症肾脏并发症的潜在治疗途径提供有价值的见解。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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