PanNET 是一组罕见的胰腺肿瘤，表现出异质的组织病理学和临床行为。淋巴结疾病已被确定为 PanNET 中患者预后的最强预测因素之一。术前缺乏对淋巴结疾病的准确评估是这些患者治疗的主要限制，特别是那些患有小（< 2 cm）低级别肿瘤的患者。该研究的目的是评估放射组学特征 (RF) 术前预测胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNET) 中淋巴结疾病存在的能力。使用机构数据库来识别接受切除的无功能 PanNET 患者。获得胰腺协议计算机断层扫描，手动分割，并提取 RF。使用最小冗余最大相关性分析对分层特征选择进行分析。约登指数用于确定预测淋巴结疾病的最佳截止值。使用 RF 和临床病理学特征训练随机森林预测模型并进行内部验证。在研究中纳入的 320 名患者中，根据手术标本的组织病理学评估，92 名患者 (28.8%) 患有淋巴结疾病。开发了基于十个选定射频的放射组学特征。预测淋巴结疾病的临床病理学特征包括肿瘤分级和大小。经过内部验证，放射组学和临床特征组合模型在识别淋巴结疾病方面表现出足够的性能（AUC 0.80）。该模型准确识别了 85% 的小肿瘤 (< 2 cm) 患者的淋巴结疾病。使用射频和临床病理特征对淋巴结疾病进行无创术前评估是可行的。© 2024。外科肿瘤学会。

本研究报告了针对最初不可切除的晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者进行诱导免疫化疗的 2 期、开放标签、单组、探索性临床试验的安全性和有效性。患者接受了 tislelizumab 的三个周期的诱导治疗，顺铂和5-氟尿嘧啶。主要终点是安全性、主要病理反应（MPR）和病理完全反应（pCR）。次要终点包括 R0 切除率、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。对基因组数据和免疫微环境数据进行了探索性分析。治疗安全，3级及以上不良事件发生率为14.9%（7/47）。在参与该研究的总共 47 名患者中，19 名（40.4%）实现 MPR，12 名（25.5%）实现 pCR，4 名（8.5%）实现完全临床缓解（cCR）并拒绝手术，23 名（48.94%）获得成功切除。中位随访时间为 18 个月，中位 DFS 为 24 个月，中位 OS 为 36 个月。高肿瘤突变负荷与接受手术的患者更好的预后相关。与经历重大病理反应的患者相比，达到pCR的患者免疫细胞浸润水平更高，三级淋巴结构比例和浓度更高。替雷利珠单抗联合化疗对ESCC有效，获得高cCR、pCR、手术转化和R0 切除率和可耐受的不良事件。NCT05469061.© 2024。外科肿瘤学会。

铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化积累引起的细胞死亡。转铁蛋白受体 (TFR) 是一种负责铁转运的铁死亡相关蛋白。 TFR 在肝内胆管癌 (ICC) 中的详细生物学作用尚未完全阐明。该研究纳入了 92 名接受肝切除术的 ICC 患者。对 TFR 蛋白表达进行免疫组织化学 (IHC) 测定。在体外研究了 TFR 对恶性活动的调节以及对铁死亡诱导剂青蒿酯敏感性的影响。使用 IHC 染色，23 名患者被归类为 TFR 阳性。 TFR阳性组的肿瘤尺寸明显更大，并且显微血管侵犯更多。在多变量分析中，TFR 阳性是一个独立的不良预后因素。体外 TFR 敲低（KD）显着降低细胞内铁水平以及细胞增殖、迁移和侵袭率。青蒿琥酯治疗显着降低细胞活力，而顺铂则促进铁死亡。当 TFR-KD 抑制铁转运至细胞时，铁死亡显着受到抑制。 PD-L1 的表达由顺铂诱导，当青蒿琥酯和顺铂联合使用时，可观察到进一步增加。转铁蛋白受体是 ICC 的不良预后因素，并导致铁死亡的敏感性。© 2024。外科肿瘤学会。

到 2022 年，美国将有超过 2000 万人被认定为亚裔美国人、夏威夷原住民或太平洋岛民 (AANHPI)。尽管 AANHPI 社区内的移民历史、生活经历和健康需求存在差异，但之前关于宫颈癌的研究已经考虑到我们试图分析美国宫颈癌分期的差异，重点关注分类的 AANHPI 群体。对 2004 年至 2020 年美国国家癌症数据库中 122,926 名新诊断宫颈癌患者的数据进行了回顾性分析。 AANHPI 患者按原籍国分类。根据临床和社会人口统计学因素调整后的逻辑回归用于计算调整后的比值比。较高的调整比值比表明诊断时发生转移性疾病与非转移性疾病的可能性增加。在 122,926 名宫颈癌患者中，5,142 名 (4.2%) 被确定为 AANHPI。与非西班牙裔白人 (NHW) 患者相比，合并的 AANHPI 患者处于较低的癌症分期（NHW：58.7% 诊断为本地/区域，AANHPI：85.6% 诊断为本地/区域，χ2 P<0.001）。最大的 AANHPI 亚群包括菲律宾裔美国人（n=1051，占 AANHPI 的 20.4%）、华裔美国人（n=995，占 19.4%）、亚裔印度/巴基斯坦裔美国人（n=711，占 13.8%）、越南裔美国人（n=627、 12.2%）和韩裔美国人（n=550, 10.7%）。 AANHPI 分类显示，相对于非西班牙裔白人患者，太平洋岛民美国患者出现转移性疾病的几率更高（aOR 1.58，95% CI 1.21-2.06，p = 0.001）。相反，华裔美国人（aOR 0.47，95% CI 0.37-0.59，p < 0.001）、越南裔美国人（aOR 0.54，95% CI 0.41-0.70，p < 0.001）、苗族美国人（aOR 0.46，95% CI 0.22-0.97） ，p = 0.040）和印度/巴基斯坦裔美国人（aOR 0.76，95% CI 0.61-0.94，p = 0.013）患者出现转移性疾病的可能性较小。与最大的 AANHPI 组（美籍华人）相比，其他 9 个亚组更有可能出现转移性疾病。差异最大的是美国太平洋岛民 (aOR 3.44, 95% CI 2.41-4.91, p < 0.001)、泰国裔美国人 (aOR 2.79, 95% CI 1.41-5.53, p = 0.003)、柬埔寨裔美国人 (aOR 2.39, 95) % CI 1.29-4.42，p = 0.006）、夏威夷原住民（aOR 2.23，95% CI 1.37-3.63，p = 0.001）和老挝裔美国人（aOR 2.02，95% CI 1.13-3.61，p = 0.017）。相比之下，越南裔美国人（aOR 1.20，95% CI 0.85-1.71，p = 0.303）和苗族美国人（aOR 1.09，95% CI 0.50-2.37，p = 0.828）患者在出现转移性肿瘤方面没有表现出统计学上的显着差异。对亚裔美国人、夏威夷原住民或太平洋岛民的综合评估掩盖了面临公平差距风险的不同人群的结果差异。这项分类研究表明，较大的 AANHPI 人群中的边缘群体（包括太平洋岛民美国人和泰裔美国人患者）可能面临不同的暴露以及癌症筛查和早期诊断的更大结构性障碍。未来有必要关注基于社区的分类研究和量身定制的干预措施，以弥补这些差距。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

神经元的存活取决于神经营养蛋白及其受体。神经营养蛋白受体有两种类型：肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 家族的非酶跨膜蛋白 - p75 受体和酪氨酸激酶受体 (TrkR) A、B 和 C。衍生神经营养因子 (BDNF) 或神经营养蛋白 4/5 (NT-4/5) 可促进神经元存活、分化和突触功能。研究表明，在几种神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病）的发病机制中，BDNF/TrkBR 信号通路受损。由于已知 GPCR 和 TrkR 通过彼此相互作用并产生交叉通讯来调节多种细胞功能，因此在本综述中我们重点关注不同 GPCR 及其配体在 BDNF/TrkBR 信号通路上的相互作用。© 2024 Wiley periodicals有限责任公司。

他汀类药物是抑制胆固醇生物合成、预防心血管疾病和治疗高胆固醇血症的最广泛使用的药物之一。此外，他汀类药物还在各种疾病中表现出与胆固醇无关的益处，包括阿尔茨海默氏病的神经保护特性、冠状动脉疾病的抗炎作用以及癌症的抗增殖活性，这可能是由于他汀类药物的相互作用和脂质双层的改变所致。然而，他汀类药物的膜调节作用以及他汀类药物改变脂质双层的机制仍然知之甚少。在这项工作中，我们探讨了他汀类药物对模型脂质双层和活细胞的膜调节作用。通过使用荧光寿命成像显微镜（FLIM）与粘度敏感环境探针相结合，我们证明疏水性而非亲水性他汀类药物能够改变模型和活细胞膜中的微粘度和脂质顺序。此外，我们表明疏水性辛伐他汀能够形成纳米级富含胆固醇的结构域并使脂质双层中的胆固醇浓度均质化。我们的结果为理解辛伐他汀对脂质双层中胆固醇的脂质顺序和横向组织的双峰效应提供了一个机制框架。最后，我们证明辛伐他汀暂时降低活细胞质膜的微粘度，使其更具渗透性并增加细胞内化疗药物积累的水平。

研究喀斯特地区重金属污染的源头健康风险分配及控制因素对于防治具有重要意义。本研究选择一个典型的喀斯特盆地，研究重金属的污染特征、特定来源的健康风险和控制因素。结果表明，雨季期间，As、Cd、Pb 以及旱季期间的 As 是造成流域水污染的主要元素。对比分析表明，绝对主成分-多元线性回归（APCS-MLR）模型能够更好地识别和量化岩溶盆地水域中重金属的来源。健康风险分析显示，旱季时，流域内的重金属对成年人具有中度癌症风险（10-4<总癌症风险（TCR）<10-3），而雨季时，这些重金属对成年人的癌症风险为中度。构成非癌症风险（总危险指数 (THI) > 1）和中度至高度癌症风险（10-4 < TCR < 10-2）。 APCS-MLR模型结合健康风险分析显示，工业废物排放源是流域居民健康的主要贡献者(29.39%-52.57%)，使得旱季成为流域居民的非癌症风险，同时雨季砷和镉对流域居民来说是非癌症风险，而癌症风险很高。因此，应合理规划上游工业生产，重点监测和治理水中As、Cd污染。分析还表明，输入途径、稀释效应和水化学特征可能影响流域重金属的时空变化。研究结果为喀斯特地区水体重金属污染的健康风险优先排序和管理提供了重要信息和重要参考。版权所有：© 2024 Mu et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

虽然之前的研究已经评估了特定技术的临床或经济价值，但提高各种技术对肺癌诊断的恶性肿瘤敏感性的经济价值尚不清楚。 确定提高支气管镜活检对肺癌诊断的敏感性的经济价值。开发了决策分析模型来量化外周肺部病变支气管镜活检中恶性肿瘤敏感性增加的经济价值。主要临床结果包括诊断时间和生存率。经济成果包括 (i) 净货币效益 (NMB)，定义为以质量调整生命年 (QALY) 乘以支付意愿 (100,000 美元/QALY) 扣除医疗费用变化后衡量的健康效益，以及 (ii) 增量成本-有效性比（ICER）。开发了具有两个马尔可夫模块分支的决策树建模框架。两个马尔可夫模块对应于（i）诊断并治疗或（ii）未诊断且未治疗的癌症患者。结果是从美国付款人的角度衡量了 30 年来的结果。将恶性肿瘤的敏感性提高 10 个百分点，可将肺癌患者的平均诊断时间缩短 0.85 个月（4 周），并将生存期延长 0.36 年（19 周），因为更快地开始治疗。每位患者的总体健康结果改善了 0.20 QALY。每位患者的费用增加了 6,727 美元，主要是由于诊断为癌症的患者的治疗费用增加。对恶性肿瘤的敏感性提高 10 个百分点，30 年来 NMB 增加了 8,729 美元（ICER 为 34,052 美元），这主要是由于对早期癌症的敏感性提高（特定阶段 NMB：I/II：19,805 美元；III：2,101 美元；IV：- 1,438 美元）。总 NMB 的 42%（3,668 美元）是在活检后 5 年内产生的。敏感性变化与 NMB 之间的关系近似线性（1% 与 10% 敏感性改善对应的 NMB 为 885 美元与 8,729 美元）。该模型对癌症治疗效果和阴性结果后的随访时间最为敏感。恶性肿瘤敏感性提高 10 个百分点，净经济价值将提高 8,729 美元。卫生系统在做出有关新支气管镜技术价值的决策时可以使用这些信息。本文是开放获取的，并根据知识共享署名非商业性无衍生许可证 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 的条款进行分发。

越来越多的证据支持增强子 RNA (eRNA) 的转录及其在基因调控中的重要作用。然而，它们与其他生物分子的相互作用及其相应的功能仍然知之甚少。为了促进机制研究，本研究提出了 eRNA-IDO，这是第一个用于人类 eRNA 识别、相互作用组发现和功能注释的综合计算平台。 eRNA-IDO 包含两个模块：eRNA-ID 和 eRNA-Anno。从功能上讲，eRNA-ID 可以从头组装的转录组中识别 eRNA。 eRNA-ID包含8种增强子生成器，使用户能够灵活方便地定制增强子区域。此外，eRNA-Anno 通过分析 eRNA 与编码基因之间预先构建或用户定义的网络的 eRNA 相互作用组，为新的和已知的 eRNA 提供细胞特异性/组织特异性功能注释。预构建的网络包括正常组织中基于基因型组织表达（GTEx）的共表达网络、癌症组织中基于癌症基因组图谱（TCGA）的共表达网络以及基于组学的以 eRNA 为中心的调控网络。 eRNA-IDO 可以促进 eRNA 的生物发生和功能的研究。 eRNA-IDO 服务器可在 http://bioinfo.szbl.ac.cn/eRNA_IDO/ 上免费获取。© 作者 2024。由牛津大学出版社和科学出版社代表北京基因组研究所出版中国科学院/中国国家生物信息与遗传学中心。

骨髓增生异常综合征（MDS）患者中很少报道浆细胞肿瘤（PCN），而骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）患者中则更罕见。我们报告了26例伴有PCN的骨髓增生异常患者的临床病理特征，其中21例患有MDS，5例患有MDS/MPN。将MDS/MPN-PCN的临床病理特征分别与MDS-PCN组和68例无PCN的MDS/MPN患者进行比较。与 MDS/MPN (p = 0.007) 和 MDS-PCN (p = 0.02) 组相比，MDS/MPN-PCN 组的网状蛋白纤维化 > 1 级显着增加。与 MDS-PCN 相比，MDS/MPN-PCN 与较差的总生存率相关 (p = 0.03)，但与 MDS/MPN 无关。值得注意的是，血红蛋白水平<8 g/dl (p = 0.008)和IDH2体细胞突变(p = 0.003)是所有MDS/MPN患者总生存率较差的独立预测因子。需要对更大的队列进行分析来确认这些关联并深入了解发病机制。