口腔粘膜恶性黑色素瘤（OMMM）起源于恶性黑色素细胞，发病年龄、性别和部位分别为20～83岁、男性、硬腭粘膜和上颌牙龈粘膜。尽管文献中已发表多例 OMMM 病例，但种植牙周围发生恶性黑色素瘤的病例却很少报道。 一名 59 岁男性因种植牙治疗 3 年后出现牙龈黑色素沉着入院。年。口内检查发现上颌牙龈和种植牙（第一磨牙）牙槽窝周围有无痛性黑色分叶状肿块。 CBCT 显示种植体周围的骨质破坏。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描证实存在肿瘤病变，诊断为右上颌牙龈恶性黑色素瘤（T4aN0M0）。进行上颌部分切除颊脂垫转移游离组织补片修复。病理分析证实了恶性黑色素瘤的诊断。术后过程很顺利，患者正在进行随访，没有任何复发的证据。我们的报告显示，不合适的种植牙可能会导致 OMMM。具有足够手术切缘的切除活检可以完全切除 OMMM 并进行最终诊断。建议早期诊断和治疗。版权所有 © 2024，作者：Mutaz B. Habal，医学博士。

免疫基因表达特征正在成为免疫治疗 (IO) 的潜在生物标志物。 VIGex 是一种 12 基因表达分类器，在 nCounter (Nanostring) 和 RNA 测序 (RNA-seq) 测定中开发，并在实验室中进行了分析验证。 VIGex 将肿瘤样本分为热亚组、中冷亚组 (I-Cold) 和冷亚组。 VIGex-Hot 与更好的 IO 治疗结果相关。在这里，我们研究了 INSPIRE II 期临床试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02644369）中接受派姆单抗治疗的患者的独立数据集中 VIGex 和其他 IO 生物标志物的表现。晚期实体瘤患者接受了派姆单抗 200 mg IV 治疗每 3 周一次。来自基线肿瘤样本的肿瘤 RNA-seq 数据通过 VIGex 算法进行分类。使用定制的 Signatera 检测在基线和第 3 周期开始时测量循环肿瘤 DNA (ctDNA)。将 VIGex-Hot 与 VIGex I-Cold Cold 进行比较，并根据 VIGex 亚组的组合和第 3 个周期 ctDNA 相对于基线的变化 (ΔctDNA) 来定义 4 组。 入组 76 名患者，包括 16 名卵巢、 12 种乳腺癌、12 种头颈癌、10 种黑色素瘤和 26 种其他肿瘤类型。 VIGex-Hot 的客观缓解率为 24%，I-Cold/Cold 的客观缓解率为 10%。当纳入根据肿瘤类型、肿瘤突变负荷和 PD-L1 免疫组织化学调整的多变量模型时，VIGex-Hot 亚组与较高的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 相关。添加 ΔctDNA 提高了基线 VIGex 分类对 OS 和 PFS 的预测性能。我们的数据表明，在基线 VIGex 中添加 ΔctDNA 可以改进 IO 的预测。

在转移性结直肠癌 (mCRC) 中，RAS 突变会导致对抗表皮生长因子受体抗体产生耐药性。目前尚不清楚 RAS 突变是否会变得无法克隆检测。CO.26 是一项 II 期临床试验，评估了 durvalumab tremelimumab 在经过大量预处理的 mCRC 中的作用。使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 测序在基线、第 8 周和进展时跟踪随时间推移的 RAS 突变状态。在存档肿瘤组织中存在 KRAS/NRAS 突变的 95 名患者中，6.3% (6/95) 的 RAS 检测不到在 CO.26 研究的基线或第 8 周收集的 ctDNA 突变。其中，67% (4/6) 的消失是暂时的，随着疾病进展，相同的突变会重新出现。在三个病例中，无法证明其他先前存在的 CRC 相关树干突变同时持续存在，这表明 ctDNA 的肿瘤脱落率较低，从而使真正的克隆回复为 RAS 野生型 (WT) 的发生率可能低至 3.2%（3 /95）。与持续 RAS 突变的患者 (75%) 相比，neo-RAS-WT 组中在试验基线时出现超过 4 个病变的患者较少 (33%)，P = 0.046。 RAS 消失突变患者与持续性 RAS 突变患者之间，癌症诊断时发生同步转移 (33% vs 63%；P = .15) 或试验基线时发生肝转移 (50% vs 68.5%；P = .17) 的可能性没有显着差异。 IV 期诊断的总生存率（风险比，0.77 [95% CI，0.35 至 1.72]；P = .52）在 RAS 消失突变患者与持续存在突变患者之间没有显着差异。 RAS 突变的消失与原发肿瘤侧面 (P = .41)、档案 BRAF/MEK/ERK 突变状态 (P = .16/1.00/.09) 或基线 ctDNA HER2 扩增 (P = 1.00) 无关我们在 CO.26 试验中发现 neo-RAS-WT 现象的患病率为 3.2%-6.3%。然而，67% 的明显病例是短暂的，随后会再次出现。

TPL2 激酶 C 末端的功能丧失突变通过阻止其蛋白酶体降解来促进肿瘤发生，从而导致持续的蛋白质表达。然而，TPL2 的降解机制仍然难以捉摸。通过邻近依赖性生物素鉴定 (BioID)，我们发现含有三部分基序的 4 (TRIM4) 作为 E3 连接酶，通过赖氨酸 415 和 439 的多泛素化结合并降解 TPL2。天然存在的 TPL2 突变体 R442H 和 E188K 表现出 TRIM4 结合受损，增强其稳定性。我们进一步发现 TRIM4 本身被另一种 E3 连接酶 TRIM21 稳定，而 TRIM21 又受 KRAS 调节。突变体 KRAS 招募 RNF185 来降解 TRIM21，随后降解 TRIM4，从而稳定 TPL2。在突变型 KRAS 存在的情况下，TPL2 磷酸化并降解 GSK3β，从而导致 β-连环蛋白稳定并激活 Wnt 通路。这些发现阐明了调节 TPL2 的生理机制及其突变 KRAS 对其的利用，强调了开发用于 KRAS 突变癌症的 TPL2 抑制剂的必要性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者患淋巴瘤的风险增加，这使其成为艾滋病毒感染者死亡的重要原因。然而，我们对潜在的遗传畸变知之甚少，因此我们着手对其进行表征。我们进行了下一代面板测序，以探索 18 名诊断为继发于 HIV 感染的淋巴瘤的患者的诊断性淋巴瘤活检的突变状态。Ion Torrent 接下来-使用 AmpliSeq panel 对 HIV 相关 B 细胞淋巴瘤 (n = 18) 的诊断性淋巴瘤活检进行世代测序，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (n = 9)、经典霍奇金淋巴瘤 (n = 6)、伯基特淋巴瘤(n = 2)、滤泡性淋巴瘤 (n = 1) 和边缘区淋巴瘤 (n = 1)。该组包含 69 个淋巴和/或骨髓相关基因，其中对整个编码序列或热点区域进行了测序。在 18 种淋巴瘤中，我们检测到了 213 个变异。每个肿瘤检测到的突变数量为 4 至 41 个，分布在 42 个基因中，包括外显子和内含子区域。最常见的突变基因包括 KMT2D (67%)、TNFAIP3 (50%) 和 TP53 (61%)。值得注意的是，没有发现任何基因包含所有艾滋病毒相关淋巴瘤的变异，也没有发现亚型特异性变异。虽然一些变异在患者之间共享，但大多数变异是个体患者所独有的，并且通常在数据库中不被报告为恶性遗传变异。我们的研究结果证明了 HIV 相关淋巴瘤组织学亚型之间的遗传异质性，从而有助于阐明其背后的遗传学和病理生理学机制疾病。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

CD137 激动性抗体已被证明可以通过激活 T 细胞免疫来完全消退已形成的肿瘤。不幸的是，目前的 CD137 抗体未能使癌症患者受益。此外，它们的体内抗肿瘤机制仍有待确定。在这里，我们报告了小分子 CD137 激动剂 JNU-0921 的开发。 JNU-0921通过直接结合人类和小鼠CD137的细胞外结构域，有效激活它们，诱导寡聚化和信号传导，并有效缩小体内肿瘤。从机制上讲，JNU-0921 增强细胞毒性 CD8 T 细胞 (CTL) 的效应器和记忆功能，并减轻其耗竭。 JNU-0921 还会使辅助 T 细胞偏向 T 辅助 1 型，并增强其活性以增强 CTL 功能。同时，JNU-0921 减弱调节性 T 细胞对 CTL 的抑制功能。我们目前的工作表明，JNU-0921 通过增强顺式和反式 CTL 的细胞毒性来缩小肿瘤，并为开发 CD137 小分子激动剂的策略提供了线索。

头颈癌切除术后导致的面瘫（FP）严重影响患者的生活质量。传统评估依赖于主观评估和肌电图，而功能性磁共振成像为增强康复提供了一种无创替代方案。针灸在促进大脑皮层重组方面已显示出希望，但针灸引起的结构和功能变化之间的确切关系仍不清楚，需要进一步研究治疗机制。 55 名 FP 患者接受了体素镜像同伦连接 (VMHC) 的评估和基于束的空间统计，分为针刺干预组（n = 35）和伪干预组（n = 20）。对干预前后的指标进行比较分析，以描述针灸干预中治疗引起的改变。组间针刺后效果验证了准确定位对于FP康复的必要性。FP患者在中央后区、中央前区和顶叶区表现出VMHC缺陷。治疗后，在基于束的空间统计中，胼胝体和内囊显示白质骨骼的各向异性分数显着增加。干预后结果比较，针刺干预组显示 VMHC 缺陷和胼胝体区域分数各向异性增加。早期针刺干预可能会抑制皮质过度激活并恢复胼胝体半球间抑制，从而抑制适应不良的结构可塑性。精确的穴位定位对于有效的治疗至关重要，凸显了针灸后皮质空间数据在完善治疗策略方面的潜力。版权所有 © 2024，医学博士 Mutaz B. Habal。

脑积水是一种终生疾病，在大多数情况下，会因无法预测的住院手术维持而中断。它比其他任何疾病都更受儿科神经外科医生的关注。患者、患者家属和医疗保健系统都对衡量结果的基准感兴趣。与其他指标相比，30 天的结果需要适度的资源来收集，概念上是透明的，并且对流程改进敏感。美国外科医生学会儿科国家手术质量改进计划在 2013 年对脑积水手术进行了询问到 2020 年。收集了人口统计数据和有关合并症的数据。在单变量和多变量模型中对 30 天返回手术室、分流管感染和再入院的比率进行了分析。样本中共有 29,098 例外科手术，包括 10,135 例分流器插入、16,420 例分流器修复和 16,420 例分流器修复。 2543 例内镜下第三脑室造口术。总体30天再手术率为10.3%。最有力的关联与指数程序的性质以及极端过早的历史有关。 30天分流感染率为1.80%。主要关联与年轻、主要心脏危险因素、营养支持和呼吸机依赖。 30天再入院率为17.2%。索引程序的性质、当前的恶性肿瘤、营养支持和最近的类固醇给药是主要关联。与这些结果呈负相关的合并症非常普遍。重要的 30 天结果的精确基准是根据儿童脑积水手术的大量样本计算得出的。

脊索瘤是罕见的肿瘤，起源于未分化的脊索残余物。目前，对于脊索瘤手术治疗患者的辅助放射方式的选择，尚无既定指南。作者利用全国性多中心数据库，旨在比较使用质子或光子辅助疗法治疗颅底和脊柱脊索瘤的长期生存结果。在国家癌症数据库 (NCDB) 中查询了脊索瘤病例从 2004 年到 2017 年。从数据库中提取患者、肿瘤和治疗特征。主要结局是总生存期（OS）。进行 Kaplan-Meier 生存分析以调查接受质子或光子辅助放射治疗的倾向评分匹配队列的结果差异。在 3490 名患者中，424 名符合本研究的纳入标准。在预匹配分析中，与接受质子治疗的患者相比，接受辅助光子治疗的患者年龄明显较大（中位年龄 57.0 岁 vs 45.0 岁，p < 0.001），并且男性更常见（61% vs 43%，p < 0.001）。放射治疗方式中的种族分布均匀（p = 0.64）。与光子疗法相比，患有活动脊柱或骶骨脊索瘤的患者接受质子治疗的可能性较小（37% vs 58%）。接受质子治疗的患者更多地属于私人保险持有者（69% vs 52%，p < 0.001）以及最高收入四分位数（52% vs 40%，p = 0.008）。与光子治疗相比，接受质子治疗的患者需要走更远的距离（中位距离为 59.0 英里 vs 34.9 英里，p < 0.001）。在涵盖所有脊索瘤病例的匹配后 Kaplan-Meier 分析中，未发现光子治疗和质子治疗之间的 OS 存在差异（HR 0.75，95% CI 0.39-1.44；p = 0.39）。仅包括颅底脊索瘤患者的 Kaplan-Meier 分析得出了相似的结果（HR 0.83，95% CI 0.31-2.22；p = 0.71）。然而，在脊柱脊索瘤患者中，发现了显着差异，因为质子治疗表现出优于光子治疗的 OS（HR 0.28，95% CI 0.09-0.81；p = 0.012）。根据这项全国性分析，拥有私人保险的患者收入较高的人更有可能接受质子辅助放疗，而患有脊柱或骶骨脊索瘤的人接受这种治疗的可能性较小。尽管存在这种差异，但与接受光子治疗的匹配患者队列相比，接受质子辅助治疗的脊柱和骶骨脊索瘤患者观察到 OS 获益。相反，在位于颅底的脊索瘤病例中，这种有利的结果并不明显。

肿瘤微环境（TME）中的慢性炎症环境导致骨髓源性抑制细胞（MDSC）的募集和分化。多形核 (PMN)-MDSC 在表型和形态学上被定义为中性粒细胞的一个子集，在 TME 中引起主要的免疫抑制，对有效免疫疗法的开发提出了重大挑战。尽管最近我们对 PMN-MDSC 功能的理解取得了进展，但 TME 内产生免疫抑制性中性粒细胞的机制仍然难以捉摸。在体内和体外，新招募到肿瘤部位的中性粒细胞在几天内保持激活和高度运动性，并形成免疫抑制表型，如精氨酸酶 1 (Arg1) 和 dcTrail-R1 表达增加和抗癌 CD8 T 细胞细胞毒性抑制所示。通过在体外将幼稚中性粒细胞与癌细胞培养物上清液一起孵育，成功地重现了强抑制功能。对培养物上清液的癌症代谢物分泌组分析表明，小鼠和人类癌症均释放脂质介质以诱导免疫抑制性中性粒细胞的分化。液相色谱-质谱 (LC-MS) 脂质组学分析确定血小板激活因子（PAF；1-O-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱）是一种常见的肿瘤来源的脂质介质，可诱导中性粒细胞分化。溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 2 (LPCAT2) 是一种 PAF 生物合成酶，在人胰腺导管腺癌 (PDAC) 中表达上调，并且与多种癌症类型的患者生存率呈不利相关。我们的研究确定 PAF 是 TME 中 MDSC 分化的脂质驱动机制，为癌症免疫治疗提供了潜在的靶点。