受皮肤癌影响的有色人种 (POC) 的发病率和死亡率更高。尽管皮肤癌总体上最常发生在白人中，但皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 是一个例外。 CTCL 是一种罕见的皮肤癌，包含非霍奇金淋巴瘤的几种亚型；每个都包含因种族而异的独特临床特征。我们的目的是回顾和汇编黑人、亚裔或太平洋岛民 (API) 和西班牙裔患者 CTCL 亚型的流行病学、临床表现、治疗和结果方面的差异。目前的文献支持 CTCL 过程中存在因种族而异的细微差别。多项研究表明，发病率存在种族差异，其中黑人患者的发病率最高。 CTCL 的皮肤表现在 POC 中差异很大，并且临床 CTCL 变异的偏好通常因种族以及皮肤受累 (BSA) 的严重程度而异。 POC 之间对治疗的反应和治疗类型也不同，部分原因可能是某些种族经历的不同 CTCL 亚型。预后因素往往因种族而异，尽管黑人患者的预后始终较差，而 API 患者的预后可能较好。目前，尚无明确的结论来解释彩色患者 CTCL 皮肤中观察到的差异，但生物和社会经济因素已被认为是潜在的驱动因素。由于 POC 在我们人口中所占的比例越来越大，因此必须有足够的医生意识和对 CTCL 种族细微差别的了解，才能开始解决这些差异。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。

局部复发和远端转移对甲状腺乳头状癌（PTC）患者的生存和生活质量产生负面影响。因此，识别 PTC 的潜在生物标志物和治疗靶点在临床上至关重要。在这项研究中，我们进行了多组学分析，确定了 PTC 肿瘤微环境中的 CD36 促炎巨噬细胞子集。 CD36 巨噬细胞向癌前区域的募集与 PTC 的不良结果密切相关，并且肿瘤浸润 CD36 巨噬细胞的存在被确定为复发的危险因素。 CD36 巨噬细胞表现出与代谢活跃的 ZCCHC12 肿瘤细胞的相互作用。通过分泌SPP1，CD36巨噬细胞激活PI3K-AKT信号通路，从而促进癌细胞增殖。碘代谢失调与巨噬细胞促炎表型的获得密切相关。补碘可抑制促炎信号传导的激活，并通过增强 DUSP2 表达来阻碍 CD36 巨噬细胞的发育。总的来说，我们的研究结果揭示了 CD36 巨噬细胞和 ZCCHC12 肿瘤细胞之间复杂的串扰，为 PTC 的治疗和预后提供了宝贵的见解。

裸鼹鼠 (NMR) Heterocephalus glaber 被称为最长寿的啮齿动物，对缺氧和癌症具有极强的抵抗力。此处，NMR 胚胎成纤维细胞 (NEF) 及其小鼠对应物 (MEF) 均处于缺氧条件（0% O2、5% CO2）下。然后采用比较转录组学和蛋白质组学的组合来识别差异表达基因（DEG）。值得注意的是，我们观察到 NEF 和 MEF 之间组蛋白 H1.2（由 HIST1H1C 编码）积累水平不同。随后的机制分析表明，NEF 中 H1.2 的较高表达与其抑制剂 PARP1 的较低表达相关。此外，我们发现H1.2可以直接与HIF-1α PAS结构域相互作用，从而通过促进与HIF-1β的二聚化来促进HIF-1α的表达。还发现 H1.2 的过度表达可通过 NRF2/P62 信号通路触发自噬并抑制癌细胞的迁移以及异种移植肿瘤的形成。此外，工程化的 H1.2 敲入小鼠模型在缺氧条件（4% O2）下表现出显着延长的存活率，并降低了肿瘤形成率。总的来说，我们的结果表明 H1.2 与缺氧适应和癌症抗性的双重现象之间存在潜在的机制联系。版权所有：© 2024 Du 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

R 环是三聚体核酸结构，当 RNA 分子与其互补的 DNA 链杂交并取代相反的链时形成。这些结构调节转录和复制，但可能会形成异常的 R 环，如果不解决，就会导致 DNA 断裂和基因组不稳定。在许多癌症以及维持高风险人乳头瘤病毒的细胞中，R 环水平升高。我们研究了正常角质形成细胞和源自宫颈癌前病变 (CIN I) 的 HPV 阳性细胞之间 R 环的分布和功能如何变化。研究发现，HPV 阳性细胞中与细胞基因相关的 R 环水平比正常角质形成细胞高出 10 倍，而 ALU1 元件的水平则增加了 500 倍。增强的 R 环的存在导致基因转录水平发生改变，数量增加与减少的数量相同。虽然没有检测到由于 R 环水平增强而对转录产生统一的整体影响，但仅在 HPV 阳性细胞中，几个途径中的基因表达协调增加或减少。这包括先天免疫通路中基因的下调，例如 DDX58、IL-6、STAT1、IFN-β 和 NLRP3。所有依赖于 R 环的差异表达先天免疫基因也与 H3K36me3 修饰组蛋白相关。 HPV 阳性细胞中因 R 环存在而上调的基因包括 DNA 损伤修复中的基因，例如 ATM、ATRX 和 Fanconi 贫血途径的成员。这些基因仅在 HPV 阳性细胞中表现出 R 环和 H3K36me3 以及 γH2AX 组蛋白标记之间的连锁。这些研究确定了 HPV 阳性细胞中 DNA 损伤修复以及 R 环和 γH2AX/H3K36me3 组蛋白标记的先天免疫调节途径之间的潜在联系，可能有助于调节 HPV 发病机制的重要功能。版权所有：© 2024 Templeton, Laimins。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

胆道闭锁 (BA) 是一种破坏性纤维炎症性胆道疾病，是全球儿科肝移植的主要适应症。尽管胆管细胞是主要靶细胞，但涉及胆管细胞的致病机制仍然难以捉摸。在这里，我们的目的是表征胆管细胞在 BA 中的致病作用。整合 12 个肝组织（来自 9 个 BA 和 3 个对照）的单细胞 RNA 测序和另外 4 个肝脏切片（来自 2 个 BA 和 2 个对照）的空间转录组提供了 BA 的综合肝细胞空间图谱。特别是，我们发现了一个富含胆管细胞的空间生态位，其中有活化的肝星状细胞、活化的门脉成纤维细胞、大血管内皮细胞和 TREM2 巨噬细胞的浸润，这些细胞在 BA 的门脉三联征中升高。在两个独立的 BA 患者队列中，这一生态位与胆管特征、肝纤维化和较差的生存率呈正相关。利用综合生物信息学分析挖掘 BA 胆管细胞中的细胞间通讯和调节网络，我们发现了胆管细胞的纤维炎症表型，其中 TNFSF12-TNFRSF12A 作为重要信号。 TNFRSF12A 的基因消除或阻断可抑制小鼠疾病模型中的肝损伤、炎症和胆管特征。使用人类胆道类器官，我们发现 BA 类器官响应 TNFSF12 刺激而表达更高水平的 CCL2，并通过 CCL2-CCR2 轴促进单核细胞趋化性。致病性胆管细胞富集的生态位将 TNFRSF12A 确定为 BA 的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024 美国协会用于肝脏疾病的研究。

淋巴细胞浸润评分（LIS）及其与肿瘤细胞的最近邻距离（NNDTC）在骨巨细胞瘤（GCTB）中的预后价值目前尚未明确。本研究旨在表征 LIS 和 NNDTC，并检查它们与狄诺塞麦治疗反应、临床病理特征和患者预后的相关性。使用多重定量免疫荧光，在 253 个肿瘤标本中评估 LIS，而 NNDTC 使用 HALO 软件计算。随后，我们分析了这些参数与患者结果（无进展生存期 [PFS] 和总生存期 [OS]）、临床病理特征和地诺塞麦治疗反应性的关联。低 LIS 表明 PFS 和 OS 均较差（P < .001）。此外，LIS 与性别 (P = .046)、Enneking 分期 (P < .001)、Ki-67 表达 (P = .007) 和狄诺塞麦治疗反应性 (P = .005) 显着相关。较低的 CD8（肿瘤内部 [TI]）NNDTC 和 CD3 (TI) NNDTC 与较差的 PFS 相关（分别为 P = .003 和 .038），而较低的 CD8 (TI) NNDTC 与较差的 OS 相关（P = .038）。 001)，但 CD8（肿瘤浸润边缘）NNDTC 具有相反的效果 (P = .002)。此外，NNDTC 显示出与多种临床病理特征的相关性。重要的是，LIS 在预测 GCTB 临床结果方面优于 Enneking 和 Campanaci 分期系统。这些研究结果表明，LIS 是一种可靠的预测工具，可预测 GCTB 患者的临床相关结果和对狄诺塞麦治疗的反应。这些参数可能被证明有助于指导患者的预后风险分层和治疗优化。

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的共同抑制协同作用，产生增强的抗肿瘤作用，并有可能克服耐药性。在这项工作中，我们发现了一系列新型CDK9/HDACs双重抑制剂。其中，化合物8e被鉴定显示出有效的CDK9和HDAC1抑制活性，IC50值分别为88.4和168.9 nM，并表现出对血液和实体瘤细胞的抗增殖能力。同时，8e对CDK9和HDAC1表现出高选择性，显着诱导MV-4-11细胞凋亡和S细胞周期阻滞。此外，8e 具有显着的抗肿瘤效力，在 MV-4-11 异种移植模型中 T/C 值为 29.98%。有趣的是，还鉴定了一种有效的FLT3/HDAC双重抑制剂9e（FLT3/HDAC1/3 IC50 = 30.4/52.4/14.7 nM），并发现其在MV-4-11细胞中具有强大的凋亡诱导能力和针对FLT3突变体的有效抗增殖能力-转化的BaF3细胞。总的来说，我们的工作为具有有效抗癌活性的双重抑制剂提供了有价值的先导化合物。

本研究旨在利用急性髓性白血病 (AML) 患者骨髓 (BM) 抽吸物中的细胞外囊泡 (EV) 建立具有临床意义的 microRNA (miRNA) 组，并鉴定在 AML 中与这些 EV 衍生的 miRNA 相互作用的基因. 骨髓抽吸物是从 32 名 AML 诊断时的患者身上收集的。使用尺寸排阻色谱法分离 EV。所有样本中总共鉴定出 965 个 EV 衍生的 miRNA。我们分析了有利（n = 10）和不利（n = 22）风险组的这些 EV 衍生 miRNA 的表达水平；我们在非有利风险组中鉴定出 32 个差异表达的 EV 衍生 miRNA。使用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库中 AML 患者的信息分析了这些 miRNA 与风险分层和患者生存的相关性。在非有利风险组中表达下调的 miRNA 中，hsa-miR-181b 和 hsa-miR-143 与不利风险和较短的总生存期相关。对于非有利风险组中表达上调的 miRNA，hsa-miR-188 和 hsa-miR-501 与非有利风险相关，并且可以预测较差的生存率。通过使用 TCGA 数据库对 EV 衍生的 miRNA-mRNA 网络进行分析，我们鉴定了 21 种可能成为潜在不良预后生物标志物的 mRNA。总体而言，我们的研究结果表明，EV 衍生的 miRNA 可以作为 AML 风险分层和预后的生物标志物。此外，这些 EV 衍生的基于 miRNA 的生物信息学分析可以帮助有效识别具有生物标志物潜力的 mRNA，类似于之前基于细胞的方法。版权所有：© 2024 Kang 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

高级别神经胶质瘤（HGG）是一种侵袭性脑肿瘤。性别是对 HGG 生存结果产生不同影响的重要因素。我们对苏木精和伊红（H

儿童巨大囊性实性颅咽管瘤（CP），在CP腔内植入Ommaya储液器，并在肿瘤切除前持续引流囊液5天。 一名11岁男性患者因肿瘤入院。至视力丧失1年，间歇性头痛、呕吐6个月，尿频2个月。此外，头部磁共振检查显示鞍区、鞍上及双侧额叶囊性实性病变，大小为96.0×82.6×76.0 mm。在手术切除之前，将 Ommaya 储库植入肿瘤腔内。引流持续 5 天，引流量为 39 至 50 mL（43.80 ± 4.67 mL）。肿瘤缩小后，进行了开颅手术。手术治疗后，CP被完全切除。孩子随后出现甲状腺功能减退症和皮质醇功能减退症，并接受激素替代疗法。随访3年未见肿瘤复发。儿童巨大囊性实性CP的治疗具有挑战性。术前植入 Ommaya 储库、持续引流囊液、缩小肿瘤、降低肿瘤张力有利于肿瘤切除。版权所有 © 2024 by Mutaz B. Habal, MD。