该研究旨在评估接受免疫检查点抑制剂的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗前炎症生物标志物与临床结果之间的联系。2019年至2022年间，我们分析了354名被诊断患有转移性食管鳞状细胞癌并接受免疫治疗的个体。该研究旨在评估特定炎症生物标志物（中性粒细胞/淋巴细胞比值 (NLR)、C 反应蛋白与白蛋白比值 (CRP/ALB) 和格拉斯哥预后评分 (GPS)、环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂或该研究利用 Kaplan-Meier 和 Cox 回归模型以及倾向评分匹配进行分析。研究结果显示，治疗前 NLR 升高（11.0 个月与 14.6 个月，p = 0.021）。 ）和 CRP/ALB（11.4 个月与 14.6 个月，p = 0.022）水平与较差的总生存期 (OS) 结果显着相关，而类固醇的使用并未显示出 OS 的显着差异（15.5 个月与 15.4 个月，p同样，在使用 COX-2 抑制剂治疗的患者和未使用 COX-2 抑制剂治疗的患者之间，未观察到 OS 存在显着差异（13.8 个月与 11.0 个月，p= 0.054）。治疗前 NLR 和 CRP/ALB 水平较低。与晚期 ESCC 免疫治疗的更好疗效和 OS 相关。该研究并未发现食管癌患者的 OS 与类固醇或 COX-2 抑制剂的使用之间存在显着关系。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）是一种罕见的恶性肿瘤。许多 BIA-ALCL 病例是根据迟发性积液和/或肿块的存在来识别的。重要的是，美国食品和药物管理局指出，在所有诊断为带纹理植入物的患者的病例中，患者要么有光滑和纹理装置混合植入的病史，要么没有提供临床病史供审查。在日本，2019年报道了第一例BIA-ALCL，我们在2021年12月在日本遇到了第三例。此前在日本学术会议（日本肿瘤整形乳腺外科协会）上报道的BIA-ALCL总共有5例学会http://jopbs.umin.jp/medical/index.html），其中仅发布了第一个案例。与第一例不同的是，该患者的临床特征高度提示乳腺癌术后胸壁复发，皮肤上有肿块和皮疹。该患者是一名45岁女性，曾接受乳房再造术后8 年前接受过右乳房癌症手术。该患者在乳房下区域出现肿块和皮疹，我们怀疑硅胶乳房植入物 (SBI) 受损或胸壁复发。我们通过空芯针活检检查了肿块，并做出了 BIA-ALCL 的病理诊断。影像学结果提示胸廓内淋巴结肿胀，淋巴瘤浸润超出包膜，但无转移灶（cStage III）。 SBI和淋巴瘤整块切除后，进行辅助全身治疗。我们遇到了日本第三例BIA-ALCL。这是一个临床晚期病例；然而，BIA-ALCL 被发现已缓解。© 2024。作者。

Saporin 是一种 28 621 Da 的蛋白质和植物毒素，具有 rRNA N-糖苷酶活性。由于皂草素具有强大的核糖体失活能力，因此通常将其作为抗癌剂进行研究。然而，其质膜通透性较差，极大地阻碍了其酶活性。为了克服这一障碍，我们使用了基于 pH 响应性伪肽聚（L-赖氨酸间苯二酰胺）的仿生细胞内递送平台，该平台以化学计量摩尔百分比 50% (PP50) 接枝了 L-苯丙氨酸。 PP50 与皂草素 (PP50/皂草素) 在弱酸性 pH 环境中共同孵育，以帮助细胞内递送并增加皂草素的治疗潜力。我们证明，PP50 极大地增强了皂草素在 2D 单层 A549 细胞和 3D A549 多细胞球体中的细胞毒性，同时单独施用时保持无毒。为了阐明细胞死亡的机制，我们评估了半胱天冬酶的激活、蛋白质合成的抑制、细胞凋亡的开始以及 PP50/皂草素进入的机制。发现蛋白质合成的抑制和半胱天冬酶 3/7、8 和 9 的激活发生在细胞凋亡和细胞死亡开始之前。 PP50/皂草素还被证明依赖于小胞饮作用和小窝介导的内吞作用来进入细胞。此外，当与 Cyanine5 标记的 PP50 (Cy5-PP50) 一起递送时，异硫氰酸荧光素标记的皂草素 (FITC-皂草素) 定位在细胞质和细胞核内。综上所述，这表明在用 PP50/皂草素处理的细胞中，多种途径被触发以引发细胞凋亡和细胞死亡。因此，这些结果使 PP50 成为蛋白质治疗药物内化的潜在细胞内递送平台。

目的探讨丹参酮对雄激素剥夺疗法（ADT）诱导的PCa细胞侵袭的影响及其可能的作用机制。我们分别用0 nmol/L（对照组）、5 nmol/L丹参酮处理人PCa LNCaP细胞。分别为（丹参酮组 1）、10 nmol/L（丹参酮组 2）和 20 nmol/L（丹参酮组 3）。分别采用平板克隆实验、管形成实验和Transwell小室实验检测其克隆、血管生成和侵袭能力，采用AnnexinV-FITC/PI双染法检测其凋亡情况，并测定磷脂酰肌醇3-激酶的蛋白表达。 Western blot检测PI3K、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)和p-AKT。与对照组相比，丹参酮1、2、3组的PCa LNCaP细胞克隆出现明显的剂量依赖性下降。形成率（［25.14±5.19］% vs ［19.33±4.12］% vs ［14.69±4.71］% vs ［9.35±2.37］%，P<0.05）、细胞腔数（［23.20±4.85］ vs ［19.80±）每个显微视野中的5.12] vs [14.40 ± 4.16] vs [10.20 ± 3.21]，P<0.05）和跨膜细胞计数（[62.80 ± 8.97] vs [50.40 ± 7.62] vs [38.60 ± 5.16] vs [27.40 ± 4.91] ］每视野，P<0.05），细胞凋亡率增加（［3.58±0.74］% vs ［8.97±1.36］% vs ［14.64±4.10］% vs ［21.17±5.37］%，P<0.05） ，下调 p-PI3K、PI3K、p-AKT 和 AKT 的表达（P<0.05）。丹参酮可以逆转 ADT 诱导的 PCa 细胞侵袭，减少其克隆形成和血管生成，促进其凋亡，并抑制PI3K 和 AKT 信号通路的活性。

细胞焦亡作为一种新的程序性死亡模式，在前列腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用，针对细胞焦亡途径的药物作为一种新的治疗策略，可能会对前列腺癌的治疗产生重大影响。然而，细胞焦亡的确切机制仍不清楚，需要进一步研究。本文总结了近年来细胞焦亡在前列腺癌中的作用。它包括对焦亡机制、其在前列腺癌发展中的作用及其临床应用的讨论。这将为临床医生提供新的治疗和药物开发策略。

二氯乙酸（DCA）是一种丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂，常用于治疗乳酸性酸中毒和恶性肿瘤。越来越多的研究表明 DCA 具有神经保护作用。在这里，我们探讨了 DCA 在脓毒症相关脑病 (SAE) 中的作用和机制。单细胞分析用于确定 PDK4 在 SAE 中的重要作用并鉴定细胞类型。 GO 和 GSEA 分析用于确定 DCA 与细胞焦亡之间的相关性。通过LPS  ATP刺激，建立小胶质细胞焦亡模型，观察DCA干预下细胞内焦亡相关蛋白的表达水平，并进一步检测细胞内ROS和JC-1的变化。此外，简单构建了小胶质细胞和神经元的共培养环境，以评估DCA对激活的小胶质细胞介导的神经元凋亡的影响。最后采用新物体识别测试和Morris水迷宫探讨DCA干预后对不同组小鼠认知功能的影响。基于上述实验，本研究得出结论，DCA可以提高外周和中枢M1巨噬细胞的比例，通过ROS和线粒体膜电位（MMP）抑制NLRP3介导的细胞焦亡。 DCA可以减少SAE引起的神经元死亡并改善LPS小鼠的认知功能。在 SAE 中，DCA 可能是治疗小胶质细胞介导的神经炎症的潜在候选药物。© 2024。作者。

外泌体程序性细胞死亡配体 l (exoPD-L1) 在预后中的预测作用已得到广泛研究；然而，仍然没有达成共识。对包括 EMBASE、PubMed 和 Web of Science 在内的三个数据库进行了截至 2024 年 1 月 4 日的检索。使用具有 95% 置信区间 (95%CI) 的汇总风险比 (HR) 来识别循环 e​​xoPD-L1 与预后之间的关系。本次统计分析纳入了 15 项研究，涉及 1091 名癌症患者。高exoPD-L1水平与较短的无进展生存期（PFS）（HR = 2.58，95% CI：1.75-3.81）和总生存期（OS）（HR = 1.61，95% CI：1.32-1.98）相关。同时，我们发现免疫治疗早期循环exoPD-L1的动态上调是预后的有利因素（PFS：HR = 0.34，95％CI：0.23-0.51；OS：HR = 0.21，95％CI：0.13 -0.26).循环的exoPD-L1可能是癌症患者的一个有价值的预后指标，监测其在免疫治疗早期的变化可用于预测肿瘤反应和临床结果。此结论可能不适用于浅表肿瘤。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

子宫肌瘤是单克隆肿瘤，通常存在遗传异常，并且与全基因组无细胞 DNA (cfDNA) 筛查结果假阳性相关，特别是当子宫肌瘤较大时。肌瘤也可能通过影响胎儿分数或由于其遗传异常混淆 cfDNA 算法而增加 cfDNA 失败的风险。我们的目的是调查子宫肌瘤和 cfDNA 非信息性结果之间可能存在的关联。这是一项回顾性队列研究，对象是 2013 年至 2020 年间接受胎儿染色体异常 cfDNA 筛查的女性，比较了 24 日前任何产科超声记录有子宫肌瘤的怀孕情况和没有子宫肌瘤的情况。怀孕几周。使用单变量和多变量逻辑回归模型来研究肌瘤与 cfDNA 失败之间的关联，调整胎龄、产妇年龄、采血时的体重和身高、受孕方式、多胎妊娠和测试平台（染色体选择性或全基因组） ）。根据肌瘤数量和肌瘤总体积对分析进行分层。使用线性回归评估肌瘤对胎儿分数的影响，调整相同的协变量。在 19 818 例接受 cfDNA 筛查的妊娠中，2038 例 (10.28%) 报告了肌瘤，228 例 (1.15%) 首次筛查尝试时 cfDNA 失败）怀孕。 1.96% 的子宫肌瘤妊娠和 1.06% 的无子宫肌瘤妊娠出现非信息性结果（调整后的比值比 (aOR)，2.40 (95%CI，1.65-3.48)）。第一次筛查失败的风险随着肌瘤数量（有四个或更多肌瘤的女性，aOR为5.05（95%CI，2.29-11.13））和肌瘤总体积的增加而逐渐增加，超过5倍和肌瘤体积为 100.1-400mL（aOR，5.52（95%CI，2.30-13.25））和 > 400mL（aOR，14.80（95%CI，4.50-48.69））的女性风险分别增加 14 倍。尽管染色体选择性筛查的测试失败比全基因组筛查更常见，但子宫肌瘤同样增加了两种筛查平台失败的风险。与无子宫肌瘤的妊娠相比，有子宫肌瘤的孕妇的胎儿分数平均降低 0.61%（调整后的平均差为 -0.61%（95% CI，-0.77% 至 -0.45%））。子宫肌瘤与较低的胎儿分数相关，并且cfDNA 筛查失败的风险增加。这种关联的强度随着肌瘤数量和体积的增加而增加。 © 2024 作者。产科超声

我们小组最近的一项分析（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37014400/）显示，2015年至2019年批准的20种肿瘤蛋白激酶抑制剂的巨额成本很大程度上是由额外增加的药物造成的。益处尚未得到证实。我们更新了分析，添加了 2020 年和 2021 年新批准的蛋白激酶抑制剂。根据 2021 年和 2022 年 Arzneiverordnungsreport (AVR)，我们扩大了分析范围，纳入了欧洲药品管理局新批准的总共 9 种蛋白激酶抑制剂(EMA) 将于 2020 年和 2021 年进行。结果，我们确定了 29 种蛋白激酶抑制剂，用于更新我们的分析。对于这 29 种药物，我们对 Gemeinsamer Bundesausschus (GBA) 发布的所有额外效益评估进行了分析。 GBA 的额外效益评估与欧洲肿瘤内科学会 (ESMO)、德国血液学和肿瘤学协会 (DGHO，德国血液学和肿瘤学协会) 和 Arzneimittelkommission der deutschen ärzteschaft (Akdä，德国医学会药物委员会）。此外，还对2022年《肿瘤研究与治疗》杂志上发表的总共91个药品广告进行了分析。 GBA 无法发现额外益处的蛋白激酶抑制剂数量正在增加，而能够发现相当大额外益处的药物数量却在减少。因此，在大湾区当前的 2022 年额外效益（重新）评估中，50% 的药物没有发现额外效益（2020 年为 46%）。 19% 的受访者获得了较小的额外福利（2020 年，18%），19% 的受访者获得了相当大的额外福利（2020 年，27%）。对于 12% 的药物，GBA 无法量化额外收益（2020 年，9%）。其他医学会的效益评估往往与大湾区的效益评估存在显着差异，这主要是由于对各种终点参数的评估不同。此外，越来越多的蛋白激酶抑制剂被批准为孤儿药。然而，在大多数情况下（78%），大湾区无法量化它们的额外收益。肿瘤学期刊的广告中有 38% 宣传蛋白激酶抑制剂，这显示了这些药物的药物经济学重要性。综上所述，德国目前的附加福利评估程序非常值得商榷，迫切需要进行改革以维持德国医疗体系的稳定性，而德国医疗体系正因药品成本过高而受到损害，尤其是那些附加福利尚未得到重视的药物。已证明。© 2024。作者。

慢性粒细胞白血病是一种血癌，酪氨酸激酶抑制剂的标准治疗对大多数患者来说是成功的。停止治疗后，一半反应良好的患者要么长时间出现检测不到的肿瘤细胞水平，要么表现出肿瘤负荷持续波动在非常低的水平。受随之而来的问题的启发，观察到的动力学是否反映了肿瘤-免疫相互作用中出现的周期性振荡，在这项工作中，我们分析了一个描述 CML 免疫反应的常微分方程组，其中针对白血病的功能反应和免疫招募都表现出最佳激活窗口。除了研究平衡点的稳定性之外，我们还提供了严格的证明，证明该模型至少表现出两种类型的分岔：围绕无肿瘤平衡点的跨临界分岔和围绕生物学上合理的平衡点的 Hopf 分岔，为以下问题提供了肯定的答案：我们最初的问题。我们将注意力集中在 Hopf 分岔上，研究极限环的出现并通过计算 Lyapunov 系数来分析其稳定性。然后我们通过基于临床相关参数的数值模拟来说明我们的理论结果。除了数学兴趣之外，我们的结果表明，在 CML 患者中观察到的低肿瘤负荷水平的波动可能是捕食者-猎物相互作用产生的周期性轨道的结果。© 2024。作者，获得 Springer 独家许可-Verlag GmbH 德国，施普林格自然集团的一部分。