确定晚期癌症最合适的靶向疗法具有挑战性。我们利用全面的下一代测序 (NGS) 检测对转移性实体瘤进行了分子分析，以确定基因组改变的类型、频率、可操作性以及与 PD-L1 表达的潜在相关性。总共 304 名接受过严格预处理的转移性实体瘤成年患者招募了 2019 年 1 月至 2021 年 3 月期间接受治疗的癌症。 CLIA/UKAS 认可的 Oncofocus 检测针对 505 个基因，用于新获得或存档的活检组织。在适当的情况下使用卡方、Kruskal-Wallis 和 Wilcoxon 秩和检验。结果显着，P < .05。总共 237 个肿瘤 (78%) 存在潜在的可操作基因组改变。 68.9% 的肿瘤病例中 PD-L1 呈阳性。突变基因/肿瘤的中位数为 2.0 (IQR: 1.0-3.0)。只有 34.5% 的 ESCAT Tier I-II 可采取行动，并且根据癌症类型的患病率不同。 DNA 损伤修复 (14%)、PI3K/AKT/mTOR (14%) 和 RAS/RAF/MAPK (12%) 通路是最常改变的。 PD-L1、ESCAT、年龄、性别和肿瘤突变状态之间没有发现关联。总体而言，62 名患者接受了针对性治疗，其中 37.1% 获得客观缓解。针对不同癌症类型的相同分子驱动治疗可能会产生相反的临床结果。我们强调使用基于 NGS 的全面面板进行转移性实体瘤分子分析的临床价值，以改进不确定情况下的治疗算法并促进临床试验招募。然而，以肿瘤类型特异性方式解释基因组改变至关重要。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

高侵袭性间皮瘤是腹膜或胸膜的恶性肿瘤。然而，铜凋亡对间皮瘤（MESO）的影响仍不清楚。癌症基因组图谱 (TCGA) 和基因表达综合 (GEO) 数据集用于识别与间皮瘤铜凋亡相关的差异基因。然后创建多基因特征来评估疾病的进程。使用单细胞数据和体外验证来揭示关键的基因调控机制。在 MESO 中，我们发现了九个与铜凋亡相关的差异表达基因。使用单变量 Cox 和 LASSO 回归技术，创建了 3 基因特征 (P<0.05)，显示出良好的生存时间预测潜力。根据风险评分，低风险亚组患者的生存率显着高于高风险亚组患者（P = 0）。在验证队列中也可以看到类似的生存模式和预测性能。药物敏感性研究结果表明，在高危患者中，长春花碱、紫杉醇、吉非替尼、厄洛替尼为敏感药物（P<0.05）。 CellChat 结果将经典单核细胞确定为与铜凋亡相关的核心细胞。根据细胞亚型分析和体外确认，SLC31A1 参与 M2 巨噬细胞极化的正向调节。与铜凋亡相关的基因对肿瘤免疫有重大影响，并且可以预测 MESO 将如何进展。© 2024。作者。

为了研究 karanjin 对 7,12-二甲基苯并 (α) 蒽 (DMBA) 诱导的乳腺癌的化学保护潜力。本研究使用了 36 只雌性大鼠。通过皮下注射 35 毫克/千克 DMBA 诱发乳腺癌。将动物分为六组。三组被分配为 karanjin（50 mg/kg、100 mg/kg 和 200 mg/kg），并接受为期 20 周的每日治疗（包括 2 周作为预处理）。标准对照组每周两次服用阿霉素（4 毫克/公斤），持续 20 周。疾病对照（DC）组和正常对照（NC）组每天接受生理盐水治疗。治疗后，评估氧化应激参数、生化参数和炎症参数。通过基因表达分析测量 CCAAT 置换蛋白/切割同源盒 (CUP/Cux) 和支架/基质附着区结合蛋白 1 (SMAR1) 的表达水平。进行免疫组织化学 (IHC) 分析以评估雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达。karanjin 中的肿瘤生长显着减少（P 值 < 0.01）与DC组相比，治疗的动物。与DC组相比，Karanjin显着（P值<0.01）调节氧化应激参数、生化参数和炎症参数的水平。 Karanjin 处理显着（P 值 < 0.001）调节 SMAR1 和 CDP/Cux 的表达水平。在 karanjin 组中观察到 ER、PR 和 HER2 表达的 IHC 评分显着降低。Karanjin 通过调节 SMAR1 和 CDP/Cux 基因表达以及减少 ER、PR 的表达，对 DMBA 诱导的动物乳腺癌具有化学保护活性。和 HER2 表达水平。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

开发对比增强 CT 上实体肾肿瘤的自动分割模型，并以相关置信度可视化分割，以促进临床适用性。训练数据集包括来自两个三级中心的实体肾肿瘤患者，他们接受手术切除并在皮质髓质或肾源性部位接受 CT造影剂（CM）阶段。对所有轴向 CT 切片进行手动肿瘤分割，作为自动分割的参考标准。对公开的 KiTS 2019 数据集进行了独立测试。神经网络集成（ENN、DeepLabV3）用于自动肾肿瘤分割，其性能通过 DICE 评分进行量化。 ENN 平均前景熵测量分割置信度（二元：成功分割，DICE 评分 > 0.8 与不充分分割 ≤ 0.8）。N = 639/n = 210 名患者包含在训练和独立测试数据集中。数据集在年龄和性别方面具有可比性（p > 0.05），而训练数据集中的肾肿瘤更大且更常见为良性（p < 0.01）。在内部测试数据集中，ENN模型得出的中位DICE评分= 0.84（IQR：0.62-0.97，皮质髓质）和0.86（IQR：0.77-0.96，肾源性CM期），分割置信度AUC = 0.89（灵敏度=特异性=0.77）。在独立测试数据集中，ENN模型取得中位DICE评分=0.84（IQR：0.71-0.97，皮质髓质CM期）；分割置信度准确度 = 0.84（灵敏度 = 0.86，特异性 = 0.81）。 ENN 分割通过叠加在临床 CT 图像上的颜色编码体素肿瘤概率和阈值进行可视化。基于 ENN 的肾肿瘤分割在外部测试数据中表现稳健，可能有助于肾肿瘤分类和治疗计划。神经网络 (ENN) 模型的集成可以在常规 CT 上自动分割肾肿瘤，从而实现下游图像分析和治疗计划并使其标准化。在图像上提供置信度测量和分割叠加可以降低临床 ENN 实施的阈值。神经网络集成 (ENN) 分割通过颜色编码的体素肿瘤概率和阈值进行可视化。新奥在内部测试和独立的外部测试数据集中提供了很高的分割精度。 ENN 模型提供了分割置信度的度量，可以有效区分成功的分割和不充分的分割。© 2024。作者。

上皮性卵巢癌（EOC）是女性第二大致命的妇科肿瘤。 CA125被许多国家推荐作为卵巢癌的主要筛查测试。但也有卵巢癌患者的 CA125 正常。我们希望通过建立基于超声影像组学的精细化模型，更好地识别CA125正常的EOC类型，从而为患者提供精准的医疗治疗。我们纳入了来自两个中心的58例CA125正常的EOC患者，这些患者均经过术前确诊超声和病理学。我们根据每位患者最典型的超声图像中的肿瘤感兴趣区域提取了 1130 个放射组学特征。我们通过套索和逻辑回归选择放射组学和临床特征，分别构建 Rad 评分和临床模型。 ROC曲线判断其测试效果。在组合模型的基础上，我们开发了列线图。组合模型的训练组和测试组的 AUC 分别为 0.93 和 0.83。 Rad 评分和临床模型之间的 AUC 相似，分别为 0.82 和 0.80。通过分析校准曲线，确定列线图与训练队列中的实际观察结果相符。超声放射组学可以区分 CA125 水平正常的 I 型和 II 型 EOC。这项研究是第一个关注 CA125 水平正常的 EOC 病例的研究。占疾病人群 20% 的患者子集可能需要更精细的放射组学模型。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国放射学研究所出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

建议使用淋巴结比率 (LNR) 来解决仅使用淋巴结产量 (LNY) 或结直肠癌 (CRC) 预后状态的缺点。本研究探讨了 LNR 如何影响转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存，旨在为其应用提供更清晰的见解。这项观察性队列研究调查了接受了原发肿瘤前期切除术的 IV 期 CRC 患者（1995-2021 年）在悉尼康科德医院。从前瞻性数据库中提取临床病理数据，并连续和二分法计算LNR（LNR of 0和LNR > 0）。主要终点是总生存期（OS）。使用回归分析测试 LNR 与各种临床病理学变量之间的关联。 Kaplan-Meier 和 Cox 回归分析估计了单变量和多变量生存模型中的 OS。 共有 464 名接受原发性 CRC 切除且切缘清晰的患者（平均年龄 68.1 岁 [SD 13.4]；58.0% M；结肠癌 [n = 339]） ,73.1%]）患有 AJCC IV 期疾病。结肠癌 (CC) 切除术的中位 LNR 为 0.18 (IQR 0.05-0.42)，直肠癌 (RC) 切除术的中位 LNR 为 0.21 (IQR 0.09-0.47)。共有 84 名患者的 LNR = 0（CC = 66 名患者；RC = 18 名患者）。 CC 队列的 5 年 OS 为 10.5% (95% CI 8.7-12.3)，RC 队列为 11.5% (95% CI 8.4-14.6)。 LNR 的增加表明 CC (P<0.001) 和 RC (P<0.001) 的 OS 均下降。仅发生非淋巴扩散的患者（LNR = 0 或 N0 状态）与发生淋巴扩散的患者相比，生存率更高（CC aHR1.50 [1.08-2.07；P = 0.02]，RC aHR 2.21 [1.16-4.24；P = 0.02]，RC aHR 2.21 [1.16-4.24； P = 0.02]).LNR 在 mCRC 患者中值得考虑。 LNR 为 0 表明患者预后较好，强调需要进行充分的淋巴结切除术以促进精确的 mCRC 分期。© 2024。作者。

在 PIK3CA 突变 HR /HER2-  晚期乳腺癌 (ABC) (SOLAR-1) 患者中，Alpelisib 加氟维司群与氟维司群相比具有显着的无进展生存获益。高血糖是 PI3Kα 抑制的一种靶向不良反应，可能导致剂量调整，从而可能影响 alpelisib 的疗效。我们报告了关于使用钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 改善 PI3Kα 抑制剂相关高血糖的临床前模型和两项临床试验（SOLAR-1 和 BYLieve）的数据。健康布朗挪威 (BN)、轻度糖尿病 Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) ，和 Rat1-myr-p110α/HBRX3077 荷瘤裸鼠用 alpelisib 治疗，分析二甲双胍和达格列净 (SGLT2i) 的葡萄糖和胰岛素对照以及 alpelisib 的疗效。在两项试验中，对接受 SGLT2i 联合 alpelisib 治疗的患者 (n = 19) 和未接受 SGLT2i 治疗的倾向评分匹配队列 (n = 74) 之间的高血糖不良事件 (AE) 进行了比较。接受 alpelisib 治疗的 BN 和 ZDF 大鼠中达格列净和二甲双胍正常化血糖和胰岛素水平降低。当二甲双胍和达格列净与阿培利西一起给药时，没有观察到酮症或药物相互作用的迹象。当与达格列净一起用于荷瘤大鼠时，Alpelisib 的抗肿瘤功效得以维持。与未接受 SGLT2i 的匹配患者组相比，接受 SGLT2i 的患者发生 3 级高血糖 AE 和导致 alpelisib 剂量调整、中断或停药的高血糖 AE 的发生率分别降低 4.9 倍和 6.4 倍，并且发生风险相对降低。这些 AE（70.6% 和 35.7%）。这些数据表明，添加 SGLT2i 可以有效管理高血糖，从而减少 PIK3CA 突变 HR /HER2- ABC 患者的 alpelisib 剂量调整和停药次数（SOLAR-1：NCT02437318；BYLieve：NCT03056755） ).© 2024。作者。

心血管-肾脏-代谢（CKM）健康受到健康社会决定因素的影响，尤其是教育。尚未对中国人群中的 CKM 综合征进行评估，也未探讨不同性别中教育程度与 CKM 综合征的关联及其与生活方式的交织关系。我们的目的是探讨教育程度与中年 CKM 综合征分期患病率之间的关系。 -中国老年男性和女性以及基于生命要素 8 构建的健康行为的潜在作用。本研究使用的数据来自全国性社区 REACTION（中国糖尿病患者癌症风险评估：一项纵向研究） 。共有 132,085 名参与者拥有确定 CKM 综合征阶段和教育水平的完整信息。教育程度根据参与者自我报告的最高教育水平进行评估，并重新分类为低（小学或未受过正规教育）或高（初中、高中、技术学校/学院或以上）。根据美国心脏协会 2023 年发布的主席建议，CKM 综合征被确定并分为 5 个阶段。在 132,085 名参与者（平均年龄 56.95，标准差 9.19 岁；n=86,675，65.62% 女性）中，大多数患有中危 CKM 综合征（第 1 和第 2 阶段），并且较低比例的 CKM 风险较高（第 3 和第 4 阶段）。沿着 CKM 连续体，低教育程度与女性中度风险 CKM 综合征的几率增加 34% 相关（比值比 1.36，95% CI 1.23-1.49），性别差异显着，但与高风险 CKM 呈正相关。男女皆宜。低教育程度与高风险 CKM 之间的关联在健康行为不佳的女性中更为明显，但在男性中则不然，这也与行为相互作用并部分由行为调节。低教育程度与两性的不良 CKM 健康相关，但尤其有害对女性。这种性别教育差异与健康行为密切相关，但不能通过行为矫正完全减弱。这些发现突显了女性因受教育程度低而在 CKM 健康方面面临的劣势，并强调需要公共卫生支持来解决这种不平等问题。© Yi Ding、Xianglin Wu、Qiuyu Cao、Jiaojiao Huang、Xiaoli Xu、Youjin Jiang、Yanan Huo，秦万、秦英芬、胡如英、施立新、苏青、于雪峰、李岩、秦贵军、唐旭雷、陈刚、徐敏、王天歌、赵志云、高正楠、王桂霞、沉飞霞、罗作杰, 陈力, 李强, 叶振, 张印飞, 刘超, 王友民, 杨涛, 邓华聪, 陈露露, 曾天舒, 赵家军, 穆一鸣, 吴胜利, 陈宇红, 陆洁丽, 王伟庆, 光宁，余旭，毕玉芳，李勉。最初发表于 JMIR 公共卫生和监测 (https://publichealth.jmir.org)。

小鼠精子发生需要精原干细胞（SSC）的维持和自我更新，这需要由各种细胞因子转导的复杂的网状信号网络。尽管脑源性神经营养因子（BDNF）在睾丸的支持细胞中表达，其受体原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）在含有SSC的精原细胞群中表达，但BDNF对精子发生的潜在功能尚未被发现。在这里，我们培育了 BDNF 条件性敲除小鼠，发现 BDNF 对于体内精子发生和生育能力是不可或缺的。然而，在体外，我们发现BDNF缺陷的生殖干细胞（GSC）不仅在缺乏胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）（GSC增殖的主要调节因子）的情况下表现出生长潜力，而且在缺乏其他因素，包括表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和胰岛素。在没有这些因子的情况下生长的 GSC 易于分化，但它们仍保持早幼粒细胞白血病锌指 (Plzf)（一种未分化精原细胞标记）的表达。磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 Src 通路的抑制都会干扰 BDNF 缺陷的 GSC 的生长。因此，我们的研究结果表明 BDNF 在维持精原细胞的未分化状态中发挥着作用，特别是在生长因子短缺的情况下。版权所有 © 2024 版权所有：©作者(2024)。

针对肿瘤微环境的抗体可用于传递促炎有效负载，例如细胞因子。细胞因子是能够调节免疫系统活性的小蛋白质，抗体-细胞因子融合蛋白已在临床前和临床环境中进行了测试。在这项研究中，我们描述了 Tripokin，一种新型多特异性融合蛋白，结合了白细胞介素 2 和肿瘤坏死因子的单个氨基酸突变体。这两种促炎有效负载与 L19 抗体融合，L19 抗体是一种针对纤连蛋白外域 B 的临床级抗体。人类有效负载用于临床应用，而相应的鼠细胞因子用于临床前研究。所得融合蛋白在哺乳动物细胞中产生并纯化至均质。鼠类 Tripokin 产品在荷瘤小鼠中具有良好的耐受性，每隔 2 天服用 3 个 30μg 剂量，并在鼠类模型中促进肿瘤快速根除，比单剂免疫细胞因子更有效。 Tripokin 诱导肿瘤快速坏死并刺激强大的免疫反应，影响先天性和适应性免疫途径。此外，与免疫检查点抑制剂的组合进一步增强了我们分子的治疗功效。 Tripokin 代表了一种有前途的临床候选药物，可将白细胞介素 2 和肿瘤坏死因子同时递送至肿瘤部位。© 2024 UICC。