鼻咽癌（NPC）起源于鼻咽部的粘膜上皮，通常位于咽隐窝。这是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，在许多情况下经常导致远处转移，并构成重大的公共卫生挑战，特别是在全球某些地理区域。这篇综述讨论了鼻咽癌的流行病学、危险因素、诊断和治疗方案，强调早期检测和综合管理策略对改善患者预后的重要性。此外，文章还探讨了引起鼻咽癌的复杂机制。理解这些基本原则有助于制定鼻咽癌的具体预防和治疗方法。诊断方法（包括影像学测试和分子生物标志物）的最新进展被强调，以改善鼻咽癌患者的早期诊断和个体化治疗策略。该综述还探讨了治疗早期（I 期和 II 期）鼻咽癌患者的最新进展，强调了针对这一特定患者群体的个体化治疗方法的变化。© 2024。作者。

Ehlers-Danlos 综合征 (EDS) 是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，其特征是皮肤和关节过度伸展以及皮肤和血管组织脆弱。血管 EDS 是 EDS 最严重的形式，具有异常的动脉脆性。目前尚无血管性 EDS 患者发生乳腺癌的报道。在此，我们报告一例非常罕见的血管性EDS患者乳腺癌病例。一名46岁的血管性EDS女性，因体检发现左乳腺癌（cStage 0），接受了部分左乳房切除术和前哨淋巴结活检。最终病理诊断为乳腺浸润性导管癌（pStage IA）[激素受体阳性，HER2评分2模棱两可（FISH阳性），Ki-67LI 18%，luminal-HER2型]。提交 BluePrint 作为确定术后治疗策略的辅助手段，BluePrint 分子亚型 HER2 型。然而，使用 Predict 得出的 10 年乳腺癌死亡率风险较低 (5%)。与患者协商后，决定对保留的乳房进行术后放疗并仅结合激素治疗。术后伤口愈合没有延迟，患者术后9个月无转移复发。我们对一名患有血管性EDS的乳腺癌患者进行了手术、术后放疗和激素治疗，没有发生重大并发症。© 2024。作者（s）。

虽然针对 BRAF V600 突变的成功治疗范例已经开发出来，但 10% 的 BRAF 突变并未达到 V600，并且缺乏标准治疗方案。本研究总结了当前非V600突变治疗的知识体系，并报告了单个机构的经验。我们进行了文献综述，总结了非V600突变对靶向治疗的反应的相关临床前和临床已发表的数据。我们对在我们的分子肿瘤委员会数据库中注册的具有非 V600 BRAF 突变且接受靶向治疗的 INOVA Schar 癌症患者进行了回顾性分析，并评估了他们下次治疗的时间和最佳反应。已发表的临床前和临床数据表明，在非 V600 突变癌症对靶向治疗的反应。主要 BRAF 突变类别的缓解率各不相同，包括 II 类和 III 类突变以及 BRAF 融合。从我们的 INOVA 队列中收集的数据提供了有希望的结果，一名患者实现了部分缓解，两名患者实现了疾病稳定。本文反映了当前对非 V600 突变靶向治疗的理解。根据激活机制分离 BRAF 突变的进一步大规模研究将扩大我们的理解。© 2024。作者。

ROS1 基因融合是一种已确定的致癌驱动因素，占非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 1%-2%。使用口服小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 成功靶向 ROS1 融合癌蛋白，彻底改变了转移性 ROS1 融合阳性 (ROS1) NSCLC 的治疗格局，并改变了患者的治疗结果。美国食品和药物管理局批准的首选一线疗法包括克唑替尼、恩曲替尼和瑞泊替尼，目前，在这些选项中进行选择需要考虑全身和中枢神经系统疗效、耐受性和治疗的可及性。值得注意的是，对 ROS1 TKI 的耐药性总是会产生，限制了这些药物的临床益处并导致疾病复发。在了解耐药分子机制方面取得的进展使得许多下一代 ROS1 TKI 得以开发，这些下一代 ROS1 TKI 比第一代 TKI 实现了更广泛的 ROS1 耐药突变覆盖范围和更好的 CNS 渗透性，以及解决 TKI 耐药性的其他治疗策略。后续治疗方法取决于初始 ROS1 TKI 疾病进展的速度和模式，以及 TKI 耐药机制（如果已知）。在此，我们描述了一种基于这些临床考虑因素选择转移性 ROS1 NSCLC 初始和后续治疗的实用方法。此外，我们探索早期非转移性 ROS1 NSCLC 最佳治疗的不断变化的证据，同时强调未来的研究方向，目标是继续巩固 ROS1 NSCLC 治疗方面的巨大进展，并最终改善患有这种疾病的人的寿命和福祉。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

乳腺癌（BC）是全球第二大常见恶性肿瘤。 ADGRL4 作为血管生成的调节剂，经历各种影响其生物学功能的表观遗传修饰。在这项研究中，我们的目的是评估 ADGRL4 启动子甲基化状态及其在原发性乳腺肿瘤中的表达水平，并评估其作为 BC 的合理预后生物标志物的效力。此外，我们在体外评估了褪黑激素对 ADGRL4 表达和 BC 细胞活力的影响。收集了 100 份乳腺肿瘤组织样本和邻近的非肿瘤组织，然后进行 DNA 分离、亚硫酸氢盐转化、qRT-PCR、qMSP 测定和免疫印迹。此外，用褪黑激素处理四种 BC 细胞系，并进行 ADGRL4 表达分析和凋亡测定。我们发现 ADGRL4 表达水平与 HER2 状态和疾病阶段之间存在显着相关性 (P<<0.05)。我们观察到与边缘非肿瘤样本相比，肿瘤样本中 ADGRL4 启动子甲基化显着减弱。在褪黑激素存在的情况下，在两种 BC 细胞系中检测到 ADGRL4 的表达显着降低。 MCF-7 和 BT474 褪黑素处理的细胞系显示出比未处理的细胞显着更高的凋亡细胞数量 (P < 0.0001)。根据受试者工作特征（ROC）曲线分析，ADGRL4表达和ADGRL4启动子甲基化状态显示出中等的预后价值。我们发现褪黑激素对 BC 细胞具有抗癌作用。此外，ADGRL4 表达有可能用作 BC 的预后生物标志物。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

产后乳腺癌（PPBC）是乳腺癌的一个独特亚型，占产后诊断的女性的近一半。由于其独特的伤口愈合炎症特征，乳腺退化被广泛认为是 PPBC 发生和进展的关键协调者。在这里，我们提供的对话表明，由于无菌性炎症，哺乳也可能促进肿瘤的发展。免疫细胞参与产后乳腺发育的所有阶段。有人提出，这些免疫细胞的功能部分由乳腺上皮细胞（MEC）及其产生的细胞因子指导。这表明，旨在评估 MEC 内先天免疫通路激活的更利基的探索领域可以深入了解免疫细胞对乳腺发育的贡献。免疫细胞对青春期发育和乳腺复旧的贡献已得到广泛研究；然而，对怀孕和哺乳期的调查仍然有限。怀孕期间，乳腺急剧扩张，为哺乳做准备。因此，MEC 很容易受到复制压力的影响。在哺乳期间，线粒体被推至有能力满足产奶的高能量需求。这种复制和代谢压力如果得不到解决，可能会引发分化 MEC 内先天免疫通路的激活。在这篇综述中，我们广泛讨论了产后乳房发育和免疫细胞对每个发育阶段的贡献的当前知识，同时还强调了一个更独特的研究领域，这将有助于发现 PPBC 的新型治疗生物标志物。© 2024。作者（s）。

骨骼是一种活生生的、复杂的、动态的组织，为身体提供运动和保护。它还执行造血和矿物质稳态。骨肉瘤 (OS)、尤文肉瘤 (ES) 和软骨肉瘤 (CS) 是原发性骨癌。 OS 和 ES 主要发生在年轻人中，CS 通常发生在成年人中。泛素化调节许多细胞过程。去泛素化酶 (DUB) 将泛素分子从泛素标记的底物上分离出来，改变泛素化蛋白质的功能并通过各种信号通路调节蛋白质稳定性。蛋白质稳态和骨重塑都受到 UPS 的重要影响。最近，有一些关于 DUB 通过 NF-κB、Wnt/β-catenin、TRAF6、TGFβ、ERK1/2 和 PI3K/Akt 通路调节成骨细胞和破骨细胞参与骨稳态和各种骨疾病的报道。然而，DUBs 调节骨稳态功能仍处于起步阶段。在这里，我们总结了最近对 DUB 的一些鉴定，重点关注它们在骨癌进展中的作用。因此，该研究试图总结 DUB 表达水平作为骨癌驱动关键因素的关联，并提供关于 DUB 作为骨癌治疗关键药理学靶点的新见解。© 2024。作者，获得 Springer 独家许可Science Business Media, LLC，隶属于施普林格自然集团。

恶性转化中的代谢重连通常伴随着代谢同工酶表达的改变。磷酸烯醇丙酮酸羧激酶-2 (PCK2) 催化糖异生的限速步骤，是包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 在内的许多癌症的主要亚型。我们的目标是鉴定 PCK2 酶活性的小分子抑制剂。我们在体外评估了 shRNA 下调 PCK2 对 TNBC 细胞生长的影响，并使用 AtomNet® 深度卷积神经网络软件鉴定了基于 PCK2 结构的潜在小分子抑制剂。我们在体外 PCK-2 酶测定中反复测试了候选化合物。还评估了顶部命中对代谢通量和细胞活力的影响。PCK2 下调减少了 BT-549 和 MDA-MB-231 细胞的生长，并减少了通过丙酮酸羧化酶的代谢通量。首次 AtomNet® 计算机结构筛选 700 万种化合物产生了 86 个结构，并在体外进行了 PCK2 酶测定测试。顶级命中 (IC50 = 2.4 µM) 用于完善第二轮计算机筛选，产生 82 个候选物进行体外测试，其中 45 个分子的抑制率 > 20%。在第二次体外筛选中，我们还加入了 3-(3,4-二羟基苯基)-2-羟基丙酸酯，之前根据结构认为它是 PCK2 抑制剂，它成为热门产品。该化合物的特异性在 PCK1 和 PCK2 酶测定中进行了测试，结果显示，PCK1 和 PCK2 的 IC50 分别为 500 nM 和 3.5-27 nM。3-(3,4-二羟基苯基)-2-羟基丙酸酯是一种高亲和力 PCK2 酶抑制剂，在体外乳腺细胞系中也具有显着的生长抑制活性，是一种潜在的治疗先导化合物。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

急性髓系白血病 (AML) 结局不佳的最重要原因是复发。假设白血病干细胞 (LSC) 会引发复发，高 CD34 CD38-LSC 负载与不良预后相关。在 10% 的 AML 患者中，白血病细胞上不表达 CD34 或表达水平较低 (<1%)，并且不存在 CD34 CD38-LSC。这些患者被归类为 CD34 阴性。我们的目的是确定原始标记 CD133 是否可以检测 CD34 阴性 AML 中的 LSC。我们回顾性地量化了 HOVON102 和 HOVON132 试验中 148 名 CD34 阴性患者的 CD34 阴性患者诊断样本中 CD34-CD133 和 CD133 CD38- 细胞分数的比例。 CD34-CD133 比例高或低的患者之间没有发现预后差异，而 CD34-CD133 被发现在 AML 中异常表达。高水平的 CD133 CD38- 细胞与较差的总体生存率无关，并且 AML 中的表达与正常骨髓相似。总之，CD133 可作为检测 CD34 阴性 AML 中白血病母细胞的附加原始标记。然而，CD133 CD38 单独不适用于诊断时检测 LSC。© 2024 作者。细胞计数 B 部分：临床细胞计数由 Wiley periodicals LLC 代表国际临床细胞计数协会出版。

在组间横纹肌肉瘤研究 IV 中，环磷酰胺总剂量增加至 26.4 g/m2 后，低风险横纹肌肉瘤患者的无失败生存率 (FFS) 有所改善。然而，这种剂量可能会增加某些患者发生不良事件的风险，包括不孕不育。 JRS-I LRA0401 和 LRB0402 方案旨在分别将环磷酰胺剂量减少至 9.6 g/m2 和 17.6 g/m2，而不降低 FFS 率。A 亚组患者接受八个周期（24 周）的长春新碱、放线菌素 D、和 1.2 g/m2/周期环磷酰胺。 B 亚组患者接受了 8 个周期（24 周）的长春新碱、放线菌素 D 和 2.2 g/m2/周期环磷酰胺治疗，随后接受 6 个周期（24 周）的长春新碱和放线菌素 D 治疗。两个亚组的 II/III 组患者均接受了放射治疗在A亚组（n = 12）中，3年FFS率为83%（95%置信区间[CI]，48-96），3年总生存（OS）率为100%。仅观察到 1 例孤立的局部复发 (8.3%)。没有出现意外的 4 级毒性，也没有死亡。 B 亚组 (n = 16) 中，3 年 FFS 和 OS 率分别为 88% (95% CI, 59-97) 和 94% (95% CI, 63-99)。没有意外的 4 级毒性，也没有死亡。对于低危 A 亚型横纹肌肉瘤患者，使用长春新碱、放线菌素 D 和较低剂量的环磷酰胺进行短期治疗，联合或不联合放疗（JRS-I LRA0401 方案），并适度减少环磷酰胺剂量用于低风险 B 亚组横纹肌肉瘤患者（JRS-I LRB0402 方案）不会损害 FFS。© 2024。作者获得日本临床肿瘤学会的独家许可。