植物Tacca属包括Tacca plantaginea等20种，主要分布于印度支那地区。根茎的药用制剂传统上用于治疗胃肠道疾病、胃痛和炎症性疾病。已从车前草中分离出多种生物活性分子，包括有效的抗癌类固醇，例如干扰微管动态的 taccanolides。其他有效的抗癌天然产物已从该植物中分离出来，特别是一系列薯蓣皂苷元/山药皂苷元型皂苷元，包括taccaoside（单链苷元）和taccaoside A（双链苷元）。 Taccaoside A 通过两种互补机制显示出显着的抗癌特性：通过 HRas 和 Pi3K/Akt 信号传导对癌症干细胞产生直接作用，以及通过激活细胞毒性 T 细胞产生间接免疫调节作用。 Schizocapsa plantaginea Hance（车前草的同义词）的总皂苷提取物和皂苷 SSPH 1 也具有类似的作用机制。这种皂苷通过刺激细胞毒性 T 淋巴细胞来减少小鼠肿瘤的生长。其他生物活性产品已从 T. plantaginea 中分离出来，包括睡茄内酯型类固醇（车前草内酯、chantriolides）、二芳基庚烷类化合物（车前草苷）和不同的皂苷（diosbulbisides、lieguonins）。讨论围绕螺甾烷皂苷的作用机制展开，目的是促进其作为免疫活性抗癌药物的研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

小分子，包括 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和 1-磷酸鞘氨醇受体调节剂 (S1PRM)，是治疗炎症性肠病 (IBD) 的有前景的新疗法。小分子比生物制剂表现出更可预测的药代动力学，不太可能诱导免疫反应，并且可以口服给药。 JAK 抑制剂通过阻断 JAK 酶的活性发挥作用，从而阻止随后的信号转导子和转录激活子 (STAT) 蛋白的磷酸化和激活。托法替尼和菲戈替尼被批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC），而乌帕替尼被批准用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。然而，JAK 抑制剂会增加带状疱疹、癌症、主要不良心血管事件和静脉血栓栓塞的风险。 S1PRM 与淋巴细胞上的 S1PR，特别是 S1PR1 结合。这种相互作用抑制淋巴细胞离开淋巴结并迁移到肠道，从而减少肠粘膜的炎症和免疫反应。 Ozanimod 和 etrasimod 是被批准用于治疗 UC 的 S1PRM，但它们可能引起心动过缓、传导障碍和黄斑水肿等副作用。总体而言，JAK 抑制剂和 S1PRM 在治疗 IBD 方面具有显着的益处，尽管它们的潜在副作用需要仔细监测。

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是最常见的胃肠道 (GI) 淋巴瘤类型，具有出血、梗阻和穿孔等已知并发症。在本文中，我们介绍了一名 59 岁男性患者，该患者被诊断患有外周 T 细胞淋巴瘤 - 未明确说明 (PTCL-NOS)，并开始接受化疗，并伴有胃肠道受累。第一个周期化疗完成后第 2 天，患者因突然出现腹痛和腹胀而被送往急诊室。经过评估，他被诊断出小肠多处穿孔。患者接受了初步修复少数穿孔的探查和双筒回肠造口术的回肠切除术。化疗在 NHL 的治疗中发挥着重要作用。一种众所周知的 NHL 后果是肠穿孔，可能发生在初次就诊时或开始化疗后。外科医生应该意识到此类并发症的可能性和穿孔的高危因素。目前，择期手术在胃肠道淋巴瘤中尚无作用，主要用于治疗出血不受控制、梗阻或穿孔等并发症。

肺腺癌是肺癌最常见的亚型，是全世界癌症相关死亡的主要原因。弓形虫（T.gondii）棒状体蛋白16（ROP16）已被证明能快速进入细胞核，并通过磷酸化STAT3激活宿主细胞信号通路，并可能影响肿瘤细胞的存活。本研究构建弓形虫ROP16 I/II/III重组慢病毒表达载体，并稳定转染A549细胞，利用该载体探讨ROP16对A549细胞增殖、细胞周期、凋亡、侵袭和迁移的影响。 CCK-8、流式细胞术、qPCR、Western blotting、TUNEL、Transwell实验和细胞划痕实验均在来自患者术后癌组织的原发性人肺腺癌细胞中得到证实。 I型和III型ROP16激活STAT3并抑制A549细胞增殖，调节p21、CDK6、CyclinD1的表达，并诱导细胞周期停滞在G1期。 ROP16还调节Bax、Bcl-2、p53、cleaved-Caspase3和Caspase9，诱导细胞凋亡，并减少A549细胞的侵袭和迁移，而II型ROP16蛋白则无此作用。此外，在ROP16对原发性肺腺癌细胞的调节中，I型和III型ROP16表现出相同的抗癌潜力。这些发现证实了I型和III型ROP16的抗肺腺癌作用，为ROP16作为肺腺癌辅助治疗靶点的可能应用提供了新的视角，并推动精准治疗研究领域向肿瘤寄生虫治疗方向发展。

作为一种相对较新的工具，人工智能 (AI) 在医学和牙科领域的应用有可能显着改变医疗保健行业。人工智能已经在多个专业的医疗诊断中展现出功效，并成功用于检测乳腺癌、肺癌和皮肤癌。在口腔医学中，人工智能可能以类似的方式应用，用于口腔癌和口腔潜在恶性疾病的检测和诊断。尽管人工智能有望成为一种变革性的诊断辅助工具，但它在医疗保健中的使用却带来了重大的安全性、可靠性和道德问题。关于人工智能系统在医疗保健环境中的安全和道德实施尚未达成正式共识，但文献集中在道德人工智能使用的几个关键原则上，包括透明度、正义和公平、非恶意、责任和隐私。本文对围绕人工智能在医学中使用的关键伦理问题进行了叙述性回顾，并对这些问题进行了反思，提供了来自多个单位的生物伦理学家和口腔医学临床医生的观点。© 2024 作者。约翰·威利出版的《口腔疾病》

旨在调查淋巴结（LN）产量是否影响甲状腺乳头状癌（PTC）颈后淋巴结转移（N1b）儿科患者的临床结果。这项队列研究于2008年1月1日至2022年12月31日进行， 2008-2021年在中国西南地区3家医院接受全甲状腺切除术和治疗性淋巴结清扫术的N1b PTC儿童患者（年龄≤18岁），随访至2022年。排除远处转移患者。使用单变量和多变量 Cox 比例风险回归分析来确定与持续性/复发性疾病相关的因素。总共分析了 102 名儿科患者（中位年龄 [范围]，16 [6-18] 岁）：36 名患者 (35%)与T1； 27 名患者 (26%)，T2； 18 名患者 (18%)，T3； 21 名患者 (21%)，T4。在中位随访 50 个月（范围 12-154 个月）期间，40 名 (39%) 患者出现持续性疾病。受试者操作特征分析确定了 LN 产量截止值（<42 LN）以预测持续性疾病。多变量分析显示，较小范围的淋巴结切除术（<42 个淋巴结）是持续性疾病的独立危险因素（风险比，2.4；95% 置信区间，1.09-5.29；P=.029）。我们的研究强调，较高的淋巴结切除术产量可能会对 N1b PTC 儿科患者的预后产生有利影响。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

临床结外延伸 (cENE) 是喉下咽癌 (LHC) TNM-8 中的 cN 修饰符。我们假设图像检测 ENE (iENE) 可以在 LHC 中提供比 cENE 更高的预后价值。神经放射科医生使用国际公认的标准对 2010 年至 2019 年间接受根治性（化疗）放疗的 cN LHC 患者的基线 CT/MRI 进行了重新审查iENE 阳性/阴性标准 (iENE /iENE-)。通过 iENE 状态比较总生存期 (OS)。进行多变量分析 (MVA) 以确认 iENE 的预后价值，并针对已知的潜在混杂因素进行调整。总共确定了 232 名 LHC 患者，包括 154 名 iENE-/cENE-、60 名 iENE /cENE- 和 18 名 iENE /cENE。 iENE（与 iENE-）患者相比，淋巴结 (LN) 大小 > 3 厘米的比例较高 [53 (67%) vs 4 (3%)]，≥5 个 LN [51 (65%) vs 33 (21%) )] 和咽后淋巴结 [12 (15%) vs 6 (4%)]（所有 p < 0.01）。中位随访时间为 4.8 年。 iENE /cENE- 和 iENE /cENE 患者的 5 年 OS 也同样较低 [28% (18-44) 和 29% (13-63)]，而 iENE-/cENE- [53% (45-62)] (p <0.001）。在 MVA 中，iENE 的死亡风险高于 iENE-[风险比 (HR) 2.22 (95% CI 1.47-3.36)]。 iENE 的预后价值在喉部 (n = 124) (HR 2.51 [1.35-4.68], p = 0.004] 或下咽部 (n = 108) (HR 1.87 [1.02-3.43], p = 0.04) 患者中仍具有 MVA，我们的研究证实了 iENE 对于 LHC 的独立预后重要性，除了 TNM-8 cN 状态（已经包含 cENE 参数）之外，还需要进一步研究来探索 iENE 是否可以取代 cENE 进行未来的 cN 分类。 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

哺乳动物 Ste-20 样激酶 1 和 2 (MST1/2) 是 Hippo 通路的核心丝氨酸-苏氨酸激酶，调节多种细胞过程，包括细胞周期停滞和细胞死亡。在这里，我们在恶性细胞和肿瘤数据集中发现了 MST2 编码基因 STK3 的一种新的选择性剪接变体。这种变体被命名为 STK3Δ7 或 MST2Δ7（分别表示 mRNA 或蛋白质），是由于外显子 7 的跳过而产生的。与全长相比，MST2Δ7 表现出增强的泛素化以及与 E3 泛素蛋白连接酶 CHIP 的相互作用。蛋白质（MST2FL）。 STK3 中的外显子 7 编码激酶结构域内的一个片段，它的排除会损害 MST2 与 MOB（一种主要的 MST1/2 底物）的相互作用和 MOB 的磷酸化。尽管如此，MST2Δ7 能够与 MST1 和 MST2FL 相互作用。与 MST2FL 不同，MST2Δ7 的过度表达不会导致细胞死亡增加和生长停滞。引人注目的是，我们观察到来自多种癌症患者的 3.2-15% 的肿瘤样本中 STK3 外显子 7 被排除，而 STK3Δ7 在健康组织中很少发现。我们的研究发现了一种新型 STK3 剪接变体，该变体会丧失功能，并可能通过影响细胞死亡和静止调节中的 MST2 活性来扰乱组织稳态。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

肾透明细胞癌（KIRC）细胞的高侵袭能力和获得性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性仍然是延长晚期 KIRC 患者生存时间的障碍。在本研究中，我们报道了正弦眼同源盒 1 (SIX1) 在舒尼替尼耐药的 KIRC 细胞和转移性 KIRC 组织中表达上调。随后，我们发现 SIX1 通过粘着斑 (FA) 信号介导转移和舒尼替尼耐药，并且 SIX1 的敲除增强了 KIRC 中舒尼替尼的抗肿瘤效率。从机制上讲，整合素亚基β1 (ITGB1)是FA信号传导的上游基因，是SIX1的直接转录靶标。此外，我们发现DExH-box解旋酶9（DHX9）是SIX1诱导的ITGB1转录的重要介质，沉默SIX1/DHX9复合物的亚基可显着降低ITGB1的转录。 SIX1 的下调减弱了 DHX9 的核转位，并消除了 DHX9 与 ITGB1 启动子的结合。总的来说，我们的结果揭示了 KIRC 中的新信号轴 SIX1/ITGB1/FAK，并为转移性 KIRC 患者确定了一种新的治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

拓扑异构酶 I (TOP1) 是一种重要的酶，可松弛 DNA 以防止和消除转录过程中的扭转应力。然而，TOP1 活性调节的潜在机制仍然难以捉摸。使用增强交联和免疫沉淀 (eCLIP) 和紫外交联 RNA 免疫沉淀，然后在人结肠癌细胞中进行总 RNA 测序 (UV-RIP-seq)，以及 RNA 电泳迁移率变动分析 (EMSA)、生物层干涉测量 (BLI) ），并且在体外 RNA 结合测定中，我们将 TOP1 确定为 RNA 结合蛋白 (RBP)。我们证明 TOP1 在体外和细胞内直接结合 RNA，并且 TOP1 结合的大多数 RNA 都是 mRNA。使用 TOP1 RNA 结合突变体和拓扑异构酶裂解复合物测序 (TOP1cc-seq) 绘制 TOP1 催化活性图谱，我们发现当 RNA 聚合酶 II (RNAPII) 开始转录活性基因时，RNA 会对抗 TOP1 活性。我们通过采用 DNA 超螺旋测定和磁力镊子进一步证明了 RNA 在调节 TOP1 活性中的抑制作用。这些发现提供了对 RNA 和 TOP1 在调节 RNAPII 依赖性转录固有的 DNA 拓扑应激中的协调作用的见解。由 Elsevier Inc. 出版。