哺乳动物的嗅觉上皮具有终生自我更新的能力。衰老是导致嗅觉功能障碍的主要原因之一。在这里，我们对年轻和老年小鼠嗅觉上皮 (OE) 进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析，并在 21 种细​​胞类型中鉴定了与衰老相关的差异表达基因 (DEG)。衰老导致 OE 中出现激活的水平基底细胞 (HBC)，并促进 HBC 和中性粒细胞之间的细胞相互作用。衰老增强了多能祖细胞分化过程中 Egr1 和 Fos 的表达，而 Bcl11b 在衰老 OE 的感觉神经元稳态过程中表达下调。 Egr1和Cebpb是OE转录网络的预测核心调控因子。 Egr1 在老化 OE 类器官中的过度表达促进细胞增殖和神经元分化。此外，衰老改变了嗅觉受体的表达水平和频率。这些发现提供了单细胞分辨率下 OE 老化的细胞和分子框架。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在乳腺癌治疗期间，大约一半的患者会服用精神药物，例如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。草酸艾司西酞普兰是一种用作抗抑郁药的SSRI。本研究通过与THP-1、MCF-7和MDA-MB-231创建乳腺癌微环境，创建了乳腺癌共培养模型。MCF-7、MDA-MB -231和THP-1细胞系确定草酸艾司西酞普兰细胞毒作用的浓度范围采用MTS和MTT试验。 IC50 值由 xCELLigence 实时细胞分析 (RTCA) 系统测定。通过流式细胞术测定细胞凋亡活性和细胞因子水平。根据结果进行xCELLigence实时分析，测得草酸艾司西酞普兰的IC50值对于MCF-7为13.7μM，对于MDA-MB-231为10.9μM。在使用他莫昔芬的 xCELLigence 分析中，MCF-7 的 IC50 值为 54.6 μM，MDA-MB-231 的 IC50 值为 58.4 μM。根据MTS测试结果，他莫昔芬对THP-1的IC50值为92.03μM，对草酸艾司西酞普兰的IC50值为95.32μM。在共培养模型中，草酸艾司西酞普兰对MCF-7细胞的免疫学影响对于白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、 IL-10和TNF-α分别对MB-231细胞的作用分别为2.1%、15.9%、16.2%、8.8%和11.8%。根据所得结果得出结论：草酸艾司西酞普兰的免疫学作用比他莫昔芬更有效，可用作乳腺癌治疗的辅助药物。© 2024 Nalan Biriz 等人，由 Sciendo 出版。

胰腺导管腺癌 (PDA) 是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5 年生存率为 13%。由于缺乏独特的症状和可靠的生物标志物，不到 20% 的患者在诊断时肿瘤可切除。 PDA 对化疗 (CT) 具有抵抗力，因此了解如何在刺激后获得抗肿瘤效应反应对于建立有效的免疫疗法至关重要。PDA 患者外周 T 淋巴细胞的增殖、细胞因子释放和 TCRB 库，之前CT 后，在体外分析对四种肿瘤相关抗原 (TAA) 的反应，即 ENO1、FUBP1、GAPDH 和 K2C8。使用RNA-Seq研究CT前后PDA患者PBMC的转录状态。CT增加了T淋巴细胞识别的TAA数量，这与患者生存呈正相关，并且CT后高IFN-γ产生TAA诱导的反应显着增加。我们发现接受CT治疗的患者中一些ENO1刺激的T细胞克隆型被扩增或从头诱导，而一些克隆型在CT后减少甚至消失。 CT 后对 TAA 表现出更多效应反应（高 IFN-γ/IL-10 比率）的患者表达了增加的脂肪酸相关转录特征。相反，CT 后对 TAA 显示更多调节反应（低 IFN-γ/IL-10 比率）的患者显着表达增加的 IRAK1/IL1R 轴相关转录特征。这些数据表明脂肪酸或 IRAK1 的表达/IL1R 相关基因可预测接受 CT 治疗的患者中 T 淋巴细胞效应或对 TAA 的调节反应。这些发现是基于 TAA 疫苗接种与 CT 相结合的 PDA 精准免疫疗法的跳板。版权所有 © 2024 Brugiapaglia, Bulfamante, Curcio, Arigoni, Calogero, Bonello, Genuardi, Spadi, Satolli, Campra, Giordano, Cappello, Cordero和诺维利。

具核梭菌参与结肠癌的癌变，被描述为女性上生殖道共生菌群的一部分。尽管它对破坏性炎症过程的贡献已得到充分描述，但其作为子宫共生细菌的作用尚未得到彻底研究。由于致癌作用与妊娠早期发育具有相似的机制（包括增殖、侵袭、供血和诱导耐受），具核梭菌诱导的这些机制可能在妊娠早期发挥作用。此外，植入和胎盘需要良好平衡的免疫激活，这可以通过存在有限量的细菌或细菌残留物来适当地管理。我们评估了灭活的具核梭菌对巨噬细胞-滋养层相互作用的影响。单核细胞 (THP-1) 分别通过 IFN-γ、IL-4 或 TGF-β 极化为 M1、M2a 或 M2c 巨噬细胞，随后用灭活的梭杆菌处理（细菌：巨噬细胞比率为 0.1 和 1）。通过活力测定、流式细胞术（抗原呈递分子和细胞因子）、qPCR（细胞因子表达）、细胞内蛋白质印迹（HIF 和 P-NF-κB）和 ELISA（VEGF 分泌）评估对巨噬细胞的直接影响。通过迁移（划痕测定）、侵袭（出芽测定）和管形成，在显微镜下评估妊娠早期绒毛外滋养层细胞（HTR-8/SVneo）对巨噬细胞条件培养基的反应功能。通过 ELISA（VEGF 分泌）和 qPCR（基质降解因子和调节剂）研究了潜在的分子变化。炎症引发的巨噬细胞 (M1) 以及大量细菌会增加促炎 NF-κB 的表达和炎症反应。随后，滋养层功能受损。相反，低细菌刺激导致 M2c 巨噬细胞中 HIF 激活增加，随后 VEGF-A 分泌增加。因此，滋养层管形成增加。我们的结果表明，低质量子宫内膜/蜕膜微生物群是可以耐受的，同时它支持植入和进一步的妊娠过程。版权所有 © 2024 Einenkel、Ehrhardt、Zygmunt 和 Muzzio。

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种以胃肠道复发性和缓解性炎症为特征的慢性疾病。发病机制涉及遗传、环境和免疫因素的复杂相互作用。在过去的几十年里，随着生物制剂，特别是抗 TNF（肿瘤坏死因子）药物的引入，治疗范式发生了显着的变化，标志着显着的进步。抗 TNF 疗法，包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗和聚乙二醇赛妥珠单抗，可有效诱导和维持缓解、促进粘膜愈合并改善中重度 IBD 患者的生活质量。早期和适当使用这些药物可以减轻疾病进展并减少对皮质类固醇的依赖，从而改善患者的长期预后。然而，这些疗法价格昂贵，并且与潜在的副作用相关，包括增加感染和恶性肿瘤的风险。这篇综述讨论了抗 TNF 药物在 IBD 管理中的机制、临床疗效、安全性和治疗定位，并整合了当前的韩国治疗指南。

随着过继细胞疗法的出现，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在癌症治疗中获得了广泛的应用，并已证明对某些血液恶性肿瘤具有显着疗效。然而，由于CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面的局限性，其他免疫细胞正在用CAR进行修饰以解决这个问题。巨噬细胞因其广泛的免疫功能而成为一种有前景的选择，其中包括抗原呈递、强大的肿瘤吞噬作用，以及特别活跃的向肿瘤微环境的运输。利用其独特的优势，CAR-巨噬细胞（CAR-M）作为一种新型免疫疗法有望提高实体瘤治疗的有效性，有可能克服与 CAR-T/NK 治疗相关的主要挑战。本综述概述了 CAR-M 的主要机制和 CAR-M 治疗的最新进展，同时还讨论了它们的进一步应用。© 2024。作者。

肥胖是许多危及生命的疾病的主要危险因素。脂肪组织功能障碍正在成为从过度肥胖转变为代谢相关脂肪肝病、心血管疾病、2 型糖尿病和癌症等合并症的驱动因素。然而，人们对从健康的脂肪扩张到这些病症的发展的转变知之甚少。脂肪干细胞存在于皮下和内脏库的脉管系统和基质区域，负责器官功能的扩展和维持，现在被认为是病理转化的关键介质。组织扩张受损会导致炎症、内分泌功能失调以及肝脏、肌肉和重要器官周围的脂质沉积，而脂质在这些地方是有毒的。与之前的假设相反，促进健康脂肪组织的扩张和功能，而不是抑制脂肪生成，是代谢疾病治疗中最有吸引力的治疗策略。 AMP 激活蛋白激酶是能量稳态的主要调节因子，由于其在脂肪组织脂质代谢中的核心作用以及对脂肪生成的明显抑制作用，被认为是这样的靶标之一。然而，最近利用 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 特异性化合物的研究强调了 AMPK 在脂肪生成过程中以及在先前未探索的瘦素抑制中的更微妙的、时间依赖性的作用，与脂肪细胞成熟度无关。在本文中，我讨论了 AMPK 介导的脂肪生成抑制的历史证据以及 AMPK 在脂肪组织中的多方面作用。© 2024 作者。

定义调节干细胞维持、增殖和分化的机制对于确定改善压力下干细胞功能的疗法至关重要。在这里，我们确定了肿瘤抑制因子，生长抑制剂 4 (Ing4)，作为造血干细胞 (HSC) 稳态的关键调节因子。 Ing4 缺陷的癌细胞系模型表明，Ing4 具有肿瘤抑制因子的功能，部分原因是 Ing4 介导的几个主要信号通路（包括 c-Myc）的调节。在 HSC 中，我们发现 Ing4 缺陷会促进与激活相关的基因表达特征，但 HSC 却停滞在 G0 期，表达多种静止标记。从功能上来说，Ing4 缺陷的 HSC 在移植后表现出强大的再生能力。我们的研究结果表明，Ing4 缺陷会促进 HSC 的平衡状态，在这种状态下，它们在转录上似乎已准备好激活，但仍处于静止状态。我们的模型为进一步识别和表征 HSC 中控制静止和自我更新的途径提供了关键工具。© 2024 作者。

前列腺癌（PCa）是全世界男性中最常见的恶性肿瘤。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终死于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。为此，前列腺癌干细胞（PCSC）作为一种可促进肿瘤复发、ARSI抵抗和疾病进展的少数肿瘤细胞群体，正在引起人们的关注。因此，针对 PCSC 的特异性治疗具有势头。本研究回顾了 PCSC 和基于 PCSC 的假定生物标志物的鉴定和表征，并总结了它们的作用机制。我们从机制的角度进一步讨论了新型治疗干预措施的临床试验，重点关注 PCSC 相关途径、PCSC 微环境、尖端 miRNA 治疗和免疫治疗方法。这篇综述提供了对 PCSC 可塑性的最新见解，确定了新的 PCSC 生物标志物以及针对晚期 PCa 患者的优化治疗方法。版权所有 © 2024 Su、Huang、Zhou 和 Yang。

由于癌症是全球死亡的主要原因，流行病学和临床癌症登记对于加强肿瘤护理和促进科学研究至关重要。然而，医疗数据的异构性对当前肿瘤记录的手动过程提出了重大挑战。本文探讨了大型语言模型 (LLM) 将非结构化医疗报告转换为德国基础肿瘤学数据集规定的结构化格式的潜力。我们的研究结果表明，将法学硕士整合到现有的医院数据管理系统或癌症登记处可以显着提高癌症数据收集的质量和完整性——这是诊断和治疗癌症以及提高治疗效果和益处的重要组成部分。这项工作有助于就人工智能或法学硕士彻底改变一般医疗数据处理和报告，特别是癌症护理的潜力进行更广泛的讨论。