简介：纳米银（AgNPs）由于其独特的理化性质而在生物医学应用中受到广泛关注。本综述重点关注 AgNP 在抗菌活性、抗癌治疗和伤口愈合中的作用，强调其解决关键健康挑战的潜力。方法：使用 Scopus 数据库中的出版物进行文献计量分析，涵盖 2002 年至 2024 年的研究。该研究包括关键词频率、引用模式和作者网络。数据由 Zotero 管理，并使用 Bibliometrix R 和 VOSviewer 进行分析以实现网络可视化。结果：该研究揭示了 AgNP 研究的增长趋势，特别是在抗菌应用方面，共发表了 8,668 篇论文。随后的抗癌和伤口愈合应用，其中印度和中国做出了重大贡献。分析显示，人们越来越关注“绿色合成”方法，凸显了向可持续生产的转变。主要研究结果表明，AgNP 在对抗多重耐药细菌、诱导癌细胞凋亡以及促进伤口愈合中的组织再生方面具有有效性。讨论：AgNP 的广泛研究和应用强调了它们在医疗干预中的多功能性。该研究强调了可持续合成方法的必要性，并强调了潜在风险，例如长期毒性和环境影响。未来的研究应侧重于优化临床使用的 AgNP 制剂并进一步了解其作用机制。结论：AgNPs 在现代医学中发挥着关键作用，特别是在解决抗菌素耐药性、癌症治疗和伤口处理方面。持续的研究和国际合作对于促进 AgNP 在医疗保健中的安全有效使用至关重要。版权所有 © 2024 Jangid、Singh、Kashyap、Singh 和 Kumar。

靶向聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）蛋白已显示出对 BRCA 突变导致的同源重组（HR）缺陷癌症的治疗功效。只有一小部分急性髓系白血病 (AML) 细胞携带 BRCA 突变，因此 PARP 抑制剂 (PARPi) 对这种恶性肿瘤的抗肿瘤功效预计有限；然而，最近的临床前研究表明，PARPi单药治疗对AML疗效有限，而与细胞毒性化疗联合使用则具有显着的协同抗肿瘤作用。免疫疗法彻底改变了癌症治疗的疗法，而 PARPi 通过促进肿瘤突变负荷为免疫调节剂联合治疗创造了理想的微环境。在这篇综述中，我们总结了 PARP 蛋白在 DNA 损伤反应 (DDR) 途径中的作用，并讨论了最近使用合成致死方式治疗 AML 的临床前研究。我们还回顾了 PARPi 在 AML 临床前模型中的免疫调节作用，并提出了 AML 治疗的未来方向，包括联合靶向 DDR 和肿瘤免疫微环境；这种联合方案可能会使接受 PARPi 介导的癌症治疗的 AML 患者受益。版权所有 © 2024 Bian、Liu、Yang 和 Sun。

简介：循环肿瘤细胞 (CTC) 代表脱落到脉管系统中的细胞亚群，能够在血流中存活、粘附到目标血管内皮细胞上，并重新生长到远端器官中。在大多数患有实体瘤的患者的血液中都发现了 CTC，并被用作诊断标记物。尽管 CTC 具有复杂的基因型和表型特征，但在悬浮液中存活的能力构成了最关键的特性，称为抗失巢凋亡，例如抵抗因底物粘附丧失而导致的细胞凋亡的能力。在这里，我们选择了对失巢凋亡具有抵抗力的黑色素瘤细胞，并研究了它们的代谢重编程，旨在确定 CTC 的新代谢靶点。方法：通过悬浮液中连续三次摇动暴露，选择表达高抗失巢凋亡表型的黑色素瘤细胞亚群，并研究其表型和代谢特征。此外，我们还测试了针对糖酵解 (2DG)、LDHA (LDHA-in-3)、线粒体电子传递链复合物 I（鱼藤酮）、谷氨酰胺酶 (BPTES)、脂肪酸转运蛋白 (SSO)、脂肪酸的不同代谢抑制剂的功效。合酶（denifanstat）、CPT1（etomoxir），在摇动条件 24 小时后抑制细胞存活和集落形成能力。结果：与对照细胞相比，失巢凋亡抗性细胞在琼脂糖覆盖的培养皿中悬浮生长的能力更高，并且在进一步摇动条件下后细胞活力和集落形成能力更高。他们还表现出与高侵袭性和干细胞样表型相关的上皮-间质转变。悬浮液中的抗失巢凋亡黑色素瘤细胞表现出代谢重编程，从特征性糖酵解代谢转向基于谷氨酰胺和脂肪酸使用的氧化性代谢，而在培养皿上的重新粘附则将代谢逆转为糖酵解。代谢抑制剂的治疗强调了鱼藤酮、BPTES、SSO 和依托莫克西在降低能够在悬浮液中存活的细胞的活力和集落形成能力方面的有效性，证实了它们的代谢对氧化磷酸化的依赖性，使用谷氨酰胺和脂肪酸作为最重要的燃料。讨论：这一发现开辟了基于谷氨酰胺酶和脂肪酸氧化代谢抑制剂的新治疗策略，用于治疗 CTC 和黑色素瘤转移。版权所有 © 2024 Peppicelli、Kersikla、Menegazzi、Andreucci、Ruzzolini、Nediani、Bianchini 和 Calorini。

该研究通过观察性医疗结果合作伙伴关系 (OMOP) 和快速医疗保健互操作性资源 (FHIR) 的标准化，促进综合研究数据融入医疗保健系统和研究平台，从而提高了血液学中综合研究数据的实用性，特别是急性髓系白血病 (AML)格式。在我们之前的工作中，我们满足了对高质量患者数据的需求，并使用 CTAB-GAN 和标准化流程 (NFlow) 综合了四项多中心 AML 临床试验中 1606 名患者的数据。我们发布了生成的合成队列，准确地复制了关键人口统计、实验室、分子和细胞遗传学变量以及患者结果的分布，展示了高保真度和可用性。转换为 OMOP 格式，通过与相关 OMOP 数据集无缝结合，为比较观察性多中心研究开辟了途径，从而扩大了 AML 研究的范围。同样，FHIR 标准化有助于应用程序的进一步开发，例如通过 SMART-on-FHIR 平台，提供真实的测试数据。这项工作旨在营造一个更具协作性的研究环境，并促进 AML 护理和研究中创新工具和应用的开发。

个性化医疗能够根据患者的分子遗传谱进行精确的肿瘤治疗。为了在分子肿瘤委员会中为患者制定最佳的靶向治疗计划，医生必须考虑基因和蛋白质水平的改变以及癌细胞表型的改变。机器学习可以发现隐藏的模式，提取关键信息，并从可用数据中揭示相应的见解。公开可用的数据集提供了必要的数据量。这项工作概述了各种机器学习算法的功效，这些算法最终可以作为精准肿瘤学环境中的临床决策支持。利用随机森林、决策树、XGBoost、逻辑回归、高斯朴素贝叶斯、k 最近邻和 AdaBoost 等算法，我们对乳腺癌数据集进行了两项实验。合并数据包括患者数据、分子数据和治疗数据。该调查的目的是根据基因谱预测药物治疗或治疗类型。经过机器学习算法的预处理和应用后，第一个结果是有希望的。在不仔细考虑其局限性的情况下，多种因素对临床护理环境中的应用提出了挑战。

鉴于大数据驱动的临床研究，公平获取真实世界的临床健康数据可以提供改善患者护理的证据。德国的医疗保健系统提供了丰富的数据资源，但由于其联邦性质、异构性和高数据保护标准，也面临着独特的挑战。医学信息学倡议 (MII) 开发了正在德国医学研究数据门户 (FDPG) 中实施的概念，以允许跨国界访问分布式数据源。该门户目前提供对超过 1000 万患者资源的访问，其中包含数亿个实验室参数、诊断报告、给药药物、程序和标本。即将推出的数据集包括肿瘤学数据、分子分析结果和微生物学发现等。在这里，我们描述了该框架背后的理念、实施和经验：标准化的访问流程、可互操作的公平数据、用于深入可行性请求的软件、支持研究人员和医院利益相关者的工具以及为患者提供数据使用信息的透明度措施。提高数据质量以及技术和组织流程的自动化仍然面临挑战。

我们为肿瘤委员会提供了一种数据可视化工具，将临床与分子和多组学数据相结合，以完善精确的肿瘤学决策。该工具提供了全面的患者视角，促进个性化治疗策略。通过集成临床和实验室数据集，它可以直观地导航复杂的信息。用户友好的可视化为临床医生的决策提供支持。未来的研究需要评估其在精准肿瘤学环境中的现实影响和可用性。

由于当前的方法在整合不同分子数据源方面面临挑战，因此迫切需要简化流程来识别有资格参加临床试验和/或靶向治疗的基因型匹配个体。我们开发了一个精准肿瘤学平台，帮助分子肿瘤委员会和社区肿瘤学家审查患者的表型、评估相关知识并确定基因型匹配的治疗方法。

现代生成人工智能技术，如检索增强生成（RAG），可用于支持精准肿瘤治疗讨论。专家会定期审查已发表的文献，以获取劳动密集型过程中治疗的证据和建议。 RAG 管道可以通过将这些出版物中的文本块提供给现成的大语言模型 (LLM) 来帮助减少这项工作，使其无需任何微调即可回答相关问题。通过从可信数据源 (OncoKB) 检索治疗关系，并通过向未经训练的 Llama 2 模型提出简单问题（可访问相关摘要）来重现超过 80% 的治疗关系，从而演示了这种潜在的应用。

免疫逃逸是肝细胞癌（HCC）的一个重要特征。免疫检查点抑制剂（ICIs）在 HCC 中的总体缓解率仍然有限。揭示免疫调节机制、寻找新的免疫靶点有望进一步提高免疫治疗的疗效。我们的研究旨在利用 CRISPR 筛选小鼠模型来识别在 HCC 免疫逃避中起关键作用的潜在靶点，并进一步探讨其在改善免疫治疗中的价值。我们在两种不同免疫背景的小鼠模型（C57BL/6 和 NPG 小鼠）中进行了 CRISPR 筛选）并确定免疫抑制基因 Gsk3a 作为进一步研究的候选基因。采用流式细胞术分析Gsk3a对免疫细胞浸润和T细胞功能的影响。 RNA测序用于鉴定Gsk3a诱导的中性粒细胞基因表达的变化以及下游分子的改变。还探讨了Gsk3a抑制剂与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体组合的治疗价值。Gsk3a作为免疫抑制靶点，显着促进免疫功能正常小鼠而非免疫缺陷小鼠的肿瘤生长。 Gsk3a 通过诱导中性粒细胞趋化性来抑制细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。 Gsk3a 促进中性粒细胞表达谱的自我趋化性和中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的形成，通过富含亮氨酸的 α-2-糖蛋白 1 (LRG1) 阻断 T 细胞活性。当Gsk3a抑制剂与抗PD-1抗体联合使用时，观察到显着的协同效应。我们通过CRISPR筛选鉴定了潜在的HCC免疫逃避靶点Gsk3a。 Gsk3a 通过中间分子 LRG1 诱导中性粒细胞募集和 NET 形成，从而抑制 CTL 功能。以 Gsk3a 为目标可以增强 CTL 功能并提高 ICI 的功效。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。