低分化甲状腺癌（PDTC）是一种罕见的甲状腺癌，由滤泡上皮细胞发展而来。在形态和预后方面，PDTC介于高分化甲状腺癌（WDTC）和未分化甲状腺癌（ATC）之间。源自滤泡的恶性甲状腺肿瘤范围从一端的致命 ATC 到另一端的惰性 WDTC。我们介绍了一名 19 岁女性患者的病例，主诉右侧颈部肿胀。计算机断层扫描显示甲状腺右叶内存在实性囊性病变。 PDTC的诊断是通过组织病理学检查做出的。在本例中，我们评估了甲状腺右叶的组织学特征，并提交了一份年轻女性 PDTC 病例报告。版权所有 © 2024，Chavhan 等人。

 根据2020年癌症发病率报告，乳腺癌已成为全球女性第一大恶性肿瘤。这种多步骤疾病涉及遗传和环境因素。紫杉醇是一种天然存在的抗有丝分裂物质，是一种广泛使用的化疗药物，用于治疗各种人类恶性肿瘤，包括乳腺癌。然而，其主要缺点是其广泛的毒性。这种限制可以通过与木犀草素等天然产品的联合治疗来缓解。研究表明，木犀草素具有抗癌特性，因为它可以抑制癌细胞生长并诱导乳腺癌、肺癌和结肠癌的细胞凋亡。本研究旨在探讨木犀草素和紫杉醇联合使用对乳腺癌细胞的协同抗癌作用。本研究使用乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）。然后进行3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)测定以检查细胞活力。随后在相差显微镜下进行形态学研究。形态学分析显示，当用 IC50 值的组合处理时，细胞出现明显的收缩和膜起泡，表明细胞凋亡。基因表达结果显示 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抗凋亡基因显着下调，进一步证实了其抗癌特性。这些发现表明，木犀草素-紫杉醇组合发挥协同作用，增强乳腺癌细胞的抗癌活性。进行逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）来分析与细胞凋亡相关的基因。最后，对收集的数据进行统计分析，以证实研究的可靠性。 1 μM/ml 紫杉醇与增加浓度的木犀草素的组合显示细胞活力大幅降低，木犀草素浓度的 IC50 值约为 40 μM /毫升。形态学研究表明，在 40 μM/ml 处理后，癌细胞出现收缩和起泡。在相同的 IC50 浓度下，与单独使用木犀草素相比，木犀草素和紫杉醇联合使用可导致乳腺癌细胞中 BCL-2 mRNA 表达显着下调。紫杉醇和木犀草素联合使用对乳腺癌细胞具有协同作用，并显示出以下潜力：多种癌症的治疗方法。 鉴于这些有希望的结果，紫杉醇和木犀草素的组合可以开发成治疗各种癌症的有效治疗策略。未来的研究应包括体内研究，以进一步评估该组合的治疗潜力和安全性。版权所有 © 2024，Tamanna 等人。

神经内分泌肿瘤（NET）是由神经内分泌细胞发展而来的罕见恶性肿瘤，最常见于胃肠道、肺和胰腺。这些肿瘤的治疗过程很大程度上取决于原发部位，这可能会给原发部位未知的 NET 的诊断和治疗带来挑战。在此，我们介绍一例原发性不明且具有明显肝转移的 NET 病例。我们的目的是强调原发性不明的 NET 的检查的关键组成部分，并详细介绍当前文献推荐的生化、组织病理学和成像模式。我们强调多学科方法对这些患者的诊断和治疗以及治疗选择的重要性。版权所有 © 2024，Patresan 等人。

间充质基质细胞（MSC）在炎症性肠病中的治疗功效尚不完全清楚且不一致。已提出用炎症细胞因子引发以使间充质干细胞适应炎症环境，使其做好抵抗炎症的准备，但可能对间充质干细胞产生不良影响，例如免疫原性增加。在这项研究中，我们假设用发炎的肠道组织启动 MSC 将更有效地增强其对肠道炎症的治疗效果。用来自实验诱导结肠炎的小鼠的结肠组织匀浆或组合来启动犬脂肪源性 MSC (cADSC) 的能力分析了肿瘤坏死因子-α 和干扰素-γ 抑制 T 细胞增殖的作用，以及它们自身的凋亡、增殖、细胞表面标志物表达和转录组。此外，用引发的 cADSC 治疗结肠炎小鼠，以评估结肠炎的严重程度和免疫细胞特征。用细胞因子引发的 cADSC 会诱导细胞凋亡、细胞增殖减少和主要组织相容性复合物 II 基因表达，但这些不良反应轻微或不存在结肠炎组织启动。用结肠炎组织引发的 cADSC 通过诱导 M2 巨噬细胞和 T 调节细胞以及抑制 T 辅助细胞 (Th)1/Th17 细胞反应，降低了结肠炎的严重程度，其效果与细胞因子引发的细胞相当。我们的结果强调了通过适当的微环境激活 MSC 以最大限度地提高其治疗效果的重要性。版权所有 © 2024 Yasumura、Teshima、Nagashima、Michishita、Taira、Suzuki 和 Matsumoto。

尽管基于纳米颗粒的淋巴药物递送系统有望更好地治疗癌症、传染病和免疫疾病，但其临床转化受到递送效率低和转运机制不明确的限制。在这里，我们采用了三维（3D）淋巴管芯片，其特征是工程淋巴管（LV）能够排出包括纳米粒子在内的间质液。我们使用淋巴芯片装置测试了不同尺寸（30、50 和 70 nm）的 PLGA-b-PEG 纳米颗粒 (NP) 的淋巴引流。在这项研究中，我们发现较小的纳米颗粒（30 和 50 nm）比较大的纳米颗粒（70 nm）通过间隙空间的运输速度更快，正如预期的那样，但较小的纳米颗粒被淋巴内皮细胞（LEC）捕获并在其胞质内积累，延迟 NP 转运至淋巴管腔，这在较大的 NP 中未观察到。为了检查大小依赖性 NP 转运的机制，我们使用了四种抑制剂：dynasore、制霉菌素、阿米洛利和肾上腺髓质素，选择性阻断动力蛋白、小窝蛋白、巨胞饮介导的内吞作用和细胞连接介导的旁细胞转运。使用 dynasore 抑制动力增强了较小 NP（30 和 50 nm）进入淋巴管腔的转运，最大限度地减少了胞质积累，但对较大 NP 转运没有影响。有趣的是，制霉菌素对小窝蛋白的抑制减少了较大纳米颗粒的淋巴转运，而不影响较小纳米颗粒的转运，表明不同大小的纳米颗粒使用不同的内吞机制。阿米洛利对巨胞饮作用的抑制不会改变所有尺寸纳米颗粒的引流；然而，肾上腺髓质素的细胞旁运输抑制作用阻碍了各种大小的纳米颗粒的淋巴运输。我们进一步发现，较小的纳米颗粒被捕获在 Rab7 阳性的晚期淋巴内体中，以延迟其淋巴引流，而这可以通过动力抑制来逆转，这表明 Rab7 是增强较小纳米颗粒的淋巴递送的潜在靶标。我们的 3D 芯片淋巴管模型共同揭示了淋巴药物输送中依赖于尺寸的 NP 转运机制。

肿瘤细胞度（TC）是评估器官肿瘤负荷的重要指标。然而，由于大量的病理图像和病理学家之间的测量结果不一致，手动细胞计数并不可行。 PAIP 2023 挑战赛旨在利用人工智能解决这个问题。这一挑战提出了两个主要障碍：需要评估胰腺训练数据以在结肠中有效使用，以及分割结果中聚集细胞的常见错误计数。为了解决这些问题，我们提出了一种新颖的管道。它包括通道归一化，可标准化 RGB 值，以确保不同器官的模型性能一致。通过引入CacoX（一种用于精确细胞分割的专用模型），我们使用协调注意门来进行精确的细胞定位和非局部学习。最后，分水岭算法的实施允许自动分离簇状细胞。这种方法在 PAIP 2023 挑战赛中以令人印象深刻的 ICC 分数 95.69% 获得第三名。

先前的研究支持信号蛋白 3A (SEMA3A) 在包括口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 在内的多种肿瘤中具有肿瘤抑制作用。然而，SEMA3A 在 OSCC 中的作用及其潜在分子机制的深入表征尚缺乏。使用定量实时PCR、蛋白质印迹测定和免疫组织化学检测基因和蛋白质表达。使用 Transwell 评估 OSCC 细胞转移，并使用管形成测定法测定人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的血管生成。使用生物信息学分析预测分子之间的相互作用，并使用荧光素酶活性实验和RNA免疫沉淀测定进行验证。在构建小鼠肺转移肿瘤模型后，使用苏木精和伊红染色评估肺转移。 OSCC 细胞中 SEMA3A 表达降低，其过度表达导致 OSCC 细胞上皮间质转化（EMT）、迁移和侵袭以及 HUVEC 血管生成受到抑制。 miR-32-5p被鉴定为SEMA3A的上游分子，长非编码RNA NR2F2反义RNA 1（NR2F2-AS1）被验证为miR-32-5p的上游基因。进一步的实验表明，NR2F2-AS1过表达对EMT、OSCC细胞迁移、侵袭、HUVEC血管生成以及小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用是通过miR-32-5p/SEMA3A轴介导的。总之，NR2F2-AS1 可能会通过 miR-32-5p/SEMA3A 轴减弱小鼠 OSCC 细胞转移和 HUVEC 血管生成，并抑制肿瘤生长和转移。© 2024 作者。约翰·威利出版的《高雄医学科学杂志》

NRAS Q61 突变是与常见黑素细胞痣相关的驱动基因改变。在此，我们描述了一例具有蓝色痣样形态的 NRAS 突变黑素细胞肿瘤。一名 71 岁的日本男子背部出现 4.6 毫米的结节。组织病理学检查显示，真皮上层有密集分布的纺锤形黑素细胞，真皮中层有稀疏分布的树突状黑素细胞。垂直的附件周围延伸到达肿瘤中心的深层真皮。观察到小的连接成分、色素沉着过度、硬化基质、轻度核异型性和一些有丝分裂像。免疫组织化学检查显示没有 PRAME 表达，但保留了 p16 表达。在这些肿瘤细胞中观察到弥漫性 RASQ61R 免疫反应性。未观察到核β-连环蛋白表达。靶向 RNA 测序显示两种突变：NRAS c.182A>G (Q61R) 和 FGFR2 c.-157A>G，但没有其他致病性改变，例如 BRAF、GNAQ、GNA11、CTNNB1、PRKAR1A 或 IDH1 突变或激酶基因融合。组织病理学符合复合型蓝痣，称为“卡米诺痣”；然而，这种肿瘤在基因上被认为属于传统获得性黑素细胞痣的范围，而不属于蓝痣的范围。从形态上看，NRAS 驱动的黑素细胞痣类似于没有 IDH1R132C 共存的蓝痣。© 2024 John Wiley

间皮素 (MSLN) 蛋白的表达在包括结直肠癌 (CRC) 在内的多种恶性肿瘤中存在很大差异，高水平的表达与侵袭性临床病理特征和较差的患者生存率相关。结直肠癌是一种常见且致命的癌症。是癌症相关死亡的第三大常见原因和第二大常见原因。虽然全身治疗仍然是大多数 IV 期（转移性；m）CRC 患者的主要治疗选择，但他们的疾病最终变得难治，85% 在 5 年内死亡。微卫星稳定 (MSS) CRC 肿瘤占 mCRC 患者的 90% 以上，通常对免疫治疗干预无效。在我们目前的工作中，我们表征了 CRC 中的 MSLN 水平，特别是将表达与相关 CRC 亚型的临床结果相关联，并探讨 MSLN 表达如何影响瘤周微环境中免疫激活和抑制的状态。较高的 MSLN 表达在 CMS1 和 CMS4 CRC 亚型中普遍存在，并且与患者群体中较高的基因突变率相关。此外，MSLN 高的患者表现出 M1/M2 巨噬细胞浸润增加、PD-L1 染色增加、免疫抑制基因表达增加、炎症、TGF-β、IL6/JAK/STAT3、IL2/STAT5 信号通路富集以及 KRAS 和FBXW7。总之，这些结果表明 MSLN 蛋白是抗原特异性治疗的潜在靶点，并支持对其致瘤效应的研究，以确定对 MSLN 高表达 MSS CRC 患者可能的治疗干预措施。© 2024。作者。

在确定患有高级别成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (HG B-NHL) 的儿童和青少年的预后因素方面进展甚微。基于体重指数（BMI）在癌症中的重要作用，本研究探讨BMI对HG B-NHL患者预后的影响。入组年龄<18岁的初诊HG B-NHL患者。根据儿童和青少年生长标准，将患者分为BMI正常组、超重组、肥胖组和消瘦组。本研究共纳入435名患者。 BMI 正常组、超重组、肥胖组和消瘦组分别有 329 例（75.6%）、46 例（10.6%）、13 例（3.0%）和 47 例（10.8%）患者。整个队列的无事件生存率和总生存率分别为 89.3% 和 92.4%。 BMI 肥胖患者的 5 年无事件生存率低于 BMI 超重患者（76.2% vs. 95.6%，p = .04）。 BMI 消瘦患者的 5 年总生存率低于 BMI 正常患者（84.5% vs. 93.1%，p = .04）或超重患者（84.5% vs. 97.7%，p = .03）。 Cox 多变量分析显示，诊断时肥胖或消瘦的 BMI 与死亡风险增加相关（p = 0.04；HR，2.26），并被确定为儿科 HG B-NHL 的独立不良预后因素。诊断时肥胖或消瘦的 BMI与儿童 HG B-NHL 的不良预后相关，可用于风险分层。© 2024 美国癌症协会。