三阴性乳腺癌（TNBC）迫切需要新疗法。我们发现 Ropporin-1 (ROPN1) 作为 T 细胞治疗 TNBC 的靶点。 ROPN1 在 90% 的原发性和转移性 TNBC 中表现出高且均一的表达，但在健康组织中则不然。通过免疫肽组学和预测检测 HLA-A2 结合肽，并用于从初始库中检索 T 细胞受体 (TCR)。将基因引入 T 细胞并进行严格选择后，我们检索到了针对表位 FLYTYIAKV 的高度特异性 TCR，该表位不识别来自替代来源蛋白质的非同源表位。值得注意的是，这种 TCR 介导了体外三维肿瘤样细胞和体内肿瘤细胞的杀伤作用，并且优于标准治疗药物。最后，表达该 TCR 并使用临床方案制造的 T 细胞产品满足了标准的安全性和有效性测定。总的来说，我们已经确定并临床前验证了 ROPN1 作为靶点，抗 ROPN1 TCR T 细胞作为绝大多数 TNBC 患者的治疗方法。

细胞外囊泡（EV）因其在诊断和治疗炎症、自身免疫性疾病和癌症方面的潜力而引起了广泛的兴趣。 EV 是脂质囊泡，由称为外泌体的内体来源的囊泡、膜脱落的微泡以及程序性细胞死亡膜起泡的凋亡小体组成，其携带来自其起源细胞的复杂货物组，包括蛋白质、脂质、mRNA 和 DNA。 EV 富含整合素蛋白，可促进内在细胞通讯以传递其货物内容，也可用作研究各自细胞状况的生物标志物。在此背景下，我们假设当这些 EV 与合成脂质体杂交时，将有助于在复杂的生物环境中导航混合结构以找到其目标。为了实现这一目标，我们将合成脂质体与源自小鼠乳腺癌（4T1肿瘤）细胞的EV（本文称为LEV）杂交，并掺入罗丹明-B/近红外荧光染料，以研究其细胞靶向和肿瘤递送的潜力。使用膜挤出，我们成功地杂交了这两种实体，从而形成了 LEV，并表征了它们在一段时间内的胶体特性和稳定性。虽然 EV 是广泛分散的纳米和微米大小的囊泡，但 LEV 被设计为单分散的，平均流体动力学尺寸为 140 ± 5。使用免疫印迹和 ELISA，我们监测和量化了 EV 特异性蛋白 CD63 和其他特征蛋白（例如 CD9）和 CD81，它们被用作确保 EV 和 LEV 的可重复性的手柄。这些 LEV 进一步受到带有原位 4T1 乳腺肿瘤的小鼠的攻击，在活体动物成像中与对照聚乙二醇化脂质体相比，发现肿瘤和肝脏、脾脏和肺等器官中的 LEV 摄取量最大。同样，这些构建体能够如离体成像中观察到的那样发现肺转移。我们预计这项研究可以为在目标识别方面表现出色的药物输送解决方案开辟途径。

铜中毒是一种新兴的细胞死亡形式，依赖于将铜离子靶向递送至硫酰化三羧酸循环蛋白。然而，与铜凋亡相关的一个主要挑战是它有可能不加区别地杀死正常细胞和肿瘤细胞。因此，制定铜的精确细胞内递送和氧化还原控制策略以创建有效的基于铜凋亡的肿瘤疗法至关重要。我们通过葡萄糖介导的生物矿化方法引入了一类称为代谢目标 Cu2-xS (MACuS) 的纳米制剂。 MACuS纳米制剂可以通过葡萄糖转运受体1特异性靶向肿瘤，我们发现NIR-II照射不仅可以导致肿瘤细胞直接热消融，还可以促进有效的铜凋亡并增强活性氧诱导的肿瘤细胞细胞毒性。因此，MACuS 治疗的三重效应诱导免疫原性细胞死亡，从而引发全身抗肿瘤免疫反应，并在小鼠和兔乳腺癌模型中显示出抑制生长、转移和复发的有效功效。 MACuS 提供的铜的精确细胞内递送和氧化还原控制对于开发高效的基于铜凋亡的肿瘤疗法具有巨大的潜力，并且脱靶效应最小。

免疫检查点抑制剂（ICIs）可改善多种癌症的治疗结果；然而，可能会发生严重的不良反应，包括心血管不良反应 (CVAE)。确定 CVAE 的发生率并分析暴露于 ICI 的患者心肌炎的治疗数据。PubMed、Embase 和 Cochrane 对照试验中央注册库于 2023 年 4 月 4 日进行检索。进行了两项单独的研究。研究 1 的关键纳入标准是涉及接受 ICI 治疗的成人恶性肿瘤的 1 至 4 期试验和毒性数据；对于研究 2，关于 ICI 诱发的 CVAE 患者的临床表现和治疗的出版物（病例报告和回顾性分析）。剂量递增或每组少于 11 名患者的研究以及所有病例报告、回顾性分析、信件、评论和社论均被排除在研究 1 之外。未以英文发表的研究被排除在研究 2 之外。随后进行了系统审查。数据由 2 位研究人员独立提取。对临床试验中 CVAE 的发生率进行了荟萃分析，并对心肌炎治疗的证据进行了系统评价。使用随机效应模型汇总数据。在研究 1 中，主要结局是 ICI 和 ICI 联合疗法临床试验中 CVAE 的发生率。研究 2 检查了支持可能降低心肌炎死亡率的特定管理策略的证据。主要结果是在数据收集开始之前计划好的。在研究 1 中，荟萃分析纳入了 589 项独特试验中总共 83 315 名独特的参与者。在临床试验中，抗程序性细胞死亡 1 和/或程序性细胞死亡配体 1 诱导的 CVAE 发生率为 0.80%（95% CI，0%-1.66%），除 cemiplimab 外，化合物之间没有差异。与较高的 CVAE 风险相关。伊匹单抗治疗后 CVAE 的发生率为 1.07%（95% CI，0%-2.58%）。双 ICI 治疗后心肌炎的发生率显着升高。然而，双重 ICI、ICI 联合化疗或酪氨酸激酶抑制剂的 CVAE 发生率并不较高。缺乏关于 ICI 诱发心肌炎推荐监测和治疗策略的随机临床试验证据。研究 2 显示 220 名患者中有 83 名发生心肌炎相关死亡（37.7%）。 40 例心肌炎患者的前瞻性数据表明，系统筛查呼吸肌受累，加上主动通气、及时使用阿巴西普和加用鲁索替尼，可能会降低死亡率。记录了免疫检查点抑制剂诱发的 CVAE 和/或心肌炎临床试验中 1.07% 的患者出现这种情况。 CVAE 死亡风险仍然很高，因此需要采取监测和管理策略，但缺乏随机临床试验的证据。早期识别、停止 ICI 治疗、及时开始皮质类固醇治疗和升级治疗都是实现最佳结果的关键因素。前瞻性临床试验或至少对治疗和结果进行前瞻性注册是非常有必要的。

针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的广泛使用在多种实体瘤的治疗中取得了重大进展。本荟萃分析旨在评估新辅助化疗 (NCT) 加 PD-1 抑制剂治疗局部进展期胃癌 (LAGC) 患者的安全性和有效性。通过 PubMed、EmBase 和 Cochrane 图书馆的电子检索来确定NCT PD-1 抑制剂与 NCT 在 LAGC 患者中的临床试验。检索期限自相应数据库建立起延长至2024年4月，并使用Stata（15版）软件进行荟萃分析。随后，使用直接比较分析来比较新辅助免疫化疗（NICT）与NCT的汇总结果。筛选后，纳入了6项II/III期随机对照试验（RCT）和9项回顾性研究，涉及2,953名患者。在荟萃分析中，与NCT相比，NICT组的病理完全缓解率（pCR）（P<0.001）和R0切除率（P=0.001）显着较高，2年复发率较低（P=0.001）团体。然而，NICT 组的严重治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率较高 (P=0.044)。此外，NICT组和NCT组在淋巴结获取数量、TRAE总数、术后并发症发生率、术后住院时间等方面均无统计学差异。 LAGC患者联合PD-1抑制剂NCT提高了实现根治性手术的可能性并改善预后，尽管在一定程度上增加了严重 TRAE 的风险。 NICT 预计将成为 LAGC 患者的首选新辅助治疗选择。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

一些报告表明，肠道组织可能是沙眼衣原体感染的天然生态位，也是人体内持续感染的储存库。由于病原体的人类特异性以及缺乏合适的宿主模型，人们对这一主题的了解有限。在我们的研究中，我们模拟了源自患者类器官的人类原代胃肠道（GI）上皮细胞中衣原体感染的过程。我们发现胃肠道细胞对顶端感染具有抵抗力，并且沙眼衣原体需要进入基底外侧膜才能建立感染。透射电子显微镜分析显示受感染细胞中存在正常和异常的衣原体发育形式，这表明感染可能具有细胞类型特异性。此外，我们发现质粒编码的 Pgp3 是感染人类胃肠道细胞的重要毒力因子。这是人类原代肠上皮细胞中沙眼衣原体感染的第一份报告，支持人类肠道组织中衣原体感染的可能生态位。版权所有：© 2024 Hovhannisyan 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

在过去的十年中，铜 (Cu) 在哺乳动物生理学中发挥多种作用的证据呈指数增长。 Cu 参与细胞信号传导、自噬、细胞运动、分化和调节细胞死亡（铜中毒）的发现显着扩展了 Cu 已知功能的列表，例如必需代谢酶的辅助因子、蛋白质结构成分和蛋白质运输的调节者。铜转运蛋白和酶的新颖且意想不到的功能已被鉴定，并且铜稳态的新紊乱已被描述。门克斯病和威尔逊病这两种经典的铜代谢疾病的机制研究取得了重大进展，为新的治疗方法铺平了道路。铜凋亡和铜在细胞转移生长中的作用的发现显着增加了人们对针对铜稳态途径治疗癌症的兴趣。在这篇综述中，我们总结了哺乳动物铜生理学领域的既定概念，并讨论了过去十年的新发现如何扩展和修改这些概念。铜在脑代谢、细胞功能物种形成和最近发现的调节细胞死亡中的作用引起了人们的广泛关注，并在本综述中得到了强调。

旨在估计印度人口中烟草使用与癌症发病率之间关联的强度。对 PubMed、Embase 和 Virtual Health Library 的数据进行了检索，从数据库建立之初到 2022 年 4 月 30 日。除了英语语言和人类语言外，没有任何限制。学习。选择了与吸烟相关的癌症发病率的病例对照和队列研究。数据由两名研究人员独立提取，差异由第三位评价者解决。遵循系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目。质量评估是使用纽卡斯尔渥太华量表进行的。大多数是病例对照设计（60, 89.6%），覆盖不同的地理区域，其中马哈拉施特拉邦（18, 30%）和喀拉拉邦（12, 20%）研究最多。使用随机效应模型计算汇总效应大小，并生成森林图。与吸烟和无烟烟草相关的任何癌症的风险分别为 2.71（95% CI，2.25 至 3.16）和 2.68（95% CI，2.22 至 3.14），表明风险相似。从性别来看，吸食烟草与男性的相关性为 2.35（95% CI，2.05 至 2.65），而对于无烟烟草，男性的相关性为 1.77（95% CI，1.47 至 2.07），与 2.34（95% CI，1.26）至 3.42) 对于女性。无论性别、烟草类型和受影响的身体部位如何，印度人群因吸烟而患癌症的风险都是一致的。特定地点分析显示，患呼吸系统癌症的风险较高，为 4.97（95% CI，3.62 至 6.32），头颈癌的风险为 3.95（95% CI，3.48 至 4.42）。这项研究强调，吸烟和无烟烟草的风险相同对印度人口的人类健康有害，为利益相关者和政策制定者制定针对烟草的干预措施提供见解。

在全球范围内，宫颈癌是女性第四大常见癌症，世界卫生组织 (WHO) 西太平洋地区（美国附属太平洋岛屿 (USAPI) 所在地区）的宫颈癌占所有估计病例的四分之一。建议在 11-12 岁时接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗，以预防大多数宫颈癌。 2007 年至 2016 年期间，USAPI 引入了 HPV 疫苗，主要通过学校疫苗接种计划提供。使用辖区免疫信息系统的数据进行回顾性分析，估算截至 2013-2023 年每个日历年最后一天少女的疫苗接种覆盖率。该分析衡量了世界卫生组织 2030 年疫苗接种覆盖率目标（即 15 岁女孩 HPV 疫苗接种系列完成率≥90%）的进展情况。截至 2023 年 12 月，13-17 岁少女开始接种 HPV 疫苗系列的比例从帕劳的 58.0% 到北马里亚纳群岛的 97.2%，完成 HPV 疫苗系列接种的覆盖率从帕劳的 43.4% 到北马里亚纳群岛的 91.8%。北马里亚纳群岛。北马里亚纳群岛的 HPV 疫苗接种系列完成覆盖率超过 90%，美属萨摩亚有望在 2030 年之前实现世卫组织的目标。评估青少年疫苗接种覆盖率可以帮助免疫规划监测区域目标的进展情况并确定覆盖率较低的人群和地区。实施基于证据的策略来增加疫苗的获取和覆盖率将使覆盖率滞后的司法管辖区受益。

广泛使用针对传染病的有效疫苗被认为是公共卫生和预防传染病和癌症技术方面最重要的进步之一。由于疫苗接种的目的是引发针对病原体的适当、强大且持久的免疫反应，因此必须使用佐剂等化合物来增强这些反应。佐剂自被发现以来已被广泛用于增强免疫反应、预防疾病和激活保护性免疫力。如今，多种类型的具有不同特性的佐剂可用于特定的应用。佐剂是超分子物质或复合物，可增强和延长对抗原的免疫反应。这些化合物具有长期的免疫作用并且毒性低。它们还降低了提高疫苗功效所需的抗原量或免疫原性反应的数量，并用于特定人群。本文概述了疫苗接种行业中常用的佐剂及其各自的作用机制，并讨论了它们如何发挥刺激免疫系统的作用。了解佐剂的作用机制对于开发有效且安全的疫苗至关重要。