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Disease Models & Mechanisms
2024 Aug 22

CyrilleYetuyetuKesik...
AI-Enhanced Lung Cancer Prediction: A Hybrid Model's Precision Triumph.
Disease Models & Mechanisms
肺癌被认为是最危险的癌症之一,其生存率为 5 年,位居全球最致命的三种癌症之列。有效对抗肺癌需要早期发现并及时进行针对性干预。然而,确保早期检测是一项重大挑战,从而催生了创新方法。人工智能的出现为预测癌症提供了革命性的解决方案。在标志着医疗保健领域发生重大转变的同时,增强人工智能模型的必要性仍然是一个焦点,特别是在精准医疗领域。本研究引入了一种混合深度学习模型,结合了卷积神经网络 (CNN) 和双向长短期记忆网络 (BiLSTM),专为从患者的医疗记录中检测肺癌而设计。与 MIMIC IV 数据集的对比分析揭示了该模型的优越性,MCC 为 96.2%,准确度为 98.1%,优于 LSTM 和 BioBERT,MCC 为 93.5%,准确度为 97.0%,MCC 为 95.5,准确度为分别为 98.0%。另一项全面比较是使用 Yelp Review Polarity 数据集与最新结果进行的。值得注意的是,我们的模型明显优于比较模型,展示了其卓越的性能和在该领域的潜在影响。这项研究标志着向精确和早期肺癌检测迈出的重大一步,强调了精准医学中人工智能模型细化的持续必要性。
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Disease Models & Mechanisms
2024

MitchellLRamsey,Bran...
Germline multigene panel testing in acute and chronic pancreatitis.
Disease Models & Mechanisms
建议年轻的特发性胰腺炎患者进行种系基因检测,但对于 35 岁以上患者的建议尚未达成共识。我们的目的是分析不同年龄受试者的基因检测结果。接受胰腺炎种系多基因检测的个体2017 年至 2022 年间通过大型商业实验室收集的易感基因(CASR、CFTR、CPA1、CTRC、PRSS1、SPINK1)均包括在内。对测试结果和从测试申请表中收集的信息进行了评估。采用多变量逻辑回归模型来确定与胰腺炎相关基因中的阳性胰腺炎组(致病性、可能致病性和/或增加的风险变异)相关的因素。 总体而言,2,468 名受试者有急性胰腺炎 (AP) 主要指征 (n = 401)、慢性胰腺炎 (CP) (n = 631)、胰腺癌 (n = 128) 或其他适应症 (n = 1,308) 已完成种系检测。在 AP 或 CP 患者中,<35 岁与 ≥35 岁患者的任何阳性结果的发生率分别为 32.1% 和 24.5% (p = 0.007),有临床意义的结果的发生率分别为 10.8% 和 5.4%。分别(p = 0.001)。对于具有临床意义的小组结果,胰腺炎阳性家族史与比值比 (OR) 增加 8.59(95% 置信区间 (CI) 2.92-25.25)相关,而测试完成时年龄每增加 5 岁,比值比 (OR) 就会降低 (OR) 0.89,95% CI 0.83-0.95)。致病性变异的患病率最高出现在有胰腺炎阳性家族史的年轻个体中。然而,在老年受试者中发现了具有临床意义的结果,这表明应考虑对所有年龄组进行遗传咨询和检测。版权所有:© 2024 Ramsey 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Sep

YashantAswani,AditiP...
Imaging in Erdheim-Chester Disease.
DIABETES & METABOLISM
埃尔德海姆-切斯特病 (ECD) 是一种罕见的多系统炎症性非朗格汉斯细胞组织细胞肿瘤。丝裂原激活蛋白激酶信号通路(最常见的是 BRAFV600E)中复发性体细胞突变的发现导致 ECD 从炎症性疾病重新分类为肿瘤过程。目前已纳入修订后的 2016 年世界卫生组织造血肿瘤分类以及修订后的组织细胞学会 2016 年组织细胞增多症分类中的 Langerhans 组。当出现症状时,ECD 最常表现为骨痛和疲劳。此外,还经常遇到神经系统表现、中枢性尿崩症、眼球突出和眶周黄斑瘤样病变。病理结果可能因活检部位而异,并可能显示一系列特征。因此,由于不同的临床表现和不同的组织学发现,影像学通常可以显示该疾病的第一个迹象。然而,放射学检查结果需要结合临床和组织学检查结果来解释,以确立 ECD 的诊断。从提供促进诊断的经典发现到帮助放射科医生确定疾病的程度和预测预后,放射学在 ECD 中的作用随着对疾病本身的了解而不断发展。对分子发病机制的深入了解和靶向治疗药物的开发以及维莫非尼和考比替尼的批准使得 ECD 管理指南的修订成为必要。作者使用基于器官系统的方法讨论了 ECD 的各种放射学发现和鉴别诊断,并从放射科医生的角度简要描述了基于 ECD 国际医学研讨会修订后的评估、诊断和治疗共识建议。 ©RSNA,2024 本文提供了补充材料。完整的数字演示可在线获取。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Aug 12

SijHemal,SinaSobhani
Single-Port Transvesical Robotic Radical Prostatectomy in a Patient with Hostile Abdo-men.
DIABETES & METABOLISM
使用达芬奇单端口 (SP) 机器人进行机器人根治性前列腺切除术可以提供可比的功能和肿瘤学结果,并在围手术期发病率方面具有潜在优势,特别是对于既往有丰富腹部手术史的患者 (1, 2)。病例是一名 74 岁男性,有糖尿病、心脏搭桥手术、高血压和高脂血症病史,PSA 为 7.2。他的 MRI 显示左心尖和中腺周围区有 PIRADS-5 病变,在 MRI 引导融合活检后被诊断为不利的中危前列腺癌。他的体重指数为 31,过去的手术史与因枪伤而进行的两次剖腹探查术以及随后逆转的结肠造口术有关。机器人根治性前列腺切除术的标准化步骤是使用作者 SH (3, 4) 执行的 SP 机器人平台进行的。总手术时间和估计失血量分别为 210 分钟和 150 mL。患者于术后第一天出院,最终病理显示前列腺腺癌,格里森评分4±3=7,pT2NxR0,手术切缘阴性。患者在手术后 4 周即可恢复正常,三个月后 PSA 仍检测不到。使用单孔平台的经膀胱根治性前列腺切除术可提供可接受的肿瘤和功能结果,并且由于肠梗阻和腹膜刺激的风险降低,恢复更快。鉴于腹腔没有受到侵犯,肠道或血管损伤的风险就会降低,特别是对于腹部有敌意的患者。Copyright®由国际巴西泌尿学杂志提供。
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Deutsches Arzteblatt International
2024 Sep 20

TanjaHildenbrand,Kat...
The Diagnosis and Treatment of Chronic Rhinosinusitis.
Deutsches Arzteblatt International
慢性鼻窦炎(CRS)是一种异质性疾病,其特征是鼻粘膜和鼻旁窦局部慢性炎症。它影响大约 5% 的人口。本综述基于通过选择性检索文献检索到的相关出版物,特别关注当前的国家和国际指南。CRS 的定义和诊断基于以下因素的组合:鼻内窥镜检查和影像学检查的症状和客观结果。它显着损害生活质量并增加直接和间接的医疗保健费用。在 20-45% 的病例中,CRS 与合并支气管哮喘和进一步疾病的风险显着升高相关(例如,COPD,OR 1.73;抑郁症,HR 1.50;阻塞性睡眠呼吸暂停,OR 1.91;癌症,OR 1.14-5.30) 。 CRS 主要采用局部类固醇进行药物治疗(鼻部症状的标准化平均差,-0.63(95% 置信区间 [-0.89;-0.37];通过 SNOT 测量的生活质量的标准化平均差 -22,-5.46 [-8.08) ; -2.84]),以及鼻腔灌洗和全身性类固醇(适当时使用抗生素)如果适当的药物治疗未能带来足够和持续的改善,则需要进行鼻旁窦内窥镜手术。改善个体症状、总体症状评分和生活质量 患有鼻息肉病的严重难治性 CRS 可以使用生物制剂进行治疗。CRS 需要针对个体情况进行药物和/或手术治疗。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22

AkashMPatel,AarronWi...
Design and Optimization of Selectivity-Tunable Toll-like Receptor 7/8 Agonists as Novel Antibody-Drug Conjugate Payloads.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
Toll 样受体 7 和 8 参与调节适应性和先天免疫反应,它们的激活已显示出作为免疫肿瘤学领域的治疗策略的前景。虽然全身暴露于 TLR7/8 激动剂可能会导致耐受性差,但联合疗法和通过抗体药物偶联物 (ADC) 进行靶向递送可以帮助减轻不良反应。本文描述了一系列新型有效的基于吡唑并嘧啶的 TLR7/8 激动剂的鉴定,该激动剂具有可调节的受体选择性。该系列的代表性激动剂能够成功诱导人外周血单核细胞产生各种促炎细胞因子和趋化因子。由此类有效负载制成的抗 HER2-25 和抗 HER2-26 ADC 在 THP1/N87 共培养系统中证明了 TLR7/8 的基于机制的激活。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22

TaisukeYamazaki,Taka...
Suppressive effect of isofraxidin on the overexpression of IL-6 and its molecular mechanism in a TPA-treated human hepatocellular carcinoma cell line, HuH-7.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
白细胞介素-6 (IL-6) 是一种多效细胞因子,具有多种生物活性,包括炎症、造血、骨代谢、胚胎发育和其他基本过程。最近,IL-6被广泛认为是一种重要的促炎细胞因子,参与严重炎症性疾病(例如2019冠状病毒病(COVID-19))期间细胞因子风暴的发病机制。因此,IL-6被认为是抑制细胞因子风暴的治疗靶点。在本研究中,我们研究了刺五加的主要香豆素化合物异佛西丁对IL-6过表达的抑制作用及其分子机制。使用实时定量PCR测量IL-6 mRNA的表达,并使用蛋白质印迹法检测细胞内信号分子。当HuH-7人肝癌细胞系和HepG2人肝母细胞瘤细胞系用12-O-十四烷酰佛波醇13-乙酸酯(TPA)处理时,与HepG2相比,在HuH-7细胞中观察到IL-6 mRNA表达的显着诱导细胞。 Isofraxidin 以剂量依赖性方式显着抑制 HuH-7 细胞中 TPA 诱导的 IL-6 mRNA 表达。此外,isofraxidin 以剂量依赖性方式抑制 TPA 诱导的 ERK1/2 磷酸化。同样,MAPK/ERK 抑制剂 U0126 抑制 TPA 诱导的 IL-6 mRNA 表达。然而,异佛西丁对 TPA 诱导的 SAPK/JNK、Akt (Ser473) 和 STAT3 (Tyr705) 磷酸化、NF-κB p65 核转位和 IκB 降解没有影响。综上所述,异佛西丁通过选择性抑制 HuH-7 细胞中 MAPK/ERK 通路的激活来抑制 TPA 诱导的 IL-6 mRNA 过度表达,表明异佛西丁可能是治疗细胞因子风暴的有效抗炎剂。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH(德国施普林格自然公司的一部分)的独家许可。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22

JulietVSpencer,Jianf...
Cytokine levels in breast cancer are highly dependent on cytomegalovirus (CMV) status.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
在美国,乳腺癌占所有女性癌症的 30%。巨细胞病毒(CMV)是一种终身感染的疱疹病毒,可能在乳腺癌中发挥作用。 CMV 不具有致癌性,但在乳腺肿瘤中检测到了病毒 DNA 和蛋白质,表明可能对肿瘤的发展有贡献。 CMV 编码 cmvIL-10,它是人细胞 IL-10 (cIL-10) 的同源物,具有有效的免疫抑制活性。我们研究了CMV感染、细胞因子和乳腺癌之间的关系。我们评估了患有良性乳腺疾病(n = 38)、原位癌(n = 41)、浸润性癌、无淋巴结的女性血浆中CMV血清状态和细胞因子水平受累(Inv/LN-;n = 41),以及侵袭性淋巴结受累(Inv/LN;n = 37)。百分之五十的患者样本(n = 79)为 CMV 血清阳性。 CMV 状态和诊断之间没有相关性 (p = 0.75)。对于 CMV 患者,侵袭性疾病中 CMV IgG 水平有较高的趋势 (p = 0.172)。与 Inv/LN 组和 Inv/LN 组相比,CMV 原位患者的 CmvIL-10 水平较高(p = 0.020)。同样,与 Inv/LN 组和 Inv/LN 组相比,CMV 原位患者的 cIL-10 水平较高(p=0.043)。 CMV- 患者的结果有很大不同,与良性、原位或 Inv/LN 患者相比,Inv/LN- 患者的 cIL-10 水平最高(p = 0.019)。非裔美国患者与 CMV 状态显着相关 (p = 0.001),且 cmvIL-10 水平低于白人患者 (p = 0.046)。未观察到 CMV IgG 与诊断之间存在关联,但 CMV 感染会影响细胞因子的产生并导致细胞因子改变乳腺癌细胞因子谱。© 2024。作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22

PawełŁaniewski,Tawnj...
Viewing Native American Cervical Cancer Disparities through the Lens of the Vaginal Microbiome: A Pilot Study.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
阴道菌群失调与持续的 HPV 感染和宫颈癌有关。然而,有关美洲原住民社区阴道微生物群的数据却很少。在这里,我们的目的是阐明微生物组、HPV、社会人口学和行为风险因素之间的关系,以更好地了解美国原住民女性宫颈癌风险增加的情况。在这项试点研究中,我们在亚利桑那州北部招募了 31 名参与者(16 名美洲原住民,15 名非原住民女性),并检查了阴道微生物群组成、HPV 状态和免疫介质。我们还评估了个人的社会人口统计信息以及身体、心理、性和生殖健康。总体而言,微生物群分布以常见的乳酸菌种类(与阴道健康相关)或细菌性阴道病相关细菌的混合物为主。只有 44% 的原住民女性表现出乳酸菌优势,而非原住民女性的这一比例为 58%。患有阴道生态失调的女性阴道 pH 值也升高,并且更容易感染高危 HPV。此外,我们观察到家庭中多人、教育水平较低以及阴道菌群失调和特定细菌种类丰富之间的关联。最后,微生物群失调的女性阴道促炎细胞因子水平升高。总而言之,这些发现表明 HPV、阴道微生物群和宿主防御之间存在相互作用,这可能在美国原住民女性宫颈癌差异中发挥作用。未来需要进行纵向研究,以确定在健康社会决定因素背景下阴道微生物群在 HPV 持续存在中的机制作用,以实现缩小非西班牙裔白人和美洲原住民之间健康差距的长期目标。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Aug 22

NathalieGhorra,Alexa...
Cytokine Profile in Patients with Postacute Sequelae of COVID-19.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 及其疾病表现 COVID-19 对公共卫生的持久影响仍然很大。 SARS-CoV-2 感染 (PASC) 的急性后遗症影响着相当多的患者,损害了他们的生活质量。虽然细胞因子风暴在急性 COVID-19 中的作用已得到充分证实,但其对 PASC 病理生理学的贡献尚不完全清楚。本研究旨在分析体外刺激 Toll 样受体 (TLR) 通路后 PASC 患者的细胞因子谱,并将其与健康对照组进行比较。 2020年10月至2021年3月,布鲁格曼大学医院的临床研究单位将PASC患者纳入研究。从 50 名患者和 25 名健康志愿者身上采集全血样本。在五种不同条件下进行体外刺激后,使用多重方法测量细胞因子水平。与健康志愿者相比,PASC 患者的细胞因子水平显着降低,特别是在 TLR4(白细胞介素 [IL]-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、干扰素 (IFN)α、IFNγ、IFNω 和肿瘤治疗后)坏死因子 (TNF)α) 和 TLR7/8(IL-1α、IL-1β、IFNα、IFNω、IFNγ 和 TNFα)通路刺激。主成分分析确定了两个不同的簇,表明 PASC 患者可能涉及 TLR4 和 TLR7/8 通路的免疫调节失调。我们的研究表明 TLR4 和 TLR7/8 通路在 PASC 的病理生理学中发挥作用。免疫的持续基础激活可以解释这些患者中细胞因子基础浓度高以及这些信号通路在特定刺激后反应幅度降低的原因。
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