本研究探讨了口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中多效素（PTN）、尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）和糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）的表达及其与预后的相关性。 2017年2月至2020年1月，采用免疫组化方法检测93例OSCC患者癌组织及癌旁组织中PTN、uPA、GPNMB的表达情况。分析了OSCC联合检测的诊断价值及其与临床病理特征的关系，以及PTN、uPA和GPNMB的预后潜力。 OSCC 患者的癌组织表现出 PTN、uPA 和 GPNMB 的高表达。 PTN、uPA、GPNMB联合检测诊断和预后的AUC大于各指标单独检测的AUC。死亡组PTN、uPA、GPNMB的表达率高于存活组。表达 PTN、uPA 和 GPNMB 的患者 3 年生存率较低。 PTN表达是影响OSCC患者预后的危险因素。 OSCC组织中PTN、uPA、GPNMB表达率较高，其表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度等临床病理特征相关。各指标联合检测对患者预后具有预测价值。Copyright © 2023 the Author(s).由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

我们报告了一种以前未被认识的信号机制，它是用 BRAF 抑制剂治疗的 BRAF 突变黑色素瘤的药物耐受性的基础。其主要特征是由嘌呤能配体门控阳离子通道 P2X 受体启动的持续细胞内 Ca 2 信号传导。 Src 家族激酶充当细胞质 Ca 2 尖峰的介质，激活 ERK1/2，众所周知支持细胞存活和增殖。该网络的一个有趣特征是，细胞外 ATP 在生命系统中几乎无处不在，它是可以通过 P2X 通道启动 Ca 2 尖峰的配体。 ATP 在肿瘤微环境中含量丰富，并由垂死细胞释放，从而暗示药物敏感细胞的死亡是导致 ERK 重新激活和药物耐受的营养刺激来源。这种机制立即解释了 BRAF 突变黑色素瘤在接受 BRAFi 治疗后不可避免的复发。

癌症患者死于 COVID-19 的风险增加，并且对 SARS-CoV2 疫苗的免疫反应降低，因此需要定期加强免疫。我们对 2020 年 11 月 3 日至 2020 年 11 月 3 日期间接受积极癌症治疗的 982 名癌症患者进行了全面的图表审查、患者态度调查、SARS-CoV-2 抗体血清学和 T 细胞受体 (TCR) β 测序以了解细胞反应以及 2023 年 3 月 31 日。我们发现 92·3% 的患者接受了初级疫苗，70·8% 接受了单价加强疫苗，但只有 30·1% 接受了二价加强疫苗。 50 岁以下、非裔美国人或西班牙裔患者的加强剂摄入量较低。几乎所有患者在 2 次加强疫苗接种后都发生了血清转化（>99%），并且细胞反应得到改善，这表明重复加强疫苗接种可以克服疫苗接种反应不佳的问题。接受加强疫苗接种与较低的全因死亡率风险相关（HR=0·61，P=0·024）。高危癌症患者的加强疫苗接种率仍然较低，需要鼓励采取加强疫苗接种的策略。在接受各种抗癌治疗的患者中，COVID-19 加强疫苗接种可提高抗体水平并维持针对 SARS-CoV-2 的 T 细胞反应。 -导致患者死亡很大一部分患者仍未得到加强，需要采取策略鼓励患者及时接种疫苗。

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液恶性肿瘤，需要紧急治疗进展。神经酰胺是一种促进细胞死亡的信号脂质，在治疗诱导的细胞死亡中发挥着核心作用。酸性神经酰胺酶 (AC) 是一种神经酰胺消耗酶，在 AML 中过度表达，可促进白血病存活和耐药性。神经酰胺酶抑制剂 B-13 和称为二甲基甘氨酸 (DMG)-B-13 前药的下一代溶酶体定位衍生物已开发出来，但尚未在 AML 中进行测试。在这里，我们报告了 DMG-B-13 前药 LCL-805 在 AML 细胞系和主要患者样本中的体外抗白血病功效和机制。 LCL-805 抑制 AC 酶活性，增加神经酰胺总量，并降低鞘氨醇水平。在 32 种人类 AML 细胞系的细胞活力测定中，LCL-805 的 EC50 中值达到 11.7 μM。在 71 名原发性 AML 患者样本中测试单一药物时，EC50 中值达到 15.8 μM。外源性神经酰胺补充剂与 C6-神经酰胺纳米脂质体（正在进入治疗复发/难治性 AML 的 I/II 期临床试验）显着增强了 LCL-805 的杀灭作用。从机制上讲，LCL-805 拮抗 Akt 信号传导并导致铁依赖性细胞死亡，这与典型的铁死亡不同。这些发现阐明了 LCL-805 细胞毒性的关键因素，并证明了 AC 抑制与外源性神经酰胺相结合的效力。

先前的研究表明，被诊断患有类风湿性关节炎 (RA) 的个体肿瘤患病率较高。本研究的主要目的是深入研究 RA 与两种不同类型的肿瘤之间的因果关系：骨和关节软骨良性肿瘤 (BNBAC) 和骨和关节软骨恶性肿瘤 (MNBAC)。我们采用了来自基因组的汇总数据全关联分析 (GWAS) 使用两样本双向孟德尔随机化 (MR) 研究设计来调查 RA 与两种肿瘤（BNBAC 和 MNBAC）之间的因果关系。 IEU OpenGWAS 数据库提供了 RA 的 GWAS 摘要数据，而芬兰财团提供了 BNBAC 和 MNBAC 的 GWAS 摘要数据。我们的分析涉及使用八种不同的 MR 方法，即随机效应逆方差加权 (IVW)、MR Egger、加权中位数、简单模式、加权模式、最大似然、惩罚加权中位数和固定效应 IVW。随后，我们进行了评估，以评估 MR 分析中的异质性、水平多效性、异常值、单核苷酸多态性 (SNP) 的影响以及对正态分布假设的遵守情况。MR 分析的结果表明，不存在RA 和 BNBAC 之间存在显着的遗传关联（P = 0.427，比值比 [OR] 95% 置信区间 [CI] = 0.971 [0.904-1.044]）。然而，在 RA 和 MNBAC 之间观察到正向遗传关联（P = 0.001，OR 95% CI = 1.413 [1.144-1.745]）。进行反向 MR 分析，我们发现没有证据支持 BNBAC（P = 0.088，OR 95% CI = 1.041 [0.994-1.091]）或 MNBAC（P = 0.168，OR 95% CI = 1.013 [0.995-] 之间存在遗传因果关系。 1.031]）和RA。我们的 MR 分析证明不存在异质性、水平多效性和异常值，并证实该效应不是由单个 SNP 驱动的。此外，数据呈正态分布。本研究的结果表明，RA 是 MNBAC 的一个重要危险因素。在临床应用中，建议对RA患者进行MNBAC筛查，并对其潜在表现保持警惕。重要的是，这项研究的结果为理解与 RA 相关的肿瘤发生提供了一个新的视角。© 2023。作者。

骨软骨瘤是最常见的原发性良性骨肿瘤之一。在大多数情况下，这种疾病是无症状的。然而，当影响膝关节时，可能会因神经和血管受压而出现症状。腓骨近端骨软骨瘤引起的孤立性胫神经麻痹很少见。一名 60 岁男性，因右膝退行性关节炎接受治疗，指 3 周前发生的右大脚趾屈曲受限。磁共振成像显示右膝受压由于腓骨头骨性病变而导致胫神经和周围肌肉的损伤。神经传导检查证实右小腿胫神经病变。进行探查手术，对胫神经减压并切除骨性病变，组织病理学诊断为骨软骨瘤。术后55个月，脚趾屈曲恢复正常。没有观察到骨软骨瘤复发。就像我们的病例一样，如果通过X光片诊断出骨性病变并伴有神经系统症状，则需要早期减压手术。此外，由于它可能被误诊为简单的骨刺，因此还需要进行磁共振成像和组织活检。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

肺炎克雷伯菌感染引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）和化脓性肝脓肿（PLA）可引发危及生命的恶性后果，然而，关于VAP和PLA菌株相关的临床致病机制的研究很少。本研究共纳入 266 名患者进行分析，其中包括 129 名 VAP 和 137 名 PLA。我们对两组肺炎克雷伯菌分离株进行了全面调查，包括表型实验、临床流行病学、基因组分析和仪器分析，即获得导致两种不同感染结果的肺炎克雷伯菌菌株的基因组差异谱。我们发现PLA群体有特定基础疾病的倾向，特别是糖尿病和胆石症。 VAP的耐药水平显着高于PLA（78.57% vs. 36%，P<0.001），而毒力结果相反。两组之间生化过程的关键信号通路也存在一些差异。肺炎克雷伯菌感染中出现的iucA、rmpA、高粘膜粘稠表型和ST23的组合对于及时治疗更为重要和高度谨慎。本研究可能为肺炎克雷伯菌临床筛查、流行病学监测和有效治疗策略提供基准。© 2023。作者。

千古以来，植物对于人类的生存至关重要，尤其是其独特的药用特性。桉树属树木以其药用特性而闻名。然而，人们对其近亲科林比亚属的民族药理学和生物活性知之甚少。鉴于目前对伞花属属缺乏广泛的了解，本综述旨在提供该属的民族药理学、植物化学和生物活性的首次总结。对 Scopus、Web of Science、PubMed 和 Google Scholar 数据库进行了搜索，以识别有关 Corymbia 物种的生物活性、植物化学和民族医学用途的研究文章。在已知的 115 种伞花属物种中，有 14 种被发现其叶子、基诺和/或树皮具有民族医学用途。对这 14 个 Corymbia spp 获得的参考文献进行分析。研究表明，从这些物种中分离出的精油、粗提物和化合物具有一系列生物活性，包括抗菌、抗真菌、抗原虫、抗病毒、杀幼虫、杀虫、杀螨、抗炎、抗氧化、抗癌和抗糖尿病活性，突显了这一尚未充分研究的属为多种医疗状况提供先导化合物和治疗方法的潜力。

长非编码RNA（lncRNA）可以通过与微小RNA（miRNA）相互作用直接或间接调节基因表达。竞争性内源RNA使得lncRNA在肿瘤发生和进展过程中的作用更加复杂。然而，对于肺腺癌（LUAD），lncRNA 作为潜在生物标志物的预后价值及其作为竞争性内源性 RNA 的功能作用尚未得到明确描述。在本研究中，通过查询癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库中 517 个组织样本的 LUAD 数据集，在 cBioPortal 上分析了 lncRNA 和 miRNA 的异常表达谱。总共鉴定出 92 个 lncRNA 和 125 个具有高度遗传改变的 miRNA。进一步进行生物信息学分析，构建了 LUAD 相关的 lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA 网络，其中包括 24 个高度改变的 lncRNA、21 个 miRNA 和 142 个 mRNA。该网络中的一些关键 lncRNA 随后被鉴定为与 LUAD 预后相关，其中 CASC15 和 LINC01600 均表现出 LUAD 关于 OS 和复发的潜在预后特征。综合分析表明，LINC01600的表达与KRAS突变和淋巴结转移显着相关，CASC15和LINC01600显着倾向于共现，这可能是由于这2种lncRNA共表达的基因相似所致。我们的研究结果为更好地理解 LUAD 发病机制中的 ceRNA 调控机制提供了新的见解，并有助于识别潜在的预后生物标志物。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

CC 趋化因子受体 5 (CCR5) 通过驱动细胞迁移和清除趋化因子形成定向趋化因子梯度来促进炎症反应。一种针对 CCR5 的药物已被批准用于阻止 HIV 进入细胞。然而，由于 CCR5 受体复杂的生物学和药理学，靶向 CCR5 治疗炎症性疾病和癌症的成功有限。 CCR5 被许多天然和工程趋化因子激活，这些趋化因子引发不同的受体信号传导和运输反应，包括一些将受体隔离在细胞内的趋化因子。隔离现象可能在治疗上可利用，但不同配体将 CCR5 运输到不同细胞位置的机制尚不清楚。在这里，我们采用活细胞抗坏血酸过氧化物酶邻近标记和定量质谱蛋白质组学，在用其内源激动剂 CCL5 和两种促进受体细胞内保留的 CCL5 变体刺激后，公正地发现 CCR5 的时间分辨蛋白质邻域。连同靶向药理学测定，这些数据揭示了具有时间分辨率的不同配体依赖性 CCR5 运输模式。所有三种趋化因子均通过 β-抑制蛋白依赖性、网格蛋白介导的内吞作用内化 CCR5，但程度不同、动力学不同且对 GPCR 激酶亚型的依赖性不同。激动剂的不同之处在于它们将受体靶向溶酶体以及高尔基体区室和跨高尔基体网络进行降解的能力，并且这些运输模式转化为不同水平的配体清除。这些结果提供了对 CCR5 细胞内隔离背后的分子机制的深入了解，并为基于趋化因子的 CCR5 靶向分子的开发提出了可行的模式。CCR5 在免疫系统中发挥着至关重要的作用，并且在炎症、癌症等许多生理和病理过程中发挥着重要作用和艾滋病毒传播。除了其功能多样性之外，不同的 CCR5 配体可以诱导不同的受体信号反应和运输行为；后者包括细胞内受体隔离，这为抑制 CCR5 功能提供了潜在的治疗策略。这项研究利用时间分辨邻近标记蛋白质组学和靶向药理学实验，揭示了受体隔离的分子基础，包括可用于开发促进受体保留在细胞内的 CCR5 靶向分子的信息。