肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

LouiseMarsh,BronwenM...

Awareness of cancer among adolescents: A study of nine focus groups in Aotearoa New Zealand.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

三分之一的癌症可以通过改变青春期出现的关键危险因素来预防。为了帮助为预防工作提供信息，我们调查了青少年对癌症危险因素、症状和体征以及寻求帮助的障碍的了解。九个焦点小组是针对 12 至 17 岁的二元性别友谊小组进行的。根据主题时间表、记录和现场笔记，使用定性描述方法对访谈进行分析。行为、遗传和环境因素通常被视为风险因素。大多数癌症症状都集中在身体指标上，例如肿块和皮肤外观。良好健康选择的促进因素和障碍涉及外部和内部因素：教育、负担能力、态度和社会环境。大多数参与者表示，他们会与值得信赖的朋友和家人谈论健康问题，但前提是病情变得“严重”。最常见的健康信息来源是互联网。青少年对行为风险因素有很好的了解，但对一些关键的癌症症状知之甚少。支持系统被认为是处理健康问题的一个实质性因素，以青年为重点的卫生服务也是如此。参与者对许多癌症的可预防性的了解并不广泛。那又怎样？：结果强调需要提供适当、负担得起且易于获得的以青年为中心的卫生服务。需要采取适合年龄和文化的干预措施来提高对癌症症状的了解。针对宫颈癌相关病毒的免疫接种是青春期临床癌症预防干预的一个例子。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《澳大利亚健康促进杂志》

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

QiuhuiYang,YeqinFu,J...

Advantages of contrast-enhanced ultrasound in the localization and diagnostics of sentinel lymph nodes in breast cancer.

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

前哨淋巴结（SLN）是从乳腺肿瘤延伸至腋窝淋巴引流的淋巴结的第一站。这些淋巴结的病理状态可以预测整个腋窝淋巴结的病理状态。因此，准确识别前哨淋巴结对于前哨淋巴结活检（SLNB）取代腋窝淋巴结清扫术（ALND）是必要的。乳腺癌患者的生活质量和预后与准确识别SLN后正确的手术治疗有关。一些已被识别的 SLN 示踪剂包括放射性同位素、纳米碳、吲哚菁绿 (ICG) 和亚甲基蓝 (MB)。然而，这些示踪剂具有一定的局限性，例如色素沉着、辐射危险以及需要昂贵的检测设备。超声造影剂（UCA）具有良好的特异性和敏感性，因此可以弥补上述示踪剂的一些缺点。该技术也被应用于乳腺癌患者的SLNB，甚至可以对SLN状态提供初步判断。超声造影（CEUS）具有区分度高、操作简单、无辐射危害、成本低、定位准确等优点；因此，它有望取代传统的活检方法。此外，它还可以显着提高SLN定位的精度并缩短手术时间。

JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH

ThiHoaPham,Eun-NamKi...

Gallic acid induces osteoblast differentiation and alleviates inflammatory response through GPR35/GSK3β/β-catenin signaling pathway in human periodontal ligament cells.

JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH

没食子酸（GA）具有多种有益功能，包括抗氧化、抗癌、抗炎以及抑制破骨细胞生成。然而，对成骨分化的影响，特别是对人韧带牙周（hPDL）细胞的影响仍不清楚。因此，本研究的目的是评估GA对hPDL细胞成骨和抗炎的功能，并探讨其相关机制。牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Pg-LPS）治疗被用作牙周炎模型。 ROS 的产生通过 H2DCFDA 染色测定。进行跨孔和伤口愈合试验以检查 GA 的迁移效果。进行茜素红和碱性磷酸酶活性（ALP）测定以评估成骨分化。通过实时PCR和蛋白质印迹测量成骨和炎症相关基因和蛋白质。我们的结果表明，GA处理的hPDL细胞具有更高的增殖和迁移效果。 GA 抑制 Pg-LPS 诱导的 ROS 产生。此外，GA 消除了 Pg-LPS 诱导的炎症细胞因子（il-6、il-1β）和炎症小体靶标（Caspase-1、NLRP3）。此外，GA促进hPDL细胞中的ALP活性和矿化，导致增强成骨细胞分化过程。 GA的作用与G蛋白偶联受体35(GPR35)/GSK3β/β-catenin信号通路有关。GA减弱Pg-LPS诱导的hPDL细胞炎症反应和牙周炎。综上所述，GA 可能成为牙周病治疗干预的目标。© 2023 John Wiley

RESPIRATORY RESEARCH

GuangyaoShan,GuoshuB...

Inhibition of PKA/CREB1 pathway confers sensitivity to ferroptosis in non-small cell lung cancer.

RESPIRATORY RESEARCH

铁死亡是一种受调节的细胞死亡，其特征是铁积累和脂质过氧化。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中铁死亡调节的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们发现蛋白激酶 A (PKA) 抑制增强了 NSCLC 细胞的铁死亡易感性，细胞活力降低和脂质过氧化增加就证明了这一点。我们进一步鉴定了 cAMP 反应元件蛋白 1 (CREB1)（一种转录因子和 PKA 的底物）作为铁死亡的关键调节因子。 CREB1的敲低使NSCLC细胞对铁死亡诱导剂（FINs）敏感，并消除了PKA抑制剂和激动剂的作用，揭示了CREB1在铁死亡调节中的关键作用。使用高通量筛选方法以及随后通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 和双荧光素酶测定进行的验证，我们发现 CREB1 转录激活硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD)，这是一种催化饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸的酶。 SCD 通过降低多不饱和脂肪酸用于脂质过氧化的可用性而赋予铁死亡抗性，并且其过度表达在体外挽救了 CREB1 敲低对铁死亡的影响。此外，在存在有效 FIN 咪唑酮 Erastin (IKE) 的情况下，CREB1 敲低可抑制异种移植肿瘤的生长，而这种效应可被 SCD 逆转。最后，我们从公共数据集和我们的机构中发现，CREB1 的高表达与 NSCLC 患者的不良预后相关。总的来说，本研究阐明了 PKA/CREB1/SCD 轴在调节 NSCLC 铁死亡中的作用，针对该通路可能为治疗 NSCLC 患者提供新策略。© 2023。作者。

Journal of Translational Medicine

YouShuai,ZhonghuaMa,...

Liquid-based biomarkers in breast cancer: looking beyond the blood.

Journal of Translational Medicine

近几十年来，利用循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤RNA（ctRNA）、外泌体等作为液体生物标志物在包括乳腺癌（BC）在内的各种肿瘤中受到了极大的关注。迄今为止，液体活检领域的工作主要集中在血液标记物的分析上。值得注意的是，非血液来源的标记物的鉴定提供了超越血液的独特优势，这些替代来源可能在某些情况下提供补充信息方面具有重要意义。在此，我们概述了非血液生物标志物分析的最新进展，主要包括尿液、唾液、脑脊液、胸水、粪便等。此类检测的独特优势、目前的局限性以及非血液生物标志物的适当使用进一步讨论了不同环境下的测定和血液测定。最后，我们建议强调这些替代检测从基础到临床实施的挑战，并探索需要进行更多研究以阐明其潜在效用的领域。© 2023。作者。

Journal of Translational Medicine

JuanpengYu,ShuaiYuan...

USP39 interacts with SIRT7 to promote cervical squamous cell carcinoma by modulating autophagy and oxidative stress via FOXM1.

Journal of Translational Medicine

Sirtuin 7（SIRT7）是一种癌基因，可促进多种恶性肿瘤的肿瘤进展，然而，其在宫颈鳞状细胞癌（CSCC）中的作用和调节机制尚不清楚。在此，我们试图研究 SIRT7 在 CSCC 进展中的功能作用和分子机制。使用各种测定法评估 CSCC 细胞中 SIRT7 的表达。然后，我们使用一系列功能增益和损失实验来确定 SIRT7 在 CSCC 进展中的作用。此外，还进行了机制实验来评估 SIRT7/USP39/FOXM1 在 CSCC 细胞中的相互作用。此外，还进行了救援实验，以探索 USP39/FOXM1 在 CSCC 细胞过程中的调节功能。SIRT7 在 CSCC 患者组织和细胞系中高表达。 SIRT7 缺陷对体外 CSCC 细胞的增殖和自噬以及体内肿瘤发生具有显着抑制作用。同样，SIRT7 敲低后，CSCC 细胞的凋亡和 ROS 产生加速。此外，SIRT7 和 USP39 被发现共定位于细胞核中。有趣的是，SIRT7 可以使 USP39 去乙酰化，从而促进其在 CSCC 细胞中的蛋白质稳定性。 USP39 蛋白也被证实在 CSCC 组织和细胞中表达上调。 USP39 沉默对 CSCC 细胞生长有抑制作用。从机制上讲，USP39 通过促进 FOXM1 的转录活性来上调 SIRT7。救援实验还表明，SIRT7通过调节USP39/FOXM1促进CSCC细胞自噬并抑制ROS产生。SIRT7/USP39/FOXM1正反馈网络调节CSCC中的自噬和氧化应激，从而为CSCC靶向治疗提供新方向。© 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

ArjaRay,KennethHHu,K...

Critical role of CD206+ macrophages in organizing anti-tumor immunity.

GENES & DEVELOPMENT

肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 经常被简单地归类为免疫抑制细胞，表面蛋白 CD206 是一种主要用于突出其所谓“M2”状态的分子。然而，由于缺乏足够的渗透性和特异性工具来在体内操纵巨噬细胞，因此巨噬细胞影响的直接证据仍然受到损害。因此，我们制作了一种新型条件性 CD206 敲入小鼠，以特异性地可视化和/或耗尽这些 TAM。 CD206 巨噬细胞和单核细胞（此处为“MonoMacs”）的早期消耗显着导致 NK 细胞、传统 I 型树突状细胞 (cDC1) 和 CD8 T 细胞的关键抗肿瘤网络的间接损失。在骨髓细胞中，我们发现 CD206 TAM 是 CXCL9 的主要产生者，CXCL9 是表达 CXCR3 的 NK 和 CD8 T 细胞的成熟趋化剂。相比之下，应激反应性 TAM（“缺氧”或 Spp1）和未成熟单核细胞（在耗尽后仍保留）的群体表达的 CXCL9 水平大大降低。我们证实缺失的 NK 和 CD8 T 细胞是 cDC1 吸引趋化因子 Xcl1 和 cDC1 生长因子 Flt3l 的主要产生者。与该关键网络的丧失一致，CD206 TAM 耗竭降低了小鼠的肿瘤控制。同样，在人类中，CD206 MonoMac 签名与刺激性 cDC1 签名基因密切相关。总之，这些发现否定了 CD206 巨噬细胞作为免疫抑制细胞的分类，而是阐明了大多数 TAM 在组织关键的肿瘤反应性免疫原型中的作用。

GENES & DEVELOPMENT

RomanSarott,SaiGouri...

Borrowing Transcriptional Kinases to Activate Apoptosis.

GENES & DEVELOPMENT

蛋白激酶是疾病驱动因素，其治疗目标传统上集中于抑制酶活性。这里利用化学诱导的接近将激酶抑制剂转化为治疗基因的特定环境激活剂。开发了将转录因子 B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6) 的配体与细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的 ATP 竞争性抑制剂 (CDK) 连接起来的二价分子，以将 CDK 重新定位到染色质上的 BCL6 结合位点并直接磷酸化 RNA Pol二.由此产生的 BCL6 靶促凋亡基因表达转化为在 72 小时内杀死弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞，EC50 为 0.9 - 10 nM，并且高度特异性地消除小鼠中 BCL6 调节的生发中心反应。这些分子在正常淋巴细胞中的细胞毒性降低了 10,000 倍，并且在小鼠中具有良好的耐受性。基因组和蛋白质组证据证实了一种功能获得机制，其中不是全局酶抑制，而是总激酶活性的一部分被借用并重新定位到 BCL6 结合位点。该策略展示了如何使用激酶抑制剂来特定情况下激活转录，从而进入新的治疗空间。

Disease Models & Mechanisms

AngelaLHughson,GaryH...

Local Delivery of SBRT and IL12 by mRNA Technology Overcomes Immunosuppressive Barriers to Eliminate Pancreatic Cancer.

Disease Models & Mechanisms

胰腺癌 (PC) 的免疫抑制环境是治疗的一个重大障碍，导致生存统计数据在 5 年来几乎没有变化。在这里，我们提出了一种联合治疗方法，包括立体定向体放射治疗 (SBRT) 和直接递送至小鼠胰腺肿瘤的 IL-12 mRNA 脂质纳米颗粒。这种治疗方法对原发性和转移性模型均有效，在两种情况下均实现了治愈。 IL-12 蛋白浓度是短暂的并且主要集中于肿瘤。耗尽 CD4 和 CD8 T 细胞会消除治疗效果，证实它们对于治疗反应至关重要。对 SBRT/IL-12 mRNA 治疗的肿瘤进行的单细胞 RNA 测序表明，不仅 T 细胞耗竭完全丧失，而且还存在大量高度增殖和效应 T 细胞亚型。 SBRT 引发 T 细胞受体克隆扩增，而 IL-12 则赋予这些细胞效应功能。这是第一份证明 SBRT 和 IL-12 mRNA 在 PC 中的效用的报告。这项研究证明了由放射疗法和免疫疗法组成的新型联合疗法在小鼠胰腺肿瘤中的应用。这种疗法可以有效治疗局部和转移性疾病，这表明它可能有潜力治疗五年来生存率没有显着提高的癌症。

Disease Models & Mechanisms

DanielleElHaddad,Hyu...

Effect of statins and testosterone replacement therapy on incident cardiovascular disease among male hormone-related cancer survivors.

Disease Models & Mechanisms

目的：他汀类药物和睾酮替代疗法 (TTh) 先前已被认为与前列腺癌、结直肠癌和男性乳腺癌（下文中我们将称为激素相关癌症 [HRCa]）和心血管疾病 (CVD) 有关。然而，对于 HRCa 幸存者和匹配的无癌症队列中他汀类药物和 TTh 与 CVD 事件的联合关系知之甚少。方法：我们在 2007-2015 年 SEER-Medicare 中确定了 44,330 名男性，其中 22,165 名之前被诊断患有 HRCa，22,165 名年龄和指数匹配的无癌症患者。本次分析确定了两个匹配队列中 CVD 发生前他汀类药物和 TTh 的诊断前处方。使用加权多变量调整条件逻辑回归模型来评估他汀类药物和 TTh 与 CVD 的独立和组合关联。结果：我们发现他汀类药物（OR = 0.51，95% CI：0.46-0.55）和 TTh（OR = 0.81，95% CI：0.67-0.97）的使用均与整个样本中的 CVD 事件独立呈负相关。 TTh 加他汀类药物也与 CVD 呈负相关。在匹配的无癌症队列中，相关性相似。在 HRCa 幸存者中，只有他汀类药物和 TTh 加他汀类药物联合用药（OR = 0.60，95% CI：0.44-0.98）与 CVD 呈负相关，但单独使用 TTh 与 CVD 无关。结论：一般来说，在 CVD 发生之前，他汀类药物和 TTh 的诊断前使用，无论是单独使用还是联合使用，与总体无癌人群以及 HRCa 幸存者（主要是组合）中的 CVD 呈负相关。他汀类药物和 TTh 的独立作用以及组合仍有待在 HRCa 幸存者中具体 CVD 结局中得到证实。