复杂逆转录病毒小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 的复制受到胞苷脱氨酶 Apobec 家族成员鼠 Apobec3 (mA3) 的拮抗作用。我们已经证明，MMTV 编码的 Rem 蛋白可抑制 BALB/c 小鼠病毒复制过程中 Apobec 酶（激活诱导的胞苷脱氨酶 (AID)）引起的前病毒诱变。为了进一步研究 Rem 在体内的作用，我们用 MMTV 的超抗原非依赖性淋巴瘤发生株 (TBLV-WT) 或 Rem 及其缺陷的突变株 (TBLV-SD) 感染了 C57BL/6 (B6) 小鼠。裂解产物Rem-CT。与 MMTV 不同，TBLV 在 µMT 小鼠中诱导 T 细胞肿瘤，这表明表达最高 AID 水平的成熟 B 细胞并不是 TBLV 复制所必需的。与BALB/c相比，B6小鼠更容易受到TBLV感染和肿瘤发生。与野生型 B6 或 AID 缺陷小鼠中的 TBLV-WT 相比，Rem 表达的缺乏在有限剂量下加速了 B6 肿瘤的发生。然而，与来自 BALB/c 小鼠的原病毒不同，高通量测序表明，原病毒 G 到 A 或 C 到 T 的变化在 Rem 表达存在和不存在时没有显着差异。与 BALB/c 脾细胞相比，离体刺激显示 B6 中 mA3 水平高于 AID，但激动剂的作用在两种菌株中不同。 RNA-Seq 显示，与 TBLV-WT 相比，TBLV-SD 诱导的肿瘤中与生长因子和细胞因子信号转导相关的转录本有所增加，这与第三个 Rem 功能一致。因此，Rem 介导的 B6 小鼠肿瘤发生作用与 Apobec 介导的前病毒超突变无关。

癌细胞最具破坏性的特征是它们能够转移到体内远处的部位。 HER2 和三阴性乳腺癌经常转移到大脑，并可能潜伏多年，附着在微血管系统上，直到有利的环境条件支持它们的增殖。然而，大脑的隐蔽性和脆弱性阻碍了疾病的早期检测、诊断和治疗药物的有效输送。此外，与获取脑组织和活检相关的挑战增加了探索肿瘤发展机制方面的困难，导致在了解疾病进展驱动因素和治疗反应方面进展缓慢。为了深入了解脑转移部位癌细胞行为的决定因素，本研究旨在探索 HER2 乳腺癌细胞 (SKBR3) 对脑血管周围微环境中存在的因素的生长和初始反应。通过使用一组脑细胞的分泌组来模拟神经微环境条件，这些脑细胞在穿过血脑屏障后首先与癌细胞接触，即人内皮细胞（HBEC5i）、人星形胶质细胞（NHA）和人小胶质细胞。 HMC3) 细胞。细胞因子微阵列用于研究细胞分泌组并探索负责细胞间通讯的介质，以及蛋白质组技术用于评估癌细胞暴露于脑细胞分泌因子后行为的变化。研究结果表明，SKBR3 细胞暴露于大脑分泌蛋白组中改变了它们的生长潜力，并使它们进入静止状态。在脑细胞条件培养基中检测到的细胞因子、生长因子和酶支持大部分炎症状况，表明对细胞激活、防御、炎症反应、趋化性、粘附、血管生成和 ECM 组织的集体功能贡献。另一方面，SKBR3 细胞分泌大量促癌生长因子，这些生长因子在脑细胞培养基中要么不存在，要么含量较低，这表明在暴露后，SKBR3 细胞被剥夺了最佳生长所需的有利环境条件。这项研究的结果强调了神经生态位在塑造转移癌细胞行为中所发挥的关键作用，提供了对癌症-宿主细胞串扰的深入了解，这种串扰有助于驱动转移癌细胞进入休眠状态，并揭示了存在的机会。开发针对乳腺癌脑转移的新治疗策略。

利用多细胞聚集体（球体）进行体外癌症研究提供了一种生理学相关模型，可以密切反映复杂的肿瘤微环境，捕获实体瘤的特性，例如细胞相互作用和耐药性。在这项研究中，我们研究了肽聚集诱导的免疫原性反应 (PAIIR)，这是一种创新方法，采用我们专门设计的工程肽来诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。我们在三维乳腺癌肿瘤球体的背景下将 PAIIR 诱导的 ICD 与标准 ICD 和非 ICD 诱导化疗药物进行了对比。我们的研究结果表明，PAIIR 在刺激 ICD 方面的功效优于传统化疗药物。其标志是释放关键损伤相关分子模式 (DAMP)，增强树突状细胞 (DC) 对垂死癌细胞的吞噬清除，进而激活强大的抗肿瘤免疫反应。此外，我们观察到 PAIIR 会导致树突状细胞活化增加并增加抗肿瘤细胞因子的存在。这项研究不仅展示了肿瘤球体在高效高通量筛选中的实用性，而且还强调了 PAIIR 作为针对乳腺癌的强大免疫治疗策略的潜力，为更深入的探索和潜在的临床实施奠定了基础。

细胞因子介导整个免疫系统的细胞间通讯，因此对于癌症和其他疾病的免疫监视至关重要。乳腺癌中多种细胞因子的丰度或信号反应失调，与疾病以及生存和进展的差异相关。细胞因子以协调的方式运作，影响免疫监视并相互调节，因此需要一种系统方法来全面了解这种失调。在这里，我们以多维方式跨配体、细胞群和反应途径分析了乳腺癌患者外周免疫细胞与健康对照的细胞因子信号传导反应。我们发现跨途径和细胞类型的细胞因子反应性的改变可以通过跨维度的集成特征来最好地定义。细胞因子同源受体丰度的改变并不能解释反应性的差异。相反，基线信号传导和受体丰度的改变表明免疫细胞重编程与反应改变有关。这些整合的特征表明乳腺癌中免疫细胞通讯的整体重新编程。虽然先前观察到个体细胞因子反应在乳腺癌中发生改变，但细胞因子信号传导反应以一种先前未曾表征的方式紧密互连。在这里，我们分析了细胞因子信号传导反应，并发现了通路和细胞类型之间共有的改变。这些测量结果的特征更好地定义了变化，并指出了广泛的免疫抑制反应。健康捐献者和乳腺癌患者之间的基线和刺激后细胞因子信号传导谱不同。细胞因子反应的变化不能用同源受体丰度的差异来解释。信号反应和受体丰度失调在患者之间协调一致乳腺癌患者失调的综合模式具有 Th17 样反应以及调节性 B 和 CD8 T 细胞的共同特征。

间充质干细胞（MSC）及其衍生物可以成为肿瘤学（包括卵巢癌治疗）中很有前途的工具。本研究旨在确定 HATMSC2-MV（源自脂肪组织来源的人类永生化间充质干细胞的微泡）对原发性卵巢癌细胞的命运和行为的影响。人原发性卵巢癌 (OvCa) 细胞从两个来源分离：卵巢癌术后组织和腹水。使用流式细胞术、实时RT-PCR和免疫荧光染色来表征细胞的表型。在 2D（增殖、迁移和细胞存活）和 3D（细胞存活）模型中分析 HATMSC2-MV 对原代细胞生物活性的影响。我们证明，内化到原发性卵巢癌细胞中的 HATMSC2-MV 会降低代谢活性并诱导癌细胞死亡，并导致肿瘤细胞的迁移活性降低。结果表明，HATMSC2-MV 的抗癌作用很可能是通过诱导细胞周期停滞和凋亡的分子（p21、肿瘤抑制因子 p53、执行器 caspase 3）和促凋亡调节因子（bad、BIM）的传递来实现的。 、Fas、FasL、p27、TRAIL-R1、TRAIL-R2），并且它们的存在已通过凋亡蛋白抗体阵列得到证实。在这项研究中，我们证明了 OvCa 细胞暴露于 HATMSC2-MVs 处理后抑制原代 OvCa 细胞生长和凋亡诱导的能力；然而，还需要进一步的研究来阐明它们的抗癌活性。

阿霉素（DOX）是一种有效的化疗药物，会以累积和剂量依赖性方式引起心脏毒性。本研究的目的是研究荠菜热水提取物 (CBW) 对 DOX 诱导的心脏毒性 (DICT) 的影响。我们利用 H9c2 大鼠心肌细胞和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞来评估 CBW 对 DOX 诱导的细胞死亡的影响。测量 H9c2 细胞中的超氧化物歧化酶 (SOD) 水平、活性氧 (ROS) 产生和耗氧率。 C57BL/6 小鼠接受 DOX 和 CBW 治疗，以评估它们对各种心脏参数的影响。人诱导的多能干细胞来源的心肌细胞也被用来研究 DOX 诱导的电生理变化和 CBW 的潜在改善作用。 UPLC-TQ/MS 分析鉴定出 CBW 中的七种黄酮类化合物，其中木犀草素-7-O-葡萄糖苷和异荠草苷为主要化合物。 CBW 抑制 DOX 诱导的 H9c2 大鼠心肌细胞死亡，但不影响 DOX 诱导的 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞死亡。 CBW 以剂量依赖性方式增加 SOD 水平，减少 ROS 产生并增加 H9c2 细胞的耗氧率。与单独使用 DOX 治疗的小鼠相比，使用 DOX 和 CBW 联合治疗的 C57BL/6 小鼠的心率、RR 间期、QT 和 ST 延长显着恢复。 CBW 与 DOX 联合给药可有效减轻小鼠心脏组织中的胶原蛋白积累和细胞死亡，并降低血清中肌酸激酶 (CK) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 的水平。此外，CBW 改善了人诱导多能干细胞来源的心肌细胞中 DOX 诱导的病理电生理特征。 CBW 可以通过稳定 SOD 和清除 ROS 来预防 DICT。 CBW 中黄酮类化合物的存在，特别是木犀草素-7-O-葡萄糖苷和异荠草素，可能有助于其保护作用。这些结果表明 CBW 作为减轻 DOX 引起的心脏毒性的传统治疗选择的潜力。

胃癌 (GC) 类器官经常用于检查细胞增殖和死亡以及癌症的发展。采用侵袭/迁移测定、异种移植和活性氧 (ROS) 产生来检查抗氧化药物，包括紫苏醛 (PEA)、肉桂醛 (CA) 和萝卜硫素 (SFN) 对 GC 的影响。 PEA 和 CA 抑制人 GC 类器官的增殖，而 SFN 则增强其增殖。用 PEA 和 CA 处理后，Caspase 3 活性也受到抑制。此外，PEA 和 CA 治疗可抑制肿瘤形成和侵袭活性，而 SFN 治疗可增强肿瘤形成和侵袭活性。三维 (3D)-GC 类器官的这些结果显示了 2D-GC 细胞中 II 相酶配体的不同癌症发展。 PEA 和 CA 处理后，ROS 产生以及 TP53、核因子红细胞 2 相关因子 (NRF2) 和 Jun 二聚蛋白 2 的表达也下调，但 SFN 则没有下调。 NRF2 敲除逆转了这些抗氧化剂药物对 3D-GC 类器官侵袭活性的影响。此外，PEA 和 CA 处理也抑制了 ROS 的产生，但 SFN 则没有。因此，NRF2 在这些抗氧化药物对 3D-GC 类器官中癌症进展的不同影响中发挥着关键作用。 PEA 和 CA 可能成为 GC 的新抗肿瘤疗法。

从历史上看，生物学研究主要依赖于动物模型。虽然这导致了对许多人类生物过程的理解，但固有的物种特异性差异使得回答某些与肝脏相关的发育和疾病特定问题变得困难。源自多能干细胞或由健康或患病组织干细胞生成的 3D 类器官模型的出现，使得概括人体器官的生物学方面成为可能。类器官技术有助于理解疾病机制并补充动物模型。这篇综述强调了类器官技术的进步，特别是如何使用肝脏类器官来更好地了解人类特定的发育和疾病生物过程。我们还讨论了类器官模型在药物筛选和个性化医疗应用中取得的进展。

白芍 (RPA) 在中药中被广泛用于治疗胃肠道疾病、免疫调节疾病、癌症和许多其他疾病。它的一些活性成分包括芍药苷、白花苷、乳花苷和儿茶素。然而，它们的治疗效果因药代动力学较差、口服生物利用度低、半衰期短和水溶性差而受到影响。本研究成功制备了羟乙基纤维素接枝2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸（HEC-g-AMPS）水凝胶，用于白芍固体分散体（RPA-SD）的控释。使用 UHPLC-Q-TOF-MS 分析在 RPA-SD 中总共鉴定出 43 种化合物。通过 FTIR、TGA、DSC、XRD 和 SEM 证实了水凝胶网络的形成。 48小时后，水凝胶在pH 1.2时的溶胀和药物释放（溶胀43.31％，药物释放81.70％）略高于pH 7.4时（溶胀27.73％，药物释放72.46％）。水凝胶的凝胶分数、药物释放时间和机械强度随着聚合物和单体浓度的增加而增加。此外，水凝胶是多孔的（孔隙率为 84.15%）且可生物降解（每周减重 8.9%）。此外，合成的水凝胶表现出优异的抗菌和抗氧化性能。

世界卫生组织于 2008 年确定，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤源自淋巴造血肿瘤系统中的一个独立类别，是一种罕见的恶性血液病。由于其明显的皮肤病学表现，它经常被错误识别，但可能会潜移默化地渗透到骨髓和淋巴结，累及外周血和多种结外组织。乳腺侵犯的情况极为罕见。目前的文件描述了一名患有母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤的14岁女性患者的病例，其主要症状是乳腺结节，并且其乳房和骨髓/血液同时受累，试图提高临床警惕。