肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 在 HER2 阳性乳腺癌 (HER2 BC) 中具有预测和预后潜力。程序性死亡配体 1 (PD-L1) 是一种免疫检查点蛋白，在肿瘤微环境中（可能在肿瘤和免疫细胞 (IC) 中）发挥重要作用，为免疫检查点治疗的靶向治疗提供了理论依据。 PIK3CA 突变是致癌、激活突变，也与乳腺癌有关。在此，我们研究了早期 HER2 BC 中 TIL、PD-L1 和 PIK3CA 突变的频率，以及这些因素是否影响结果。分别使用完整肿瘤切片和 TMA 评估基质 TIL (sTIL) 和 PD-L1 表达，来自 236 名 HER2 BC 患者。 TIL 根据标准化方法进行连续测量并根据三个预定义类别进行评估：低 (0-10%)、中 (11-59%) 和高 (60-100%)。对 PD-L1 免疫组织化学 (Ventana SP263) 进行评估，阳性定义为肿瘤和 IC 中表达≥1%。通过焦磷酸测序确定 PIK3CA 突变（外显子 9 和 20）。14% 的患者具有高 sTIL，25% 的患者具有 PIK3CA 突变。 PD-L1 在 IC 中的表达频率 (68%) 高于肿瘤细胞 (24%)。 sTIL 低的患者的总生存期显着较差（多变量：HR 2.80；95% CI 1.36-5.78；p = .02）。尽管进行了充分的辅助治疗，sTIL 低的患者的生存期却显着较差。

胸腺细胞选择相关的高迁移率族盒蛋白（TOX）和核受体4A（NR4A）成员被认为是参与T细胞耗竭的转录因子。评估急性CD8 T细胞中TOX和NR4A1-3的mRNA表达血液样本取自 21 名 ALL 和 6 名 AML 患者以及 20 名对照受试者。使用 MACS 分离 CD8 T 细胞。然后使用qRT-PCR评估TOX和NR4A1-3的相对基因表达。CD8 T细胞中TOX mRNA表达的比较显示各研究组之间没有显着差异（p>0.05），而NR4A1的表达在研究组中显着较低。 AML患者高于对照组(p=0.0006)。此外，NR4A2 和 NR4A3 的表达在 ALL（分别为 p=0.0049 和 p=0.0005）和 AML（分别为 p=0.0019 和 p=0.0055）患者中显着较低。 NR4As 表达在 CD8 T 中较低与对照组相比，AML和ALL患者的细胞，而TOX的mRNA表达没有显着差异。尽管TOX和NR4As与实体瘤中CD8 T细胞耗竭有关，但它们在急性白血病中可能发挥不同的作用，这需要进一步研究。

复发/难治性多发性骨髓瘤患者感染的风险增加。 teclistamab 是第一个被批准用于三类暴露复发/难治性多发性骨髓瘤的 B 细胞成熟抗原导向双特异性抗体，在 1/2 期 MajesTEC-1 研究中检查了治疗期间的感染。患者 (N = 165) 接受了治疗在逐步给药方案（0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg，每次间隔 2-4 天）后，每周皮下注射 teclistamab 1.5 mg/kg。经常监测患者的感染情况；预防和管理按照机构指南进行。中位随访时间为 22.8 个月（范围为 0.3-33.6），有 132 名患者 (80.0%) 报告感染。 91名患者（55.2%）发生3/4级感染，包括COVID-19（21.2%）、呼吸道感染（19.4%）、耶氏肺孢子虫肺炎（4.2%）、病毒感染（4.2%）和胃肠道感染（1.2%）。 %）。 21 名患者死于感染（其中 18 名患者死于 COVID-19）。任何级别和 3 至 5 级感染首次发病的中位时间分别为 1.7 个月和 4.2 个月。总体而言，70.9% 的患者基线后免疫球蛋白 G (IgG) 水平≥1 <400 mg/dL； IgG <400 mg/dL 的中位时间为 1.2 个月（范围：0.2-19.8），46.1% 接受了 ≥1 剂 IgG 替代疗法。 65.5% 的患者出现 3/4 级中性粒细胞减少症（出现 ≥3 级中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症的中位时间为 2.3 个月 [范围，0-18.1]）。基于 B 细胞成熟抗原靶向双特异性抗体的感染概况，例如作为 teclistamab，建议临床医生和患者在整个治疗过程中对一系列感染类型保持警惕，以便及时干预。对感染、低丙种球蛋白血症和中性粒细胞减少症进行适当的筛查、预防和管理非常重要。NCT03145181/NCT04557098 (ClinicalTrials.gov) 简明语言摘要：在开始 teclistamab 之前，患者应及时接种疫苗（包括 COVID-19）并进行筛查乙型和丙型肝炎以及艾滋病毒。不应将 Teclistamab 给予患有任何活动性感染的患者。应按照机构指南施用预防性抗菌药物。建议在 teclistamab 治疗期间预防耶氏肺孢子虫肺炎和单纯疱疹/水痘带状疱疹病毒。在整个 teclistamab 治疗过程中，应继续密切监测感染和免疫球蛋白 G (IgG) 水平。应使用 IgG 替代品（每 3-6 周一次）来维持 IgG ≥400 mg/dL。对于 ≥3 级中性粒细胞减少症伴感染/发热和 4 级中性粒细胞减少症，应考虑生长因子。© 2023 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

本研究旨在通过研究免疫细胞和特异性免疫检查点信号通路，更深入地了解慢性淋巴细胞白血病（CLL）和常见变异型免疫缺陷病（CVID）。使用流式细胞术对外周血淋巴细胞亚群中选定的免疫点及其配体（PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD86 和 CD200R/CD200）的百分比进行分析，并进行其他分析以确定血清浓度使用酶免疫分析测试对上述分子进行了检测。获得的结果表明，CVID 和 CLL 患者的选定 T 和 B 淋巴细胞亚群中几乎所有测试分子的百分比相对于健康志愿者以及疾病亚单位本身之间存在一些显着变化。所获得的结果也得到了所测试可溶分子血清浓度的分析的支持。通过发现有价值的见解，我们希望加强对这些疾病的理解和管理，同时考虑免疫缺陷和血液恶性肿瘤。了解这些信号通路在疾病发生和进展中的作用可能会导致现代、个性化诊断和治疗策略的发展。最终，这些知识可能能够监测 CVID 和 CLL 患者的免疫系统，为未来改善患者护理铺平道路。

尤文肉瘤（ES）是儿童中最常见的恶性肿瘤之一。 ES 细胞的活跃代谢状态为治疗干预提供了新的潜在目标。作为细胞稳态的主要调节剂，碳酸酐酶（CA；EC 4.2.1.1）已成为抗癌药物开发的有前景的分子靶标。在本研究中，我们测试了商业药物乙酰唑胺和我们之前发现的针对 CAII 亚型的抑制剂，该亚型过度表达并与 ES 患者复发呈正相关。我们采用分子生物学测试来鉴定 CAII 的有效抑制剂，该抑制剂可以通过下调 ES 细胞中 FTH1 的表达来诱导铁死亡。在体外，我们还证明了它们具有减少细胞增殖、减少侵袭和诱导细胞凋亡或自噬相关细胞死亡的能力。使用蛋白质印迹法，我们证实了用 CA 抑制剂处理的细胞中组织蛋白酶 B 的诱导。研究发现，治疗过程中组织蛋白酶 B 表达的抑制会降低所选 CAII 抑制剂的抗癌功效。这些实验强调了 CAII 抑制剂的深远抗肿瘤活性，归因于它们在不造成实质性宿主损伤的情况下触发尤文肉瘤细胞铁死亡的卓越能力。所获得的结果表明，胞质CAII可能是ES治疗的潜在靶点，CAII抑制剂可以被认为是潜在的单药或联合抗肿瘤药物用于治疗ES。

胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性脑癌，也是对患者来说最糟糕的癌症诊断之一。由于预后不良和治疗选择有限，肿瘤复发几乎是不可避免的。此外，这种疾病的治疗耐药性很常见，并使预后恶化。据推测，这些因素和其他因素很大程度上是由于已知胶质母细胞瘤细胞能够获得干细胞样特征，从而驱动这些表型。最近，我们已经证明，用激素活性形式的维生素 D3、骨化三醇（1α,25(OH)2-维生素 D3）对胶质母细胞瘤干样细胞进行体外和离体治疗可以阻断部分细胞系的干细胞性并减少肿瘤生长。在这里，我们将细胞组扩展到 40 多种不同的培养物，并且可以表明，虽然一半的测试细胞系是敏感的，但四分之一可以归类为高反应细胞。通过遗传和蛋白质组学分析，我们进一步确定治疗成功可以部分地通过维生素 D3 受体的特定多态性来解释，并且高反应者表现出暗示干性阻断的蛋白质组以及迁移潜力。

尽管最近批准了几种新药，但复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗仍然具有挑战性。 Sapanisertib (MLN0128/TAK-228) 是一种口服 TORC1/2 抑制剂，对 ALL 表现出临床前活性。我们对 sapanisertib 单一疗法进行了一项单臂多中心 II 期研究（每天口服 3mg 研磨制剂，持续 21 天）通过实验治疗临床试验网络 (NCI-9775) 在 ALL 患者中进行了 28 天）的试验。纳入了 16 名患者，其中 15 名患者之前接受过治疗（中位数为 3 种先前治疗线）。主要的3-4级非血液学毒性包括粘膜炎（3名患者）和高血糖（2名患者）以及肝功能衰竭、癫痫发作、精神错乱、肺炎和厌食（各1名患者）。 2 级血液学毒性包括白细胞减少症 (3)、淋巴细胞减少症 (2)、血小板减少症和中性粒细胞减少症 (1)。最佳反应是 2 名患者 (12.5%) 疾病稳定，而只有 3 名患者 (19%) 能够进入第 2 周期。药代动力学分析表明药物暴露与实体瘤患者中观察到的相似。连续收集的样品中的免疫印迹表明治疗对 mTOR 通路底物（例如 4EBP1、S6 和 AKT）磷酸化的影响有限。 总之，单药 sapanisertib 具有良好的安全性，但作为单药对 ALL 的靶标抑制或功效有限。该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册为 NCT02484430。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

患有加速期或急变期骨髓增殖性肿瘤的患者预后不佳。德卡斯特罗等人的报告。提供了关于将干扰素 α2 与 5-氮杂胞苷和 JAK1-2 抑制剂（鲁索替尼）相结合的新型治疗方法的基本原理和前景的重要信息，该方法将在精心设计的临床试验中进行探索。评论：卡斯特罗等人。干性与干扰素信号传导的比率作为骨髓增生性肿瘤进展为急性髓性白血病的生物标志物和治疗靶点。 Br J Haematol 2023（印刷前在线）。 doi: 10.1111/bjh.19107.© 2023 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

为了调查患有恶性卵巢生殖细胞肿瘤 (MOGCT) 的儿童、青少年和年轻人 (AYA) 的结局，我们分析了 2006 年至 2022 年间诊断患有 MOGCT 的 61 名年龄≤39 岁患者的数据。其中 59 名接受化疗的患者初步诊断后，57 人接受了 BEP（每周 30 单位的博莱霉素标准剂量，n = 13）或 bEP（第一天 15 单位/平方米的博莱霉素减量剂量，n = 44）。 5年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分别为98.3%和84.9%。减少博来霉素剂量不会对生存产生不利影响。术后 3 个月内肿瘤标志物正常化与更好的 EFS 显着相关 (p < 0.01)。在 59 名幸存患者中，8 名经历了与手术相关的更年期，而 49 名则表现出月经恢复。化疗完成后，博莱霉素剂量对肺功能没有显着影响，也没有明显的肾毒性。大约 60% 和 25% 的幸存者在化疗结束时和 1 年后分别出现周围神经病变 (p < 0.01)。患有 MOGCT 的儿童和 AYA 具有良好的存活率和最小的长期毒性，并且不受博来霉素剂量减少的影响。肿瘤标志物的快速正常化与预后的改善相关。

磁共振成像 (MRI) 是口咽癌 (OPC) 的首选成像方式，但难以区分小 OPC 和单侧扁桃体肥大。我们假设外科医生进行的经口超声 (US) 可用于准确检测 T 期 OPC。我们进行了一项单中心前瞻性诊断准确性研究，研究对象包括门诊预约期间疑似或活检证实 OPC 的患者。所有患者均接受经口超声和 MRI 检查。如果患者无法耐受经口超声，则进行经宫颈超声。主要结果是使用组织病理学作为参考标准，与 MRI 相比，超声检测 OPC 的诊断准确性。次要结果是在不知情的情况下比较超声和 MRI 之间的原发肿瘤直径。在该研究的 26 名患者中，21 名 (81%) 患有 OPC。经口超声可分别对 21/21 和 1/5 疑似腭和舌扁桃体 OPC 的患者进行。总体而言，US 诊断准确率为 92%，而 MRI 诊断准确率为 81% (p = 0.37)。 US 和 MRI 前后径中的肿瘤直径之间具有高度相关性（R = 0.80，p < 0.001），对应于 US 的深度轴。总之，这项小型研究显示了经口超声在改善疑似 OPC 患者的初步临床评估方面的前景和可行性。