研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
WenyuanZhu,SiqiYang,...
Targeting NADPH Oxidase and Integrin α5β1 to Inhibit Neutrophil Extracellular Traps-Mediated Metastasis in Colorectal Cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
转移导致结直肠癌(CRC)的高死亡率。中性粒细胞胞外陷阱(NET)形成增加是转移的主要原因之一。然而,NETs介导的转移机制仍不清楚,也缺乏有效的治疗方法。在这项研究中,我们发现 CRC 患者的中性粒细胞具有增强的 NET 形成能力,并且 NET 的增加与 CRC 进展呈正相关。通过对临床样本和细胞系的定量蛋白质组学分析,我们发现富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)减少导致大量NETs形成,而整合素α5β1是NETs与肿瘤细胞相互作用的枢纽蛋白。从机制上讲,SPARC 通过与激活的 C 激酶 1 (RACK1) 受体相互作用来调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 (NADPH 氧化酶) 途径的激活。过度激活的 NADPH 氧化酶会产生更多的活性氧 (ROS),从而导致 NET 的释放。然后,NETs上调肿瘤细胞中整合素α5β1的表达,从而增强粘附并激活下游信号通路以促进增殖和迁移。 NADPH 氧化酶抑制剂二亚苯基氯化铵 (DPI) 和整合素 α5β1 抑制剂 ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2) 的组合可有效抑制体内肿瘤进展。我们的工作揭示了 NET 与肿瘤进展之间的机制联系,并提出了针对 NET 介导的 CRC 转移的联合疗法。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
MatteoMicucci,AnnaSt...
Paradigm Shift in Gastric Cancer Prevention: Harnessing the Potential of Aristolochia olivieri Extract.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
胃癌,特别是腺癌,是一个重大的全球健康问题。环境危险因素,如幽门螺杆菌感染和饮食,在其发展中发挥着作用。本研究旨在表征马兜铃的化学成分并评估其体外抗菌和抗肿瘤活性。前布瓦斯。叶的甲醇提取物(AOME)。此外,还分析了胃癌细胞系的形态变化。使用 HPLC-MS/MS 分析 AOME,并使用肉汤微量稀释法评估其对幽门螺杆菌的抗菌活性。确定 MIC 和 MBC 值,并在评估中纳入阳性和阴性对照。使用 AGS、KATO-III 和 SNU-1 癌细胞系通过体外实验评估抗癌效果。通过 SEM 和 TEM 分析检查形态变化。 AOME 含有多种化合物,包括咖啡酸、芦丁和金丝桃苷。该提取物对幽门螺杆菌表现出显着的抗菌作用,其 MIC 和 MBC 值一致为 3.70 ± 0.09 mg/mL。 AOME 以剂量和时间依赖性方式降低所有胃癌细胞的细胞活力。形态学分析显示所有肿瘤细胞系均发生显着的超微结构变化,表明细胞凋亡的发生。这项研究表明,AOME 对幽门螺杆菌具有抗菌活性,并且对胃癌细胞系具有有效的抗肿瘤特性。 AOME 有望成为胃癌治疗创新营养保健方法的自然资源。需要进一步的研究和体内研究来验证其潜在的临床应用。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
RaquelNoguerasPérez,...
Unraveling the Potential of miRNAs from CSCs as an Emerging Clinical Tool for Breast Cancer Diagnosis and Prognosis.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
乳腺癌 (BC) 是女性中诊断最多的癌症,也是全球第二大常见癌症。 BC 研究的重大进展改善了早期检测和有效治疗。 BC 的主要挑战之一是 BC 干细胞 (BCSC) 的存在。肿瘤内的这一小亚群具有独特的特征,包括肿瘤启动能力,有助于治疗耐药性,并在癌症复发和转移中发挥作用。近年来,microRNA (miRNA) 已成为 BCSC 的潜在调节因子,可以调节基因表达并影响 BCSC 的自我更新、分化和肿瘤促进途径等细胞过程。了解 BCSC 的 miRNA 特征为改善 BC 诊断和预后带来了巨大希望。通过针对 BCSC 及其相关 miRNA,研究人员旨在开发更有效和个性化的治疗策略,为 BC 患者提供更好的结果,最大限度地减少肿瘤复发和转移。总之,对 miRNA 作为 BCSC 调节因子的研究为通过使用生物信息学和开发创新治疗方法推进 BC 研究开辟了新的方向。本综述总结了关于 BCSC miRNA 作为早期诊断、预后和耐药性潜在工具的作用的最新创新研究和临床试验。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
YasuyukiAkasaka,Shun...
Auraptene Enhances AMP-Activated Protein Kinase Phosphorylation and Thereby Inhibits the Proliferation, Migration and Expression of Androgen Receptors and Prostate-Specific Antigens in Prostate Cancer Cells.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
据报道,柑橘八萨克提取物可激活 AMPK。由于该提取物含有丰富的 aurapten,我们研究了纯 aurapten 是否可以激活 AMPK 并抑制前列腺癌细胞系的增殖。事实上,aurapten 抑制 LNCaP 细胞的增殖和迁移,并诱导 LNCaP、PC3 和 HEK-293 细胞中 AMPK 或其下游 ACC 的磷酸化,但在不表达 LKB1 的 DU145 细胞中则不然。此外,位于激活的 AMPK 下游的 mTOR-S6K 通路也被 auraaptene 治疗显着抑制。重要的是,研究表明,auaptene 可在蛋白质和 mRNA 水平上降低雄激素受体 (AR) 和前列腺特异性抗原 (PSA) 的表达。这种auaptene诱导的PSA下调可通过AMPK siRNA或AMPK抑制剂化合物C的治疗部分但显着地逆转,表明AMPK激活至少部分是起因。最后,在缺乏 LKB1 基因的 DU145 细胞中,外源诱导的 LKB1 表达恢复了 aauaptene 的 AMPK 磷酸化,表明了 LKB1 的重要作用。总之,auaptene 是一种有效的 AMPK 激活剂,通过提高 AMP/ATP 比率发挥作用,从而可能通过至少三种分子机制抑制前列腺癌的进展,包括抑制 mTOR-S6K 通路、减少脂质合成和引起的 AR 下调通过 AMPK 激活。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
MaríaGómez-Álvarez,M...
Addressing Key Questions in Organoid Models: Who, Where, How, and Why?
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
类器官是三维细胞结构,旨在在体外重建人体天然组织和器官的生物学特征。最近,利用类器官的研究激增,因为它们比传统的二维体外方法具有明显的优势。然而,对于如何定义类器官尚未达成共识。本文献综述旨在阐明类器官的概念,并解决与类器官模型相关的四个基本问题:(i)类器官由什么构成? - 细胞材料。 (ii) 类器官在哪里生长?-细胞外支架。 (iii) 类器官如何在体外维持?-通过培养基。 (iv) 为什么类器官适合体外模型?-它们代表了生物应用的可重复、稳定和可扩展的模型。最后,这篇综述提供了女性生殖道内使用的类器官模型的最新情况,强调了它们在基础生物学和临床应用中的相关性。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
2023 Nov 06
EnoraDolivet,Léopold...
Synergy of the microRNA Ratio as a Promising Diagnosis Biomarker for Mucinous Borderline and Malignant Ovarian Tumors.
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
上皮性卵巢癌 (EOC) 是一组异质性恶性肿瘤,每种都有自己的发育起源、临床行为和分子特征。粘液性卵巢癌占 EOC 病例的比例不到 5%,是一种罕见的癌症形式,预后较差,晚期 (III/IV) 期的 5 年生存率为 11%。在早期阶段,由于粘液性肿瘤体积大且异质性,这些恶性形式在临床上很难与预后较好的交界性(15%)和良性(80%)区别。因此,改善其诊断是一项挑战,因为存在恶性形式治疗不足或不必要地进行根治性手术切除的风险。 microRNA (miRNA) 在肿瘤进展中的参与及其作为诊断生物标志物的潜力越来越受到人们的认可。在本研究中,比较恶性和交界性肿瘤 FFPE 样本之间的 miRNA 微阵列表达谱,鉴定出 10 个下调和 5 个上调的恶性 miRNA,并通过单独的 RT-qPCR 进行了验证。为了克服标准化问题并提高结果的准确性,我们进行了配对上调和下调 miRNA 的比率分析。尽管 21/50 miRNA 表达比率在恶性和交界性肿瘤样本之间存在显着差异,但任何比率都可以完美地区分两组。然而,14 对 miRNA 比率(双倍比率)的组合显示出很高的区分潜力,在区分恶性和交界性卵巢肿瘤方面具有 100% 的准确度,这表明 miRNA 作为诊断工具可能具有重要的临床潜力。总之,这些基于 miRNA 的比例特征可能有助于提高组织学诊断的准确性,可能提供术前诊断以适应手术程序。
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Journal of Ovarian Research
2023 Nov 13
RunxiangCao,LanlanCh...
Causal pathways linking polycystic ovary syndrome to distinct breast cancer subtypes through mediator factors: a multivariable mendelian randomization analysis.
Journal of Ovarian Research
多囊卵巢综合症(PCOS)是一种内分泌疾病,以卵巢囊肿、高雄激素水平和月经不调为特征。 PCOS 和乳腺癌 (BC) 之间的因果关系已被广泛讨论,因为它们在临床表现上有显着的交叉点。既往的流行病学研究尚未就 PCOS 与 BC 之间的关联提供一致的结论,而孟德尔随机 (MR) 分析已证实 PCOS 与雌激素受体阳性乳腺癌 (ER  BC) 之间的因果关系,但在 PCOS 引起的一系列临床表现中,哪些相关特征介导因果效应仍然未知。在本研究中,我们进行了多变量孟德尔随机化 (MVMR) 分析,以探索 PCOS 与 BC 不同亚型之间联系机制中的潜在中介变量,并计算中介效应比例。我们分析了13个与PCOS相关的性状,发现绝经年龄可能通过同源重组修复DNA双链断裂介导PCOS诱导的ER  BC(比例为-4.82%),保护作用较弱。这项研究有助于更好地理解导致 PCOS 和 BC 发展的共同机制,并筛查 BC 高危人群并采取适当的预防措施。© 2023。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 01
BriciaLópez-Plaza,Án...
Effect of Regular Consumption of a Miraculin-Based Food Supplement on Taste Perception and Nutritional Status in Malnourished Cancer Patients: A Triple-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial-CLINMIR Pilot Protocol.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
味觉障碍在接受化疗的癌症患者中很常见,患病率范围为 20% 至 86%,并在整个治疗过程中持续存在。这种情况会导致食物消耗减少,增加营养不良的风险。营养不良不仅与较差的治疗效果和较差的疾病预后有关,而且还与功能状态和生活质量下降有关。 Synsepalum dulcificum (Daniell) 的果实通常被称为神秘浆果或神秘果,含有奇迹蛋白,一种对味觉产生深远影响的味觉修饰蛋白。 CLINMIR 方案是一项三盲、随机、安慰剂对照临床试验,旨在评估定期食用含有基于 Miraculin 的新型食品、干奇迹浆果 (DMB) 的食品补充剂对味觉感知(通过味觉测量法测量)的影响以及接受积极抗肿瘤治疗的营养不良癌症患者的营养状况(通过 GLIM 标准评估)。为此,设计了一项试点研究,将 30 名随机患者分为三个研究组(150 mg DMB、150 mg 冻干草莓、300 mg DMB 或安慰剂),为期三个月。在五次主要访问中,将对通过定期食用基于奇迹蛋白的食品补充剂而容易改善的不同参数进行详尽的评估,包括电和化学味觉、嗅觉、营养和形态功能评估、饮食、生活质量、红细胞的脂肪酸谱、炎症和癌症相关细胞因子的水平、氧化应激、抗氧化防御系统、血浆代谢组学以及唾液和粪便微生物群。主要预期结果是,患有味觉扭曲的营养不良癌症患者食用基于奇迹蛋白的食品补充剂后,将报告食物味觉有所改善。这种改善转化为食物摄入量的增加,从而改善他们的营养状况并减轻相关风险。此外,该研究旨在确定提供最大益处的最佳剂量。该方案遵循 SPIRIT 2013 声明,该声明提供了基于证据的建议,并被广泛认可为试验方案的国际标准。临床试验方案已在临床试验平台注册(NCT05486260)。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 01
Na-HyungKim,JuhaeKim...
Application of Milk Exosomes for Musculoskeletal Health: Talking Points in Recent Outcomes.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
牛奶是一种营养丰富的食物来源,而在各种乳类中,母乳是许多哺乳动物母亲为新生儿提供的营养来源。外泌体是纳米大小的膜状细胞外囊泡,在细胞间通讯中发挥重要作用。外泌体源自内源合成和饮食来源,例如牛奶。通过电子显微镜发现外泌体为漂浮囊泡,由于蔗糖梯度中的密度在 1.10 至 1.18 g/mL 之间,对应于已知的外泌体密度,并且检测到了 I 类和 II 类 MHC、CD63、囊泡上的 CD81 和 CD86。迄今为止,乳外泌体已被用于治疗包括癌症在内的许多疾病,并被广泛认为是有前途的化疗药物递送载体。然而,很少有关于乳外泌体的研究关注老年健康,特别是与骨骼和肌肉相关的肌肉减少症和骨质疏松症。因此,本研究重点关注牛奶外泌体及其货物,它们是膳食补充剂的潜在候选者,当与药物结合时,它们可以有效治疗肌肉骨骼疾病。在这篇综述中,我们介绍了基本概念,包括乳外泌体的定义、各种来源和货物,以及外泌体的分离和表征方法。此外,我们回顾了有关肌肉骨骼系统和乳外泌体的最新文献。由于炎症和氧化应激是肌肉骨骼疾病的基础,因此还总结了报告乳外泌体的抗氧化和抗炎特性的研究。最后,提出了乳外泌体在针对肌肉和骨骼健康方面的治疗潜力。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 10
TingCai,BinCai
Network pharmacology and molecular docking reveal potential mechanism of esculetin in the treatment of ulcerative colitis.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
溃疡性结肠炎(UC)是结肠粘膜的慢性炎症性肠病。七叶亭是一种天然香豆素,具有抗氧化、抗癌、抗炎等多种药理活性。之前的研究表明,七叶亭可改善UC中的肠道炎症并降低血清促炎细胞因子。本研究旨在利用网络药理学和分子对接来探讨七叶亭抗UC的潜在机制。通过 SwissTargetPrediction 和 Super-PRED 网络服务器预测七叶亭的潜在基因靶点。 UC相关基因从DisGeNet、OMIM和GeneCards数据库获得。七叶亭的基因靶点与UC相关基因之间的重叠被确定为七叶亭抗UC的潜在靶点。通过STRING数据库分析这些重叠基因之间的相互作用,并通过Cytoscape平台识别核心基因。然后对核心基因进行基因本体论和京都基因和基因组百科全书途径富集分析。这些分析结果通过分子对接得到了进一步证实。总共确定了 50 个重叠基因作为七叶亭对抗 UC 的潜在作用靶点。其中,最终确定10个基因(AKT1、STAT1、CCND1、SRC、PTGS2、EGFR、NFKB1、ESR1、MMP9、SERPINE1)为核心基因。京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,与七叶亭抗UC核心基因相关的顶级信号通路是催乳素(PRL)信号通路。分子对接结果表明七叶素与核心基因以及PRL和催乳素受体具有很强的结合亲和力。本研究提示七叶亭可能通过PRL信号通路对UC产生至关重要的影响,并为七叶亭治疗UC的潜在机制提供了见解,从而可能为UC的机制和治疗提供线索。版权所有©2023作者( s)。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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