饮食会影响外周白细胞端粒长度 (LTL)，据报道，多种微量营养素与其相关。锌以其抗氧化特性和免疫调节作用而闻名。然而，关于膳食锌摄入量与LTL之间关系的流行病学调查却很少。本研究分析了膳食锌与 LTL 之间的关联以及炎症和氧化应激在其中的潜在作用。横断面和社区研究。招募了来自中国北京昌平郊区农村社区的 599 名参与者。血清脂质测量了数据、糖化血红蛋白 (HbA1c)、氧化应激标记物和炎症细胞因子水平。通过 24 小时食品召回获得详细的饮食数据。 LTL 使用实时 PCR 检测进行评估。使用 Spearman 分析、限制三次样条 (RCS) 和一般线性回归模型来确定膳食锌摄入量与 LTL 之间的关联。还应用简单的调节模型来分析炎症和氧化应激在其中的作用。最终共有 482 名受试者纳入本次分析。 Spearman分析显示，膳食锌摄入量和能量密度下锌摄入量与LTL呈负相关（r=-0.142和-0.126，均P<0.05），与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）呈正相关（r=0.138）和0.202，均P<0.05），而仅膳食锌而不调整能量则与超氧化物歧化酶（SOD）呈正相关。 RCS（非线性 P = 0.933）和多元线性回归（B = -0.084，P = 0.009）表明膳食锌和 LTL 之间存在负线性关联。调整TNF-α而不是SOD可以消除这种关系。中介模型表明，膳食锌对 LTL 的不利影响是由 TNF-α 介导的。高膳食锌可能与端粒磨损相关，而 TNF-α 可以在这种关系中发挥中介作用。未来需要更广泛的队列研究来进一步探讨膳食锌与细胞衰老的关系及具体机制。

莲子心是一种广泛使用的中药，以其镇静和安抚神经的特性而闻名，其主要成分是精油。然而，对睡莲精油（PNEO）的研究有限。本研究旨在研究 PNEO 成分、网络目标分析、基因本体论 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 富集分析以及来自 10 个不同栖息地的莲子的抗氧化活性。 GC-MS 分析鉴定出精油中的 14 种化合物，其中 CP12（β-谷甾醇）浓度最高。首次在莲子中鉴定出五种化合物，其中三种化合物是首次在莲子中报道。网络靶点分析揭示了11种化合物的185个潜在靶点，GO和KEGG富集分析表明PNEO主要位于质膜上，可以调节多种分子功能。 KEGG通路富集分析显示，精油主要富集于与癌症和神经系统相关的通路。 PNEO表现出较强的抗氧化活性，其中N8（福建南平）的ABTS清除能力最高，N7（湖南湘潭）的DPPH自由基清除能力最高。细胞实验表明CP4、CP5和CP10对H2O2引起的氧化损伤具有保护作用。研究表明，来自不同地区的莲子草由于存在独特的化合物，其药理作用可能略有不同，需要进一步研究来探索 PNEO 的潜在治疗益处。© 2023 作者。

背景胆红素是一种有效的抗氧化剂，在许多疾病中具有保护作用。我们研究了血清胆红素 (SB) 水平、吸烟（SB 低的已知原因）和呼吸消化道癌症（肺癌 (LC) 和头颈癌 (HNC)）之间的关系。方法 我们使用 393,210 名参与者的数据检查了 SB、LC 和 HNC 之间的关联，这些参与者来自真实世界、多样化、去识别化的数据存储库和与 UCLA Health 系统相关的生物库。我们采用回归模型、倾向评分匹配和多基因评分来研究 SB、吸烟、LC 和 HNC 之间的关联和相互作用。结果 与从不吸烟者相比，目前吸烟者的 SB 较低（-0.04mg/dL，95% CI：[-0.04，-0.03]）。与无癌对照相比，HNC 和 LC 病例中观察到较低的 SB 水平（分别为 -0.10 mg/dL、[-0.13, -0.09] 和 - 0.09 mg/dL，CI [-0.1, -0.07]）调整吸烟后仍坚持。 SB 水平与 HNC 和 LC 风险呈负相关（SB 每 SD 变化的 OR 分别为 0.64，CI [0.59，0.69] 和 0.57，CI [0.43，0.75]）。最后，SB 的多基因评分 (PGS) 与 LC 相关（SB-PGS 每 SD 变化的 OR：0.71，CI [0.67，0.76]）。结论 低 SB 水平与 HNC 和 LC 风险增加相关，与吸烟的影响无关。此外，吸烟与 SB 对 LC 风险有很强的交互作用。最后，基因预测的低 SB（使用多基因评分）与 LC 呈负相关。这些发现表明 SB 可以作为 LC 和 HNC 的潜在早期低成本生物标志物。与吸烟的相互作用表明，与从不吸烟者相比，胆红素较低的吸烟者患 LC 的风险可能更高，这表明 SB 在对有 LC 风险的患者进行风险分层时有用。最后，多基因评分分析的结果表明 SB 的遗传控制与 LC 发展风险之间存在潜在的共同生物学途径。

活性氧（ROS）是由有氧代谢产生的，它们的有害影响可以通过细胞抗氧化反应来缓冲，从而防止氧化应激。核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 是抗氧化反应的主要转录调节因子。 E3 连接酶（包括 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (KEAP1)）对 NRF2 进行泛素依赖性降解，从而使 NRF2 的基础水平保持在较低水平。在这里，我们表明NRF2的稳定性和功能受到I型磷脂酰肌醇磷酸激酶g（PIPKIg）的调节，PIPKIg与NRF2结合并将其产物磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PtdIns(4,5)P 2 ）转移至NRF2 。 PtdIns(4,5)P 2 结合将小热休克蛋白 HSP27 招募到复合物中。沉默 PIPKIg 或 HSP27 会破坏 NRF2 的稳定性，降低其靶基因 HO-1 的表达，并使细胞对氧化应激敏感。这些数据证明了磷酸肌醇和HSP27在调节NRF2方面具有意想不到的作用，并指出PIPKIg和HSP27作为在癌症中破坏NRF2稳定的药物靶标。磷酸肌醇通过PIPKIγ与NRF2偶联，并且HSP27被招募并稳定NRF2，从而促进应激抵抗。

阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆的主要原因，其特征是神经元和突触损失、β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白聚集，以及涉及神经炎症、血管功能障碍和代谢紊乱的多因素病理。此外，越来越多的证据表明 AD 大脑中神经元兴奋和抑制之间的不平衡继发于小白蛋白 (PV) 和生长抑素 (SST) 阳性中间神经元的功能障碍，这些中间神经元差异调节神经元活动。重要的是，AD 中神经元活性受损可能发生在淀粉样蛋白-β 病理学的上游，使其成为潜在的治疗靶点。为了确定中间神经元功能障碍所涉及的潜在病理过程，我们对 5XFAD AD 小鼠模型与对照组的大脑转录组进行了空间分析，涉及早期阶段（12 周-成年）和晚期（30周龄）疾病。对差异表达基因 (DEG) 进行全局比较，然后对 5XFAD 与对照进行富集分析，强调了早期疾病中与 RNA 和蛋白质加工、运输和清除相关的各种生物途径以及疾病晚期的神经变性途径。早期 DEG 检查发现共享的（例如 RNA 和蛋白质生物学）和不同的（例如 N-聚糖生物合成）、PV 与生长抑素 SST 阳性中间神经元和兴奋性神经元中丰富的途径，这些神经元表达神经退行性和轴突和突触相关通路。在疾病晚期，PV 阳性中间神经元以癌症和癌症信号传导途径以及神经元和突触途径为特征，而 SST 阳性中间神经元则表现出聚糖生物合成和各种感染途径。晚期兴奋性神经元的主要特征是神经退行性途径。这些 PV 和 SST 阳性中间神经元的细粒度转录组图谱以时间和空间依赖的方式为潜在的 AD 病理生理学和治疗靶点提供了新的见解。

直接口服抗凝剂（DOAC）在心房颤动（AF）患者的血管和出血事件方面优于华法林。然而，DOAC 对充血性心力衰竭 (CHF) 和阿尔茨海默病 (AD) 的影响仍鲜有研究。利用台湾国民健康保险研究数据库，进行了一项全国性回顾性队列研究。该研究将 5,683 名非瓣膜性房颤 (NVAF) 依多沙班患者与 11,366 名华法林患者进行匹配，将 703 名非瓣膜性心房颤动 (NVAF-C) 依多沙班患者与 1,406 名华法林患者进行匹配。比较了艾多沙班和华法林使用者之间的血管和非血管结局，重点是 CHF 和 AD。艾多沙班显着降低了全因死亡率、胃肠道出血住院和 CHF 的调整风险比 (aHR)（0.37、0.74、与华法林相比，NVAF 中分别为 0.39、0.67 和 0.31；NVAF-C 中分别为 0.39、0.67 和 0.31，所有 p < 0.05）。与华法林相比，艾多沙班与 NVAF 患者的急性心肌梗死、外周动脉疾病、静脉血栓栓塞、肺栓塞和 AD 的 aHR 显着降低相关（分别为 0.71、0.48、0.55、0.20 和 0.66；所有 p < 0.05）。然而，在 NVAF 患者中，艾多沙班的住院出血 aHR 较高（1.19，p = 0.002），但在 NVAF-C 患者中则不然。艾多沙班可降低 NVAF 和 NVAF-C 患者的 CHF 风险，并减少 NVAF 患者的 AD 发生率患者与华法林。这些研究结果支持在房颤病例中使用艾多沙班。最新消息：研究表明，在房颤 (AF) 患者中，艾多沙班（一种直接口服抗凝剂 (DOAC)）比华法林具有显着优势。值得注意的是，与华法林相比，艾多沙班可降低充血性心力衰竭 (CHF) 和阿尔茨海默病 (AD) 的风险。临床意义？：这些发现具有重要的临床意义。对于 AF 患者来说，艾多沙班似乎是一种更好的抗凝药物，因为它可以降低患 CHF 和 AD 的风险。这凸显了艾多沙班改善患者预后的潜力，并强调了其与治疗房颤病例的相关性。

胰腺癌是一种致命的疾病，很大程度上对免疫疗法具有抵抗力，部分原因是肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞的积累。大量证据表明，肿瘤来源的外泌体有助于胰腺癌 TME 中骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 介导的免疫抑制活性。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在此，我们报告肿瘤源性外泌体中的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在诱导胰腺癌中 MDSC 形成中发挥关键作用。我们在人类和小鼠胰腺癌衍生的外泌体中发现了 MIF。通过特异性 shRNA 介导的 MIF 敲低，胰腺癌来源的外泌体促进 MDSC 分化的能力被消除。这种表型是通过重新表达 MIF 野生型而不是互变异构酶无效突变体或硫醇蛋白氧化还原酶无效突变体来挽救的，这表明两个 MIF 酶活性位点在胰腺癌中外泌体诱导的 MDSC 形成中发挥作用。 RNA 测序数据表明，MIF 互变异构酶调节 MDSC 分化、募集和激活所需基因的表达。因此，我们开发了一种 MIF 互变异构酶抑制剂 IPG1576。该抑制剂在体外有效抑制外泌体诱导的 MDSC 分化，并减少原位胰腺癌模型中的肿瘤生长，这与 TME 中 MDSC 数量减少和 CD8 T 细胞浸润增加有关。总的来说，我们的研究结果强调了 MIF 在外泌体诱导的胰腺癌 MDSC 分化中的关键作用，并强调了 MIF 互变异构酶抑制剂逆转免疫抑制性胰腺癌微环境的潜力，从而增强抗癌免疫反应。

程序性死亡受体 1 (PD-1) 抑制剂对微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 无效。电针（EA）具有肿瘤抑制和免疫调节特性。在这里，我们研究了 EA 的抗肿瘤作用，并探讨了 EA 联合抗 PD-1 在 MSS CRC 中的可行性。结果表明，电针以强度特异性方式发挥抗肿瘤作用，中等强度的电针（1.0 mA）可诱导最大程度的肿瘤抑制。 EA 通过增加淋巴细胞和颗粒酶 B (GzmB) 水平以及激活干扰素基因刺激剂 (STING) 途径来增强抗肿瘤免疫反应。在多个 MSS CRC 小鼠模型中，EA 联合抗 PD-1 药物显示出比任一单一疗法更优越的疗效。单细胞 RNA 测序表明，共治疗重新编程了肿瘤免疫微环境 (TIME)，其特点是细胞毒功能增强。从机制上讲，我们发现 EA 的增强作用依赖于 STING 通路。总的来说，EA 重塑了 MSS CRC 的时间，并以 STING 通路依赖性方式使肿瘤对抗 PD-1 敏感。这些结果为使用 EA 作为免疫调节策略来提高抗 PD-1 在 MSS CRC 中的临床疗效提供了机制原理。 EA 安全、耐受性良好且可用于临床转化，作为治疗 MSS CRC 的有前途的策略。

台湾南部尚无常见变异免疫缺陷（CVID）病例系列报道。台湾南部一家医疗中心对成人 CVID 进行了 20 年回顾。 2003 年 5 月至 2023 年 4 月期间纳入了年龄在 18 岁或以上的患者。确定了 12 名患者，其中 8 名女性/4 名男性，年龄 23 至 68 岁 (38.9 ± 13.4)，延迟 1 至 11 年 (5.0 ± 3.3)。发病后进行诊断。 7 例 (58%) 患者伴有自身免疫性疾病，10 例 (83%) 患者伴有脾肿大，4 例 (25%) 患者伴有淋巴结肿大，2 例 (17%) 患者伴有 B 细胞淋巴瘤。所有患者均接受静脉免疫球蛋白 (IVIg) 输注，并在 2 例中改善自身免疫介导的关节炎。 IgG 谷水平较高（高于 500 mg/dL）的患者比 IgG 谷水平较低的患者有更好的生存率。台湾南部的成人 CVID 具有较高的自身免疫性和淋巴细胞增殖表现的发生率。通过 IVIg 输注进行早期诊断可能会改善演示效果。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症和自身免疫性疾病通常共存，免疫检查点抑制剂疗法 (ICI) 会加剧自身免疫性疾病。我们最近描述了一种脂质肽，命名为 IK14004，它可以促进免疫抑制性 T 调节 (Treg) 细胞的扩增，并在激活 CD8 T 细胞的同时将白细胞介素 2 与干扰素 γ 的产生分离。在此，我们报告了 IK14004 介导的对 Lewis 肺癌 (LLC) 生长的抑制以及脾细胞来源的耗竭 CD4 T 细胞的重新激活。在来自健康供体的人类免疫细胞中，IK14004 调节 T 细胞受体 α/β 亚基的表达，诱导 I 型 IFN 表达，刺激自然杀伤 (NK) 细胞表达 NKG2D/NKp44 受体并增强 K562 细胞毒性。在 T 细胞和 NK 细胞中，IK14004 改变 IL-12 受体 β1/β2 链比率以有利于 IL-12p70 结合。总而言之，这种新型肽为进一步了解 ICI 免疫疗法的复杂性提供了机会，以便在不促进肿瘤逃避免疫系统的情况下最大限度地减少自身免疫反应。© 2023。作者。