肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Bone & Joint Journal

JanaMüller,AnnaErokh...

Metastasizing squamous cell carcinoma in a 50-year-old Eastern Hermann's tortoise (Testudo hermannii boettgeri).

Bone & Joint Journal

一只 50 岁的雌性赫曼陆龟 (Testudo hermannii boettgeri) 出现厌食和嗜睡症状。临床检查发现壳内有多个视觉上不显眼但有凹痕的区域，对应于放射学上的骨溶解。四肢也发现软组织结节和溶骨性病变。实验室结果显示天冬氨酸转氨酶活性和尿酸浓度升高、低血糖和高磷血症。从活检的盾片区域分离出产酸克雷伯氏菌，活检提示肿瘤形成。经过短暂的临床改善后，动物的病情恶化并死亡。死后计算机断层扫描显示多块骨头和甲壳的多骨性溶解性病变，相关软组织结节伸入体腔，以及结节性肺部病变。尸检、组织病理学和免疫组织化学诊断为低分化、全细胞角蛋白阳性鳞状细胞癌，伴有广泛的软组织和骨转移、骨质溶解和结缔组织增生。Thieme。版权所有。

Bone & Joint Journal

JenniferMurphy,Raman...

The use of the flow-void sign on MRI: highly sensitive sign in detecting bone metastases from renal cell carcinoma.

Bone & Joint Journal

为了评估一系列经病理证实的恶性骨肿瘤，包括原发性骨肉瘤和转移性骨病变，将其转诊至三级转诊中心，以检查 MR 成像上是否存在流空征。我们机构的肿瘤学数据库用于识别 40 岁以上转诊患有孤立性骨病变的患者。该研究纳入了患有一系列经病理证实的恶性骨肿瘤（包括原发性骨肿瘤和转移性骨病变）的患者。检查 MRI 图像是否存在血流空洞征象。流空征的存在和类型与病变大小相关。该研究纳入了 266 例病例。总体而言，40.9% 的病例出现流空征。流空征最常见于肾细胞癌转移（90.0%）。该征象对肾细胞癌转移高度敏感（90%），具有高阴性预测值（98.09%）。当发现流空征时，在 40 岁以上患有孤立性骨病变的患者中，该病变代表肾细胞癌转移的可能性几乎是任何其他恶性肿瘤的三倍。流空征高度对肾细胞癌骨转移敏感，可以消除已知肾细胞癌病史或随后发现隐匿性肾细胞癌的患者进行活检的需要。© 2023。作者，获得 International 的独家许可骨骼协会（ISS）。

Blood Cancer Journal

AllisonMBock,Jennife...

Evolving treatment patterns and improved outcomes in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: a prospective cohort study.

Blood Cancer Journal

在过去的二十年中，套细胞淋巴瘤 (MCL) 的一线治疗不断发展。然而，后续治疗对生存结果的影响尚未得到很好的表征。在这项研究中，我们调查了接受二线 (2 L) 治疗的复发/难治性 (R/R) MCL 患者的治疗模式和生存结果。 2002 年至 2015 年新诊断 MCL 的成年患者被纳入一项前瞻性队列研究。比较了 2003-2009 年（第 1 代）、2010-2014 年（第 2 代）和 2015-2021 年（第 3 代）接受 2 L 治疗的患者的临床特征、2 L 治疗细节和结果。 2L 治疗在各个时代都是异质的，并且随着时间的推移，2L 治疗的模式发生了实质性的转变。第 1-3 代的估计 2 年 EFS 率分别为 21% (95% CI, 13-35)、40% (95% CI, 30-53) 和 51% (95% CI, 37-68) ，第 1-3 代的 5 年 OS 率为 31% (95% CI, 21-45)、37% (95% CI, 27-50) 和 67% (95% CI, 54-83) ，分别。这些结果为基于复发时代的 2 L 治疗演变的治疗模式提供了真实世界的证据。 2 L 治疗的变化与 EFS 和 OS 的改善相关，表明治疗进展与 R/R MCL 患者的预后改善相关。© 2023。作者。

Cell Death & Disease

AkiyoshiAikawa,Tomoh...

Anti-tumor activity of 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside with AMPK-independent cell death in human adult T-cell leukemia/lymphoma.

Cell Death & Disease

成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是由人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-1) 引起的侵袭性 T 细胞白血病/淋巴瘤。 Acadesine 或 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷 (AICAR) 是一种 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活剂，最近显示对 B 细胞慢性淋巴细胞白血病具有肿瘤抑制作用，但对 ATL 没有肿瘤抑制作用。本研究评估了 AICAR 对 ATL 相关细胞系的细胞毒作用及其抗肿瘤活性。在这里，我们证明 AICAR 通过 ATL 相关细胞系（S1T、MT-1 和 MT-2）的细胞凋亡和线粒体膜去极化诱导细胞死亡，但对未感染 HTLV-1 的 Jurkat 细胞则不然。然而，AICAR 并没有增加 AMPKα 的磷酸化水平。此外，AICAR 还增加了死亡受体 (DR) DR4 和 DR5 以及坏死性凋亡相关蛋白（包括磷酸化受体相互作用蛋白家族成员和混合谱系激酶结构域样蛋白）的表达。有趣的是，HTLV-1 Tax（一种 HTLV-1 编码的致癌因子）并不影响 AICAR 诱导的细胞凋亡。此外，AICAR 还能抑制 NOD/SCID/gamma 小鼠体内人 ATL 肿瘤异种移植物的生长。总之，这些结果表明 AICAR 在 ATL 相关细胞系中诱导 AMPK 独立的细胞死亡，并具有抗肿瘤活性，表明它可能是 ATL 的治疗剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

Cell Death & Disease

JiayuWang,MengxinZhu...

HES1 promotes aerobic glycolysis and cancer progression of colorectal cancer via IGF2BP2-mediated GLUT1 m6A modification.

Cell Death & Disease

有氧糖酵解已被证明在肿瘤细胞增殖和转移中发挥关键作用。然而，它是如何直接监管的却知之甚少。在这里，我们发现结直肠癌组织中 HES1 的表达显着高于邻近正常组织。此外，HES1 高表达与 CRC 患者的生存率较低有关。 HES1 敲低在体外和体内均显着抑制细胞生长和转移。此外，HES1 的沉默抑制了 CRC 细胞的有氧糖酵解。机制研究表明，HES1 敲除降低了 CRC 细胞中有氧糖酵解的关键基因 GLUT1 的表达。 GLUT1 过表达消除了 HES1 敲低对细胞有氧糖酵解、增殖、迁移和侵袭的影响。 ChIP-PCR和双荧光素酶报告基因检测表明HES1直接结合IGF2BP2的启动子并促进IGF2BP2的表达。此外，我们的数据表明IGF2BP2识别并结合GLUT1 mRNA中的m6A位点并增强其稳定性。综上所述，我们的研究结果表明，HES1通过以IGF2BP2依赖性方式增强m6A修饰的GLUT1 mRNA的稳定性，对CRC有氧糖酵解和进展具有显着的促进作用，这可能成为人类CRC治疗的可行治疗靶点。 HES1 调节 CRC 糖酵解的机制。© 2023。作者。

Cell Death & Disease

ToshitakaNakamura,Ei...

Integrated chemical and genetic screens unveil FSP1 mechanisms of ferroptosis regulation.

Cell Death & Disease

以铁依赖性脂质过氧化为标志的铁死亡可能是癌症治疗的致命弱点。铁死亡抑制蛋白-1 (FSP1) 作为铁死亡的第二个支柱，通过 NAD(P)H 依赖性醌还原来有效防止脂质过氧化。由于其分子机制仍不清楚，我们研究了癌症中存在的大量 FSP1 突变或通过非靶向随机诱变鉴定的突变。该突变分析阐明了 FSP1 的 FAD/NAD(P)H 结合位点和质子转移功能，这些功能在不同的 NADH 醌还原酶中在进化上是保守的。通过随机诱变筛选，我们揭示了下一代 FSP1 抑制剂的作用机制。我们的研究确定了第一个 FSP1 抑制剂 iFSP1 的结合口袋，并引入了第一个独立于物种的 FSP1 抑制剂，靶向 NAD(P)H 结合口袋。总之，我们的研究为 FSP1 的分子功能提供了新的见解，并能够合理设计针对癌细胞的 FSP1 抑制剂。© 2023。作者。

ChunyuJiang,ZimengHa...

Diterpenolignans and cephalotane diterpenoids from Cephalotaxus oliveri mast. With antitumor activity.

从三尖杉的树枝和叶子中分离出四种未描述的天然二萜木脂素和两种三尖杉烷二萜类化合物，以及七种已知化合物，包括两对对映体。通过光谱数据解释、手性相 HPLC 分析、NMR 计算和电子圆二色性分析阐明了它们的结构。评估了所有分离的化合物对三种人类肿瘤细胞系的细胞毒活性。其中，化合物8对MCF-7、HepG2和A549细胞系表现出最有效的活性，IC50值分别为2.83、4.75和2.77μM。版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JulieChang,AashrithS...

Cell volume expansion and local contractility drive collective invasion of the basement membrane in breast cancer.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

当癌细胞侵入基底膜（BM）时，乳腺癌就会变得具有侵袭性。基底膜是一种纳米多孔基质层，将原发肿瘤与基质物理分离。由于蛋白酶介导的降解或通过侵入足突起的力介导的孔扩大，单细胞可以侵入纳米孔三维基质。然而，多个细胞如何集体侵入生理性骨髓，就像它们在乳腺癌进展过程中所做的那样，仍不清楚。在这里，我们开发了乳腺癌期间骨髓集体侵袭的三维体外模型。我们发现细胞利用蛋白酶和力（但不利用侵入伪足）来破坏 BM。力是由整体细胞体积膨胀（拉伸 BM）和局部收缩力（作用在 BM 平面上以使其破裂，从而允许入侵）结合产生的。这些结果揭示了细胞集体相互作用以克服转移的关键障碍的机制。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

AllenMChen,JeremyPHa...

Racial disparities in the timely receipt of adjuvant radiotherapy for head and neck cancer.

评估社会经济和人口因素的影响，这些因素可能预测头颈癌辅助放疗过度延迟。430名头颈鳞状细胞癌手术切除后连续转诊接受辅助放疗的患者的医疗记录进行了审查。记录从手术到开始放射的天数。为了研究辅助放疗的变异性，我们使用描述性统计数据来确定偏离开始治疗超过推荐的 42 天基准的患者的百分比。卡方统计量用于比较子集之间比例的差异。构建了 Cox 比例风险模型来进行多变量分析，以确定独立影响不依从可能性的因素。手术和开始放射治疗之间的间隔范围为 5 至 128 天（平均 36 天）。白种人、亚洲人、拉丁裔和黑人患者从手术到放射治疗的平均天数分别为 31 天、35 天、40 天和 42 天 (p = 0.01)。总之，430 名患者中有 359 名 (83%) 在 42 天内开始了辅助放疗。在手术后 42 天内开始放射治疗的患者比例，白种人、亚洲人、拉丁裔、黑人和夏威夷原住民/太平洋岛民的比例分别为 91%、86%、71%、65% 和 80%（p < 0.001））。与在从手术到放疗的 42 天基准内不遵守及时接受辅助放疗的较高几率相关的患者特征，包括种族（[OR] = 4.23 95 % CI (1.30-7.97)，非英语状态（[OR]=2.38，95%CI：0.61-4.50），社会经济地位低（[OR]=1.21，95%CI：1.01-1.86）。代表性不足的少数群体更有可能延迟接受辅助放射治疗头颈癌。讨论了潜在的根本原因。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

EliseVickridge,Camil...

The function of BCL11B in base excision repair contributes to its dual role as an oncogene and a haplo-insufficient tumor suppressor gene.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

对小鼠和人类癌症的遗传学研究证实 BCL11B 是一种单倍体不足的肿瘤抑制基因。矛盾的是，BCL11B 在一些人类癌症中过度表达，其敲低是合成致死的。我们在使用 DNA 糖基化酶 NTHL1 进行的邻近依赖性生物素化筛选中鉴定了 BCL11B 蛋白。体外 DNA 修复测定表明，BCL11B 和缺乏转录调控潜力的小型重组 BCL11B213-560 蛋白均可刺激两种碱基切除修复 (BER) 酶：NTHL1 和 Pol β 的酶活性。在细胞中，BCL11B 被迅速招募到激光微照射引起的 DNA 损伤部位。 BCL11B 敲除会延迟氧化 DNA 损伤的修复，而 BCL11B213-560 的异位表达会加速氧化 DNA 损伤的修复。 TK6 类淋巴母细胞中的一个 BCL11B 等位基因失活会导致自发突变率和辐射诱导突变率增加。反过来，BCL11B213-560 的异位表达通过减少 DNA 损伤和细胞衰老，与细胞转化中的 RAS 癌基因协同作用。这些发现表明 BCL11B 作为 BER 辅助因子发挥作用，保护正常细胞免于发生突变。矛盾的是，它还能使癌细胞存活下来，否则癌细胞会因活性氧生成增加而导致氧化 DNA 损伤而发生衰老或凋亡。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids 出版研究。