铃蟾肽是一种内源性肽，参与广泛的生理活动，从饱腹感、中枢神经系统昼夜节律控制和体温调节，到刺激胃肠道激素释放、巨噬细胞激活以及对外周组织发育的影响。该肽的作用是通过两个高亲和力 G 蛋白偶联受体 BB1R 和 BB2R 介导的。在病理生理条件下，这些受体在许多不同类型的肿瘤中过度表达，例如前列腺癌、乳腺癌、小细胞和非小细胞肺癌和胰腺癌。这一观察结果已用于设计细胞标记物，但尚未用于治疗目的。尽管该肽具有巨大的生物学意义，但对其活性的立体化学特征却知之甚少。一方面，诱变研究确定了一些对高铃蟾肽亲和力很重要的受体残基，另一方面，一些研究重点关注肽的不同残基与受体激活的相关性。与 BB1R 和 BB2R 结合的肽模型有助于提高我们对赋予铃蟾肽活性的立体化学特征的理解。因此，本研究描述了使用肽及其受体模型，通过引导分子动力学构建此类模型的计算过程。目前的结果为铃蟾肽及其受体的结构-活性关系提供了新的见解，并解释了观察到的对 BB1R 和 BB2R 的不同结合亲和力。最后，可以进一步利用这些模型来帮助设计具有改进的药代动力学特征的新型小分子肽模拟物。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

褐藻糖胶（FU）是一种天然海洋多糖，是一种在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力的免疫调节剂。这项工作提出了一种绿色简便的方法来制备 QU@FU-TS，一种 FU 封装的纳米颗粒，其中含有抗癌植物化学物质槲皮素 (QU)，具有癌症化学免疫治疗的潜力。 QU@FU-TS是以绿色材料茶皂素（TS）为连接分子，通过分子自组装构建而成。分子动力学（MD）模拟表明QU与TS的疏水尾部结合。同时，FU自发地与TS的亲水头组装形成QU@FU-TS的外层。 QU和TS之间的分子相互作用主要是π堆积和氢键。 FU和TS之间的键合是通过硫酸酯基团和羟基之间形成多个氢键来维持的。 QU@FU-TS 对 A549 细胞增殖的抑制作用比游离 QU 更有效。 QU@FU-TS 的抗肿瘤活性是通过多种机制介导的，包括诱导氧化应激、阻断细胞周期进程和促进细胞凋亡。此外，QU@FU-TS 已被证明可以阻碍体内癌细胞的增殖和迁移。在 QU@FU-TS 处理下，巨噬细胞表面标志物的表达水平增加，表明 QU@FU-TS 通过促进巨噬细胞活化作为免疫治疗剂的潜力。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

卡瑞利珠单抗（一种程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂）和阿帕替尼（一种血管生成抑制剂）被认为是晚期肺腺癌 (LUAD) 的潜在治疗方法。本研究旨在评价二线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（白蛋白结合型紫杉醇、多西他赛或培美曲塞）治疗晚期 LUAD 患者的疗效和安全性。 29 例晚期 LUAD 患者接受了二线卡瑞珠单抗联合化疗阿帕替尼和化疗被纳入这项前瞻性、开放标签、多中心研究。进行中位随访时间为 18.0 个月的随访。有 0 名（0.0%）、11 名（37.9%）、14 名（48.4%）和 3 名（10.3%）患者获得完全缓解、部分缓解、疾病稳定、和进行性疾病。与此同时，1 名 (3.4%) 患者的治疗反应未得到评估。客观缓解率和疾病控制率分别为 37.9% 和 86.3%。就生存而言，中位无进展生存期 (PFS)（95% 置信区间）为 11.1 (5.2-17.0) 个月，1 年和 2 年 PFS 率分别为 40.4% 和 20.5%。未达到中位总生存期（OS）； 1 年和 2 年 OS 率分别为 72.0% 和 64.8%。当前治疗周期 ≥ 8 与更好的 PFS 和 OS 相关（P < 0.001）。此外，21 名 (72.4%) 患者经历了至少一种治疗引起的不良事件 (TEAE)，其中大部分为 I ​​级和 II 级。最常见的 TEAE 是白细胞减少 (17.2%)、肝功能障碍 (17.2%)、甲状腺功能减退 (13.8%)、手足综合征 (13.8%) 和血小板减少 (13.8%)。二线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗可能作为晚期 LUAD 患者安全性可接受的潜在治疗方法。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

BRCA1 相关蛋白 1 (BAP1) 中的致病性种系变异会导致 BAP1 肿瘤易感综合征 (BAP1-TPDS)。携带者尤其面临葡萄膜 (UM) 和皮肤黑色素瘤、恶性间皮瘤和透明细胞肾癌的风险。越来越多报道的 BAP1 变体中大约有一半缺乏准确的分类。正确解释致病性可以通过更好地了解 BAP1-TPDS 进行肿瘤筛查来改善患者的预后。我们使用 CRISPR-Cas9 在 HAP1 细胞中编辑了从 UM 患者中鉴定出的具有不同功能特征的 5 种罕见 BAP1 变体，并测定了它们对细胞粘附的影响/扩散（4 小时）和增殖（48 小时），使用 xCELLigence 实时分析系统以细胞指数 (CI) 进行测量。在 BAP1 敲除 HAP1 培养物中，细胞数量为 48 时野生型 (WT) 培养物的一半h (p = 0.00021)，较晚达到汇合，CI 降低了 78% (p < 0.0001)。 BAP1-TPDS 相关无效变体 c.67 1G>T 和 c.1780_1781insT，以及可能的致病性错义变体 c.281A>G 降低了粘附（所有 p ≤ 0.015）和增殖 74%-83%（所有 p ≤ 0.032） ）。另一种可能的致病性错义变异 c.680G>A 均减少了至少 50%（全部 p≤0.032），而用可能良性变异 c.1526C>T 编辑的细胞与 WT 类似地生长。BAP1 对于 HAP1 细胞的最佳适应性至关重要。致病性和可能致病性的 BAP1 变异降低了细胞适应性，这反映在粘附/扩散和增殖特性上。此外，中等影响是可以量化的。使用 CRISPR-Cas9 对 HAP1 进行变体建模，能够对内源表达系统中的编码区和非编码区变体进行功能分析。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。

放射性肺损伤是小儿甲状腺癌治疗中放射性碘治疗（RAIT）的罕见并发症。在本病例报告中，我们描述了一名患有 ERC1::RET 阳性经典乳头状甲状腺癌的儿科患者，在针对淋巴结和肺部疾病进行 RAIT 后出现进行性呼吸道症状和胸部影像学异常。一名 ERC1::RET 阳性儿科患者典型的甲状腺乳头状癌在接受一剂经验剂量的 RAIT 后三个月因肺代偿失调而住院。测试显示没有感染或肺转移进展的证据，肺炎的经验性抗生素治疗也没有改善。尽管进行了经验性抗炎治疗，但从呼吸角度来看，患者仍然有症状，需要补充氧气，并且胸部影像学显示有纤维化变化的证据。该患者的肺部状况与辐射引起的肺损伤（包括肺纤维化的发展）一致。随着 RET 融合靶向抑制剂的出现，该病例凸显了放射性碘的罕见肺部副作用，可供临床医生识别。前期靶向治疗方案可能有助于避免放射性碘相关的不良反应。 Karger AG，巴塞尔。

微钙化（MC）是乳腺癌的一个有价值的诊断指标，据报道它与肿瘤侵袭性增加和预后不良有关。然而，确切的潜在分子机制尚未完全了解。在这里，我们发现矿化的浸润性乳腺癌（IBC）细胞不仅增加了增殖和迁移，而且还表现出阿霉素耐药的特征。 PI3K/AKT信号通路与IBC钙化的产生相关，并激活其下游缺氧诱导因子1α（HIF1α）的转录和翻译。 HIF1α 蛋白的敲低显着下调细胞增殖和迁移，同时钙化持续存在。与此同时，由于 HIF1α 表达受到抑制，钙化乳腺癌细胞恢复了对阿霉素的敏感性。此外，我们还提供了 HIF1α 作为阿霉素耐药性生物标志物的潜在价值的初始数据。这些发现为探索 IBC 中的微钙化提供了新方向。© 2023。作者。

人食管癌相关基因 4 (ECRG-4) 编码一个 148 个氨基酸的前原肽，可以组织依赖性地加工成多个小肽，这些小肽具有与食管癌肿瘤抑制功能不同、相似或相反的多种功能。全长 Ecrg4。 Ecrg-4 通过其信号肽共价结合到细胞表面，与先天免疫复合物 (TLR4-CD14-MD2) 共定位，并在维持上皮和白细胞稳态中充当“哨兵”分子，这意味着 Ecrg-4 的存在细胞表面 Ecrg-4 的存在标志着维持稳态，而由于组织损伤而导致的 Ecrg-4 损失会激活促炎和组织增殖反应，并且 Ecrg-4 的水平在伤口时逐渐恢复到损伤前的水平康复。有趣的是，Ecrg-4也在心脏及其传导系统、内皮细胞和血管平滑肌细胞中高表达。越来越多的证据表明，Ecrg-4 参与心率/节律控制、心房颤动的发生、阿霉素诱导的心脏毒性、心脏缺血反应和颈动脉体缺氧反应、动脉粥样硬化的发病机制，以及可能的特发性扩张型心肌病的地方性发病率。这些初步发现表明，Ecrg-4 也可能在心血管系统中充当“哨兵”分子。在此，我们简单回顾一下ECRG-4作为抑癌基因的基本特征及其对炎症和细胞凋亡的调节功能；总结了有关其在心血管系统中的分布和参与 CVD 发展的发现，并讨论了其作为维持心血管系统稳态的新型治疗靶点的潜力。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管有可能改善临床结果，但许多非小细胞肺癌患者并未接受指南推荐的生物标志物导向治疗。获得及时、准确和全面的分子分析（包括目标蛋白过度表达）对于做出充分知情的治疗决策至关重要。反过来，这需要最佳的组织管理来保护和最大限度地利用这种宝贵的有限资源。在这里，一组领先的胸部病理学家推荐了最佳组织管理需要考虑的因素。从首次怀疑肺癌开始，将预测性生物标志物测试放在首位应该推动适当保存组织以支持分子表征和治疗选择的实践和程序的发展。© 2023 作者。组织病理学由约翰·威利出版

很少有研究发现他汀类药物的使用与头颈癌 (HNC) 结局之间存在关联。我们使用 1986 年至 2022 年间七家医院经过转换的观察性医疗结果合作伙伴关系 (OMOP) 通用数据模型 (CDM) 检查了他汀类药物使用对 HNC 复发的影响。在 9,473,551 名符合条件的患者中，我们确定了 4669 名 HNC 患者，其中 398 名患者患有 HNC 复发。倾向评分匹配后，4271 人被纳入目标队列，4271 人被纳入对照队列。使用 Cox 比例回归模型。在 4669 名患者中，398 名 (8.52%) 先前接受过他汀类药物处方。与倾向评分匹配对照相比，他汀类药物的使用与 3 年和 5 年 HNC 复发率降低相关（风险比 [RR]，0.79；95% 置信区间 [CI]，0.61-1.03；RR 0.89；95 % CI 分别为 0.70-1.12）。然而，他汀类药物的使用与 HNC 复发之间的关联并不具有统计学意义。基于亚组（包括年龄亚组）的复发荟萃分析显示出类似的趋势。这项倾向匹配队列研究的结果可能无法提供他汀类药物的使用与较低的 HNC 复发风险之间的统计学显着关联。有必要使用全国索赔数据和前瞻性研究进行进一步的回顾性研究。© 2023。作者。

我们试图评估 KpB 小鼠的饮食和血管生成生物标志物之间的关联，以及这些标志物、体重指数 (BMI) 和高级别浆液性癌症 (HGSC) 中总生存期 (OS) 之间的关联。先前从 KpB 获得的肿瘤根据 CD-31 微血管密度 (MVD) 评估接受高脂肪饮食 (HFD, n = 10) 或低脂肪饮食 (LFD, n = 10) 的小鼠的血管生成情况。利用先前在 10 只小鼠中进行的微阵列分析（Agilent 244 K 阵列）获得的数据来评估饮食与血管生成生物标志物之间的关联。安捷伦（小鼠）和 Affymetrix 人类基因组 U133a 探针与 162 个血管生成相关基因连接。在 HGSC 内部数据库 (IDB) (n = 40) 中评估了生物标志物、BMI 和 OS 之间的关联。在 TCGA-OV 数据库 (n = 339) 中评估了未经调整 p < 0.05 的基因与 OS 的关联。CD-31 与小鼠饮食之间没有关联 (p = 0.66)。与 HFD 和 LFD 相关的 16 个血管生成相关基因通过了 p < 0.05 阈值。转化生长因子-α (TGFA) 在 HFD 小鼠中的表达量比 LFD 小鼠高 72% (p = 0.04)。与小鼠研究类似，在我们的 HGSC IDB 中，较高的 TGFA 表达与较高的 BMI (p = 0.01) 和较短的生存期 (p = 0.001) 相关。在 TCGA-OV 数据集中，BMI 数据不可用，并且 TGFA 和 OS 之间没有关联 (p = 0.48)。HFD 和肥胖可能通过 TGFA 的差异调节促进肿瘤进展。我们无法在 TCGA 数据集中确认这一发现。需要对 TGFA 进行进一步评估，以确定这是否是肥胖驱动的 HGSC 的独特靶点。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。