胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种极其致命的癌症，尽管进行了大量研究，但其 5 年生存率进展有限。治疗 PDAC 的主要挑战包括早期检测困难以及由于侵袭性分子和微环境特征而对当前治疗方法产生耐药性。这些挑战强调了识别经过临床验证的生物标志物以进行早期检测和临床管理的重要性。细胞外囊泡（EV），特别是外泌体，已成为运输分子货物的细胞间通讯的重要介质。最近的研究揭示了它们在 PDAC 的起始、转移和化疗耐药中的作用。因此，在液体活检中利用 EV 有望识别生物标志物，用于早期检测、预后和药物疗效监测。然而，许多限制，包括同质 EV 群体的分离和表征方面的挑战，以及缺乏标准化方案，可能会影响涉及 EV 作为生物标志物的研究的可靠性，这凸显了采取谨慎方法的必要性。 EV 作为一种有前途的药物输送系统和新型肿瘤疗法也引起了相当大的关注。将生物分子或化学药物装载到外泌体中并随后递送至靶细胞可以有效阻止肿瘤进展。然而，为了确保依靠 EV 治疗肿瘤的疗法的准确性和有效性，必须克服一些障碍。在这篇综述中，我们研究了最近的进展和仍然存在的障碍，探索利用电动汽车在生物标志物发现以及药物输送工具开发中的潜力。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

孤立性纤维瘤（SFT）是一种行为多样的间叶性肿瘤，很少累及泌尿生殖道（GU）。大多数报告的病例都是孤立的病例报告。 STAT6 免疫组织化学是一种更新且可靠的诊断标记物。在两个大专机构的病理数据库中搜索了涉及 GU 道的 SFT。 STAT6 强弥漫核染色证实了所有 4 例患者的诊断，其中 1 例患者通过 NGS 证实了 NAB2::STAT6 融合。穿刺活检确诊两例，一例累及前列腺，另一例累及精囊。 1 例对应于盆腔肿块，与前列腺和膀胱不可分离并浸润。其余的则代表极其罕见的精索受累。在涉及 GU 器官的梭形细胞病变的鉴别诊断中，应考虑 SFT 的参与。 STAT6 强弥散核染色是一种重要的辅助工具，特别是在活检中。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

非编码 RNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰的生物学功能仍知之甚少。在本研究中，我们描绘了胰腺导管腺癌 (PDAC) 中超级增强子 RNA (seRNA) m6A 修饰的情况，并揭示了 m6A seRNA、H3K4me3 修饰、染色质可及性和癌基因转录的调节轴。我们证明了在 PDAC 中过表达的丝切蛋白家族蛋白 CFL1 作为 METTL3 辅助因子，有助于 seRNA m6A 甲基化形成。增加的seRNA m6A 被阅读器YTHDC2 识别，它招募H3K4 甲基转移酶MLL1 来促进H3K4me3 共转录修饰。具有高水平 H3K4me3 的超级增强子可增强染色质可及性并促进癌基因转录。总的来说，这些结果揭示了 CFL1-METTL3-seRNA m6A-YTHDC2/MLL1 轴在局部染色质状态和基因表达的表观遗传调控中发挥的作用，这增强了我们对超级增强子及其转录本功能的了解。 © 2023。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

丝裂原激活蛋白激酶7（MAPK7）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于MAPK家族，在细胞增殖、分化、基因转录、凋亡、代谢和细胞存活等多种细胞过程中发挥着至关重要的作用。 MAPK7 表达升高与人类多种侵袭性肿瘤的发生和进展相关，这强调了在治疗研究中靶向 MAPK7 通路的潜力。这一追求有望通过开发潜在的 MAPK7 抑制剂来推进抗癌药物的开发。为了寻找潜在的 MAPK7 抑制剂，我们利用 ZINC 数据库中的天然产物进行基于结构的虚拟筛选。首先，使用 Lipinski 五个标准规则来过滤约 90,000 种天然化合物的大型库，然后使用 ADMET 和泛分析干扰化合物 (PAINS) 过滤器。然后，根据分子对接确定的强结合亲和力来选择最佳命中。此外，还进行了相互作用分析，以找到能够精确结合 MAPK7 结合袋的有效且特异的化合物。因此，两种化合物 ZINC12296700 和 ZINC02123081 表现出显着的结合亲和力并表现出优异的药物样特性。 200ns 的全原子分子动力学模拟证实了 MAPK7-ZINC12296700 和 MAPK7-ZINC02123081 对接复合物的稳定性。根据分子力学泊松-玻尔兹曼表面积研究，两种配合物的结合亲和力相当大。总体而言，结果表明 ZINC12296700 和 ZINC02123081 可用作开发新型 MAPK7 抑制剂的有希望的先导化合物。由于这些化合物会干扰 MAPK7 的激酶活性，因此在经过必要的验证后可用于控制癌症中的细胞生长和增殖。© 2023 John Wiley

药物引起的心脏毒性是药物开发和临床实践中的主要关注点。尽管心脏不是药物不良反应的常见目标，但一些药物仍然会引起各种心脏不良事件，有时会造成严重后果。直接心脏毒性包括由于可能接触药物而导致的心血管系统的功能和结构变化。这种现象不仅限于心血管药物，还包括非心血管药物，包括酪氨酸激酶抑制剂、蒽环类药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）等抗癌药物，以及各种抗精神病药物、文拉法辛，甚至一些抗生素（如大环内酯类药物）。心脏不良反应包括一系列影响，从心力衰竭和心肌缺血到瓣膜疾病、血栓形成、心肌炎、心包炎、心律失常和传导异常。潜在的机制可能包括离子过程的干扰、线粒体功能受损诱导细胞损伤，甚至高凝状态。为了减轻药物引起的心脏毒性的影响，根据国际人用药品技术要求协调委员会 (ICH) 体外和体内测试指南，制定了多阶段评估指南。尽管有临床前保障措施，但上市后监测仍然至关重要，因为某些心脏毒性药物可能会逃避初步审查。事实上，历史数据显示，心血管药物不良反应占市场撤出量的近 10%。药物引起的心脏毒性对心脏问题，特别是心力衰竭的影响常常被低估，其发生率从 11.0% 到 20.0% 以上不等。我们在此全面研究药物引起的心脏毒性的不同模式，强调当前的担忧和新出现的药物警戒信号。了解潜在机制和相关风险因素对于及时识别、有效管理和主动预防药物引起的心脏不良事件至关重要。医生和心脏病专家之间的合作，加上全面的评估和密切监测，对于确保患者在面临潜在的药物引起的心脏毒性时的安全至关重要。版权所有 © 2023 Société française de druglogie et de thérapeutique。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。

近年来，DPYD 指导剂量提高了基于氟嘧啶的化疗的安全性。然而，在接受卡培他滨治疗的不携带 DPYD 变异等位基因的患者中，约 23% 仍存在严重毒性。因此，我们根据患者相关和治疗相关因素开发了一个预测模型，旨在估计发生严重卡培他滨相关毒性的风险。该列线图是使用两项大型临床试验（NCT00838370 和 NCT02324452）的数据开发的。携带 DPYD 变异等位基因（DPYD*2A、c.1236G>a、c.2846A>T 和 c.1679T>G）的癌症患者被排除在外。使用基于先前发现的预定预测因子（包括年龄、性别、体表面积、治疗方案类型和肌酐水平）的单变量和多变量逻辑回归来绘制列线图。使用引导重采样和交叉验证对开发的模型进行内部验证。该模型未经外部或临床验证。总共纳入了 2147 名接受基于卡培他滨化疗方案治疗的 DPYD 野生型癌症患者，其中 1745 名患者的完整数据可用并用于绘制列线图。单变量和多变量逻辑回归显示，年龄、性别和治疗方案类型是 DPYD 野生型患者严重卡培他滨相关毒性的强有力预测因素。内部验证显示一致性指数为 0.68，这表明预测严重卡培他滨相关毒性具有良好的辨别能力。开发的列线图包括现成的参数，可能是临床医生评估在接受基于卡培他滨的抗癌方案治疗的无已知风险 DPYD 变异等位基因的患者中发生严重卡培他滨相关毒性的风险的有用工具。本文受版权保护。版权所有。

谷氨酰胺是快速增殖细胞的关键代谢物，因为它用于合成细胞生长和增殖所需的关键代谢物。谷氨酰胺代谢已被提议作为癌症的治疗靶点，并且几种化学抑制剂正在开发或临床试验中。当谷氨酰胺受到限制时，细胞如何生存尚不清楚。在这里，通过无偏筛选，我们鉴定出编码 P5CS（脯氨酸生物合成途径中的限速酶）的 ALDH18A1 是细胞响应谷氨酰胺饥饿而下调的基因。值得注意的是，P5CS 下调促进谷氨酰胺从头合成，凸显了以前未被认识到的癌细胞代谢可塑性。因减少脯氨酸合成而保留的谷氨酸使细胞能够在谷氨酰胺限制的条件下产生细胞生存和增殖所需的关键代谢物。我们的研究结果揭示了癌细胞在营养压力下获得的适应性途径，将脯氨酸生物合成确定为以前未被认识到的谷氨酸的主要消耗者，这一途径可用于开发有效的代谢驱动的抗癌疗法。© 2023。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。

阿肯色州的癌症负担很高，迫切需要更多的医学生以肿瘤学为职业。癌症研究合作伙伴 (PCAR) 计划为 12 名完成第一年医学培训的医学生提供在阿肯色大学医学科学分校的暑期研究体验。大多数参与者花时间从事基础科学、临床或社区研究中的癌症研究。学生们在互动的“Live from the Lab!”中报告他们的研究进展。系列并组装最终的海报演示来描述他们的发现。其他活动包括参加在线主持的癌症患者支持小组、癌症主题系列讲座、医学模拟、姑息治疗诊所访问、“晚餐时死亡”活动和创业竞赛。学生们完成了 PCAR 运营前两年的调查，以评估该计划的各个方面。调查显示，学生们热情地接受了整个项目。对于获得最高评价的医学模拟尤其如此。最重要的是，调查显示该计划增加了癌症知识和参与者进行癌症研究的信心。© 2023。作者。

为了寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物，对植物鞘氨醇的抗肺癌活性进行了研究。植物鞘氨醇广泛分布于真菌、植物、动物中，具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。然而，其抗肺癌活性仍需进一步研究。在体外和体内研究了植物鞘氨醇对肺癌治疗的作用和药理机制。结果表明，植物鞘氨醇抑制肺癌细胞系的生长。植物鞘氨醇通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡，植物鞘氨醇将细胞周期阻滞在G2/M期，并通过增加Bax/Bcl-2比值以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，引起线粒体膜电位下降，促进细胞凋亡。释放细胞色素 C、半胱天冬酶 9 和 3，并降解 A549 细胞中的 PARP。结果表明，植物鞘氨醇可以损害线粒体功能，增加ROS水平，并使细胞周期停滞在G2/M阶段。最后，植物鞘氨醇还抑制小鼠肿瘤的生长。综上所述，植物鞘氨醇在体外和体内均能抑制肺癌细胞的生长，在抗肿瘤药物的研发中具有潜在的应用前景。本研究的目的是解释植物鞘氨醇治疗肺癌的理论基础，为肺癌治疗提供新的可能性。版权所有 © 2023。出版者：Elsevier B.V.

卵巢癌复发率高且治疗反应差。重现人类疾病的临床前模型对于开发新的治疗方法至关重要。同基因小鼠模型允许产生包含所有非恶性细胞类型的肿瘤，但数量有所增加，细胞来源类型、转化方法以及最终产生的肿瘤的特性各不相同。在此，我们基于 22 个细胞系模型以及 12 个细胞系模型的囊内和腹膜内肿瘤的转录组学分析，对高级别浆液性卵巢癌模型进行了比较分析。在细胞系中，我们发现了不同的信号传导活性，例如 STOSE 中炎症信号传导的升高和 OVE16 型号，以及 ID8 和 OVE4 型号中的 MAPK/ERK 信号；代谢差异，例如几个工程 ID8 亚克隆中糖酵解相关表达的减少；以及相关的功能特性，包括 EMT 激活、PD-L1 和 MHC I 类表达的差异以及预测的化疗敏感性。在肿瘤样本中，我们观察到法氏囊内肿瘤的变异性和基质含量增加。最后，我们预测了用临床相关突变设计的 ID8 模型的微环境差异。我们预计这项工作将成为一种宝贵的资源，提供新的见解来帮助选择特定实验目标的模型。© 2023。作者。